Farmacologa del

hueso y las
articulaciones
Eduardo Palmeo
Hueso: tipo de tejido conjuntivo que
es rgido y acta como soporte de
los tejidos blandos del organismo.

El esqueleto seo que consta de 208

huesos.
El cuerpo humano existen 208 huesos.
26 - En la columna vertebral.
8 - En el crneo.
14 - En la cara.
8 - En el odo.
1 - Hueso hioides.
25 - En el trax.
64 - En los miembros superiores.
62 - En los miembros inferiores.
 Hay varios tipos de hueso
Largos como los del brazo o la pierna
Cortos, como las de la mueca o las
vrtebras
Planos, como los de la cabeza
 Es uno de los tejidos ms dinmicos y metablicamente
activos (a lo largo de la vida)
Ricamente vascularizado
Enorme capacidad de autorreparacin a travs de la
remodelacin sea
La intensidad y frecuencia de las demandas mecnicas y
diferentes condiciones de carga, afectan su morfologa (uso
aumentado, desuso)
 Es un tejido conectivo especializado, formado por clulas,
llamadas osteocitos, matriz extracelular orgnica de fibras
(90% colgena) y una substancia fundamental
(glucosaminoglicanos [GAG])
A nivel microscpico existen solamente 2 tipos:
1.Tejido
2.Laminar
Los 2 se encuentran estructuralmente organizados en:
I. Trabecular (esponjoso)
II.Cortical (denso o compacto)
ESTRUCTURA OSEA
HUESO CORTICAL Y ESPONJOSO
OSTEONA
 Formado por la matriz sea, que es un material intercelular
calcificado y por clulas, que pueden corresponder a:

Osteoblastos: encargados de sintetizar y secretar la parte orgnica de la

matriz sea durante su formacin. Se ubican siempre en la superficie del
tejido seo ya que este slo puede crecer por aposicin).
Osteocitos: responsables del mantenimiento de la matriz sea, que se
ubican en cavidades o lagunas rodeadas por el material intercelular
calcificado. La nutricin de los osteocitos depende de canalculos que
penetran la matriz sea y conectan a los osteocitos vecinos entre s y con
canales vasculares que penetran al hueso o que se ubican en las
membranas conjuntivas que revisten la superficies del hueso (periostio y
endostio). De hecho ningn osteocitos se encuentra a ms de una fraccin
de mm de un capilar sanguneo.
Osteoclastos: clulas responsables de la reabsorcin del tejido seo, que
participan en los procesos de remodelacin de los huesos y pueden
encontrarse en depresiones superficiales de la matriz sea llamadas
lagunas de Howship
 La osteoporosis se caracteriza por una disminucin de la
masa sea y alteraciones de la microarquitectura del tejido
seo, causado por un desequilibrio entre la formacin del
hueso y la reabsorcin sea (a favor de este ultimo).
La masa sea aumenta desde el nacimiento hasta los 30
aos tanto en hombres como en mujeres.
 La disminucin en la masa sea conduce a un incremento
de la fragilidad sea y, como consecuencia se presenta
dolor, y riesgo elevado de padecer fracturas. (fx. De Colles)
La osteoporosis se define como primaria y secundaria.
La primarias se divide en tipo 1 o postmenopusica y tipo ll
o senil.
La secundaria es el resultado del efecto de determinados
medicamentos (glucocorticoides, litio) o de otras
enfermedades.
 La OMS ha definido la osteoporosis basndose en la
determinacin de la densidad mineral sea (DMO),
mediante la tcnica de la densitometra sea (nivel de
cadera, cuello de fmur o columna).
Puntuacin T compara la DMO del px con una persona de
20-40 aos
Puntuacin Z compara al Px con otras personas de la misma
edad, genero y raza.
Hay osteoporosis si la DMO es inferior 2.5 Desv.E.
TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

NO ES MUY SATISFACTORIO.
1 algunos medicamentos buscan retrasar la
desmineralizacin son mas efectivos que los que buscan la
remineralizacion, (los tratamientos deberan ser preventivos
antes de la destruccin del hueso)
2 dificultad para identificar los factores de riesgo.
Clasificacin

1. retrasan la desmineralizacin
Bisfosfonatos
Terapia hormonal sustitutiva con estrgenos (THS)
Calcitonina
Moduladores selectivos de los receptores de estrogenos
Calcio y vitamina D
2. Promueven la remineralizacion:
Fluoruro sdico
Bisfosfonatos

Retrasan la desmineralizacin.
Son variaciones qumicas de los pirofosfatos, que
constituyen la estructura del mineral del hueso.
Actualmente ALENDRONATO Y RISEDRONATO =
medicamentos que existe mayor evidencia de la reduccin
de riesgo de fax de cadera (30-60%)
Mecanismo de accin

Potentes inhibidores de la reabsorcin sea

No se incorporan a la estructura sea, sino que se adsorben
sobre los cristales de hidroxiapatita e inhiben la accin de
los osteoclastos
Efectos adversos

El aledronato puede provocar esofagitis y otros trastornos

digestivos
La administracin debe hacerse en ayunas con un vaso de
agua, evitar el decbito y no deben tomarse alimentos o
frmacos antes de media hora.
Efectos adversos oculares
Indicacin

Son los mejores estudiados par< la prevencin de la perdida

sea y reduccin de fax. Osteoporoticas
Se considera en px con baja densidad mineral sea en
cadera, px ancianos con osteoporosis u osteopenia
Absorcin oral es baja (<10%) y disminuye con alimentos,
principalmente con productos lcteos.
Deben ir acompaados de Ca, Vit. D, y suplementos
alimenticios
TERAPIA HORMONAL SUSTITUTIVA CON
ESTRGENOS THS

Se observo el aumento de riesgo

absoluto de sufrir eventos
coronarios ,ictus ,cncer de
mama y embolismo pulmonar,
no compensa los beneficios de
prevencin de Fx.
En la actualidad no esta
justificado el uso de TSH en la
prevencin y tx de osteoporosis.
 Mecanismo de accin

Los estrgenos inhiben la reabsorcin sea por inhibicin directa

de los osteoclastos.
E indirectamente a travs de citoninas sobre los rganos que
regulan la absorcin y excrecin de Ca.
CALCITONINA

La mas utilizada se encuentra en el salmn y

una variacin de la de anguila denominada
elcatonina as como tambin la humana.
 Mecanismo de accin

Es un peptido de 32 aminoacidos sintetizado en las celulas C de la

tiroides, que inhiben directamente los osteoclastos y regula el
metabolismo del calcio .
Favorece el peso del calcio del plasma hacia el hueso y aumentar la
excrecin renal del calcio, por lo que el resultado final es la disminucin
del calcio en plasma.
Efectos adversos

La forma nasal es bien tolerada, con una incidencia de

rinitis.
En forma inyectada el efecto secundario ,as importante es
la reaccin local y la aparicin de sofocos.
Indicacion

Preserva la masa sea en la espina lumbar en px tratados

con corticoesteroides, pero no en cuello femoral.
La eficacia en la conservacion de la masa sea es parecida a
la de los estrgenos.
MODULADORES SELECTIVOS DE LOS
RECEPTORES DE ESTROGENOS

El raloxifeno es un
modulador selectivo de los
receptores de estrgenos
que tiene efectos similares
a estos.
Mecanismo de accin

Interacciona con ciertos tipos de receptores estrogenicos,

desarrollando efectos agonistas o antagonistas,
dependiendo del tejido y del contexto fisiologico.
Reduce la reabsorcin ciclo metabolico del hueso.
En el tejido mamario y uterino produce efectos
antiestrogenicos
Efectos adversos

Provoca sofocaciones y calambres en piernas.

Existe el mismo riesgo de tromboembolia que en THS.
INDICACIN
Reduce el riego de fx. Vertebrales en mujeres
postmenopausicas, pero no las reduce en fx. De cadera.
 Calcio y vitamina D

Los requerimientos diario de Ca son de 1000 mg/da

aproximadamente en los adultos y de 1200- 1500 mg/da
en la menopausia.
El calcitrol es la principal formal hormonalmente activa de
la vitamina D en el ser humano . La fuente proviene de la
exposicion cutanea al sol y en menor grado la dieta.
Mecanismo de accion

El Ca es un inhibidor del remodelado seo dependiente de

la parathormona (PTH).
la absorcion del calcio esta regulada por la vitamina D (la
favore) la PTH (favorece) y la calcitonina (favorece
indirectamente).
La Vit.D aumenta la absorcion intestinal y la absorcion renal
de Ca y acta sobre los osteoblastos.
Efectos adversos

Ca. Puede aumentar la litiasis renal a dosis altas.

Vit. D puede producirse hipercalcemia (debilidad muscular,
arritmias, dolor abdominal, poliuria, dolor seo).
Fluoruro sdico

Unico farmaco que acta induciendo el aumento de la

densidad mineral sea, posiblemente por un estimulo de
osteoblastos.
No ha demostrado reduccin del riesgo de fracturas a pesar
de aumentar la masa sea de forma importante.
Articulaciones
Elementos que constituye una articulacin.

Capsula articular:
membrana que en engloba a toda
articulacin e impide que los segmentos
seos se desplacen en exceso.

Cavidad articular:
Las caractersticas de las cavidades
articulares son que estn revestidas de
cartlago hialino, son lisas y su funcin
es unirse a una eminencia articular y
de esta manera ser parte de las
articulaciones.
Elementos que constituye una articulacin.

Cartlago: tejido conectivo firme que

permite que los huesos se deslicen por
encima de otros.

Liquido sinovial: tienen como funcin

nutrir al cartlago, lubricar a la articulacin
y amortiguar los impactos.

Ligamentos.

Meniscos: estabilizan la articulacin y

sirve de tope para los movimientos
exagerados.
 Clasificacin.

Segn su conformacin, se clasifican

en:
1- fibrosas: con tejido fibroso (con
abundantes fibras colgenas) y sin
cavidad articular.
2- Cartilaginosas: la unin sea se
hace por cartlagos, y no poseen
cavidad articular.
3- Sinoviales: los huesos se
mantienen juntos por la accin del
tejido conectivo denso de
una cpsula articular y por el
trabajo de ligamentos; poseen
cpsula articular.
 Segn su funcin, se clasifican en:
sinartrosis: Este tipo de articulaciones no
poseen movilidad. Los huesos que se articulan
es debido a el crecimiento del hueso.

Anfiartrosis: En esta articulacin

los movimientos son limitados, y de
poca amplitud
 Diartrosis: (articulaciones
mviles) son las articulaciones
que permiten amplios
movimientos. Se encuentran
generalmente entre los huesos
largos: rodilla, codo, etc.
Movilidad.

UNIAXIAL (un eje = dos grados de libertad de

movimiento).

BIAXIAL (dos ejes = cuatro grados de libertad de movimiento).

TRIAXIAL ( tres ejes = seis grados de libertad de movimiento)

Irrigacin e inervacin

Irrigacin e inervacin de las articulaciones

Las articulaciones reciben sangre de las arterias articulares que

forman redes que irrigan la
articulacin y su interior. Las venas articulares acompaan a las
arterias.
Las articulaciones tienen una rica inervacin. Los nervios articulares
derivan de los nervios cutneos. Las articulaciones transmiten la
sensibilidad propioceptiva, es decir que informan acerca
de la sensacin de movimiento o posicin de las partes del cuerpo.
La cpsula fibrosa y los ligamentos tienen muchas fibras de dolor.
Patologas
Artritis reumatoide

Es una enfermedad crnica que lleva

a la inflamacin de las articulaciones
y tejidos circundantes. Tambin
puede afectar otros rganos.

Causas
Es una enfermedad auto inmunitaria, lo cual
significa que el sistema inmunitario del cuerpo
ataca por error al tejido sano.
La artritis reumatoide se puede presentar a
cualquier edad, pero es ms comn en
mujeres de mediana edad. La infeccin, los
genes y las hormonas pueden estar vinculados
a la enfermedad.
 Sntomas.
Los que resultan mas comprometidos son
las muecas, las rodillas, los dedos de las
manos, los tobillos.
Los sntomas articulares pueden abarcar:

La rigidez matutina, que dura por ms de

una hora, es comn. Las articulaciones
pueden sentirse calientes, sensibles y
rgidas cuando no se usan durante una
hora.
El dolor articular a menudo se siente en la
misma articulacin en ambos lados del
cuerpo.
Con el tiempo, las articulaciones puede
perder su rango de movimiento y pueden
volverse deformes.
Tratamiento farmacolgico.

FAME (frmacos antirreumticos modificadores de la enfermedad)

estos frmacos tienen las siguientes caractersticas:

-accin especifica: muestran capacidad para retrasar el dao

articular y reducir la inflamacin.

-Producen un alivio general de toda la sintomatologa, manteniendo

la funcionalidad y la calidad de vida.

- Accin lenta: La respuesta teraputica completa suele verse a los 4

6 meses de iniciar el tratamiento.

- no revierten los cambios degenerativos producidos.

 Cloroquina

Es un frmaco antipaldico, considerado como antirreumtico dbil.

Mecanismo de accin.
Es poco conocido pero esta relacionado con la interferencia a nivel de
procesamiento del antgeno por las clulas presentadoras de antgeno.

Efectos adversos.
Intolerancia gstrica y alteraciones en la visin, la pigmentacin de la piel,
fotosensibilidad y muy rara vez neuropata, cuyo signo inicial es una
disminucin de los reflejos tendinosos profundos.
metrotexano

Es el fame de mayor eficacia y tolerancia. Tiene propiedades

inmunosupresoras y anti-inflamatorias.

Mecanismo de accin.
Es un antagonista del acido flico, necesario para la sntesis de ADN.
Tiene efectos sobre los linfocitos T, inhibiendo la proliferacin de
fibroblastos y la angiognesis.

Efectos adversos.
Hepatoxicidad, nauseas, ulceras bucales, alopecia, neumonitis
aguda, supresin de la medula sea.
 Sulfasalina

ES un anti flico dbil, se utiliza frecuentemente en terapia combinada.

Mecanismo de accin.
Como componente activo, una vez absorbida inhibe la lipooxigenasa en los
neutrfilos y la produccin de leucotrienos, disminuye tambin la produccin
del factor reumatoide.

Efectos adversos.
Los mas frecuentes son gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, y
vmitos).

Otros frmacos:
sales de oro.
D- penicilamina
Ciclosporina
Ciclofosfamida.
 Artrosis.

Es una enfermedad degenerativa crnica que

afecta al cartlago articular y al hueso.
CAUSAS

Anormalidad de las clulas que sintetizan los

componentes del cartlago, como colgeno
(una protena resistente y fibrosa del tejido
conectivo) y proteoglicanos (sustancias que
dan elasticidad al cartlago).
Influencia gentica.
El sobrepeso, tanto fisiolgico (obesidad)
como el ocasionado por desempear
profesiones que exijan realizar esfuerzos
fsicos muy intensos.
Tratamiento farmacolgico.

Diacereina.
Inhibe las citosinas pro- inflamatorias y pro catablicas
como la IL-1 (que interviene en la degradacin del
cartlago.)
efectos adversos.
Es la diarrea el 46% de los pacientes abandonan el
tratamiento debido a ello.
Glucosamina

Es un aminopolisacrido natural que interviene como sustrato en la

biosntesis de los proteoglicanos que forman parte del cartlago. Existen
varios estudios que demuestran una clara mejora del dolor y del
funcionamiento y la ausencia de dao a largo plazo.

Mecanismo de accin.
Interviene como sustrato en la biosntesis de los proteoglicanos del cartlago y
parece inhibir la accin de enzimas que destruyen la matriz del mismo.

Efectos adversos.
Se han descubierto algunos efectos gastrointestinales menores.