Universidad Central del Este

Farmacologa Y Teraputica
Las Penicilinas
Facilitador
Dr. Rodrigo Santana.
 Historia de la Penicilina
La penicilina fue descubierta por el bacterilogo Alexander
Fleming en 1928 cuando estaba estudiando un hongo
microscpico del gnero Penicillium. Observ que al crecer las
colonias de esta levadura inhiba el crecimiento de bacterias
como el Staphylococcus Aureus, debido a la produccin de una
sustancia por parte del Penicillium, al que llam Penicilina.
No fue hasta 1938 en que el bioqumico Ernest Chain, saco
del letargo en que haba permanecido tan gran potencial
cientfico y completo los trabajos antes citados con
investigaciones posteriores. El primer ensayo clnico, que se
hizo el 12 de enero de 1941, saco a la luz esta gran promesa y
en 1943 comenz la produccin comercial de la Penicilina.
 Constitucin qumica
Las penicilinas son antibiticos betalactmicos que se
obtienen de una estructura bsica, el cido 6-amino-
penicilnico, que se halla constituido por un anillo
tiazlico unido a un anillo betalactmico y a una cadena
lateral.
Siendo las sustituciones de la cadena lateral, las que
confieren las diversas particularidades de las distintas
penicilinas como son: incremento en el espectro
antibacteriano, susceptibilidad a las beta-lactamasas y
variacin en sus propiedades farmacocinticas.
La penicilina es un cido orgnico, el cido penicilnico pero por
extensin se acepta el mismo nombre para sus sales. Por el
radical carboxlo la penicilina forma sales con los metales
alcalinos.
 Tipos de penicilina
Penicilina G o Bencil-penicilina
Penicilina F o Pentenil-penicilina
Penicilina K o Heptil-penicilina
Penicilina X o p-Hidroxibencil penicilina
Penicilina V o Fenoximetil-penicilina

De estas penicilinas la ms importante es la Penicilina G o

bencil penicilina que se combina con el sodio , potasio, calcio y
la procana para formar los compuestos: Penicilina G sdica,
G potsica, G clcica y Penicilina G Procana, que es de
accin prolongada. La penicilina V es activa por va oral.
 Propiedades
La penicilina que mas abunda en el comercio es la penicilina G
Potsica o bencil Penicilina Potsica. Se presenta como un
polvo cristalino blanco inodoro, muy soluble en agua, tambin
en alcohol y glicerina, insoluble en ter y cloroformo. Se
destruye por accin del calor, por cidos, lcalis y agentes
oxidantes y fermentos bacterianos.

Sus soluciones se deterioran a la temperatura atmosfrica, pero

refrigeradas permanecen estables por algunos das.

Las sales de Penicilina que se fabrican actualmente permiten

conservarlas en estado slido sin necesidad de refrigeracin.
 Mecanismo de accin
La penicilina como el resto de betalactmicos, ejercen una accin
bactericida por alterar la pared celular bacteriana, estructura que
no existe en las clulas humanas. La pared bacteriana se encuentra
por fuera de la membrana citoplasmtica y confiere a las bacterias
la resistencia necesaria para soportar, sin romperse, la elevada
presin osmtica que existe en su interior.

La accin de la penicilina y en general de los betalactmicos se

desarrolla fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis de
peptidoglicano de la pared celular, en la que se producen una serie
de enlaces cruzados entre las cadenas de pptidos.
La formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere,
precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo
tanto, los betalactmicos y por extensin la penicilina, inhiben
la sntesis de peptidoglicano, indispensable en la formacin de
la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared celular,
estallan o son ms fcilmente fagocitadas por los granulositos.
 Espectro Farmacolgico
La penicilina es particularmente activa contra bacterias
Gram. positivas en especial en infecciones producidas por
estafilococos, estreptococos, neumococos, algunos
clostridium y lactobacillus; ejerce tambin accin contra
treponema pallidum.
 Usos
Es el antibitico ms usado, especialmente en infecciones
estafiloccicas, como ntrax, en heridas y quemaduras
infectadas, en el tratamiento de infecciones neumoccicas
como neumona, pleuritis y endocarditis, en enfermedades
estreptoccicas como infeccin puerperal, peritonitis. En
infecciones gonoccicas como gonorrea. Se usa tambin en la
sfilis, en la Verruga peruana, profilcticamente en
obstetricia y antes de las intervenciones quirrgicas.
a) La penicilina G mantiene hasta actualidad su indicacin en
infecciones severas causadas por estafilococos sensible a
penicilina, estreptococos beta hemolticos, neumococos, neisserias,
y anaerobios sensibles. Gangrena gaseosa, endocarditis, neumona
necrosante y de la comunidad, ttanos, ntrax, difteria,
leptospirosis, actinomicosis, botulismo, sfilis del SNC.
b) La penicilina procana y clemizol son tiles en faringitis,
erisipela, neumona comunitaria.
c) La penicilina benzatnica es til en faringitis, erisipela, sfilis
primaria y secundaria.
d) La Penicilina V es til en faringitis e infecciones cutneas por
estreptococos.
La penicilinaza es una enzima bacteriana que antagoniza
especficamente el efecto antimicrobiano de la penicilina
produciendo se destruccin por la apertura del anillo
lactmico.
 Farmacocintica
La farmacocintica de las penicilinas es variable, ya que
algunas tienen una buena absorcin oral (amoxicilina), todas
se distribuyen ampliamente y alcanzan buenos niveles
tisulares y tienen penetracin al sistema nervioso central
cuando ste est inflamado, con una eliminacin renal para la
mayora de las penicilinas. Las penicilinas naturales slo
pueden ser administradas por va parenteral. La va
intravenosa es la que necesita la penicilina G, por alcanzar
mejores niveles que con la va muscular.
La vida media de la penicilina G es de 30 minutos, por lo que
se requieren dosis cada cuatro o seis horas. La penicilina
procanica y la benzatnica son dos preparados de
administracin intramuscular que se absorben de manera lenta
alcanzando niveles bajos prolongados que pueden durar 24
horas (procanica) o tres o cuatro semanas (benzatnica). Las
penicilinas resistentes a penicilinaza pueden ser
administradas por va oral o intravenosa (oxacilina). Las
amino penicilinas son ms estables en presencia de cido
gstrico por lo que son frecuentemente administradas por va
oral. La amoxicilina tiene una biodisponibilidad mayor que la
ampicilina. Las carboxipenicilinas y las ureido penicilinas slo
se administran por va parenteral por su pobre absorcin oral.
Absorcin. La penicilina G tiene una pobre absorcin por el tubo
digestivo, el pH tan bajo de las secreciones gstricas destruye
rpidamente al antibitico y se absorbe apenas una tercera parte
de la dosis administrada oralmente. Dada la elevacin del pH
gstrico que se observa en las edades extremas de la vida (recin
nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se explica una mayor
absorcin oral en estos grupos de edades.

La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza

niveles sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente
el resto de la dosis ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon
donde es inactivado por las bacterias y una pequea cantidad es
excretada por las heces.
Por lo antes expuesto, la dosis oral de penicilina G debe ser 4
5 veces mayor que la intramuscular, para obtener
concentraciones sanguneas teraputicas. La ingestin de
alimentos simultneamente disminuye an ms la absorcin
del frmaco.
La penicilina V (fenoximetilpenicilina) posee la ventaja sobre
la G de que es relativamente estable frente a la acidez gstrica,
por lo que se absorbe en el tubo digestivo. Esta forma del
antibitico despus que escapa al medio cido del estmago se
solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante bien,
aunque incompletamente, en la porcin alta del intestino
delgado; con dosis similares se alcanzan concentraciones
plasmticas 4 5 veces mayores que de penicilina G.
La concentracin sangunea en un adulto despus de ingerir
una dosis de 500 MG de fenoximetilpenicilina es de 3
microgramos por ML, una vez absorbida se distribuye por el
organismo y luego es excretada por el rin de igual forma que
la G.

Otras penicilinas que en mayor o menor medida son absorbibles

por la va oral son: la dicloxacilina, cloxacilina, oxacilina
(isoxazolilpenicilinas) cuyo rango de absorcin vara entre el
30 y el 80 % por la va enteral, la nafcilina, que aunque
utilizable oralmente, su absorcin es irregular y menos eficaz
que las anteriores; la ampicilina, muy estable en medio cido y
con muy buena absorcin oral, aunque es superada por la
amoxicilina cuya absorcin digestiva es ms rpida y completa.
Las penicilinas parenterales se aprovechan en el 100 % sus
semi desintegraciones varan de acuerdo con el derivado y al
grado de funcionalismo renal. Se han creado preparados de
penicilina de accin prolongada como la procanica y la
benzatnica, las que administradas por va intramuscular
alcanzan concentraciones sricas eficaces de 12 a 24 horas y 3
a 4 semanas respectivamente.

Las penicilinas, por lo general, no se metabolizan en forma

extensa a nivel heptico a excepcin de las isoxazolil y las
ureido-penicilinas.
Las penicilinas se eliminan por secrecin activa a nivel de
las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede ser
bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos
del antibitico y prolonga su semi desintegracin.

En la insuficiencia renal se requiere modificar las dosis de

la mayor parte de las penicilinas, debido a su excrecin
extrarrenal, las antiestafiloccicas y antipseudomonas
tambin deben reajustarse sus dosis en caso de falla
heptica asociada. La ticarcilina y la carbenicilina son las
que ms prolongan su semi desintegracin en la
insuficiencia renal, que puede llegar de 1 hasta ms de 12
horas.
Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por casi todas
las cavidades y lquidos corporales, aunque su concentracin
intracelular es baja por su insolubilidad en lpidos y sus
caractersticas polares; en ausencia de inflamacin penetran
poco en el LCR y en el humor acuoso del ojo.

Las concentraciones biliares de las penicilinas casi siempre

exceden a las sricas, especialmente la nafcilina y la
mezlocilina alcanzan concentraciones en la bilis 100 veces
superiores a las sricas.
Dosis y Vias de Administracin
Penicilina Dosis Vias de Adm.
Penicilina G 2-4 mill. de IM, EV
unidades
Nafcilina 2-12 g/da Oral, EV

Meticilina 1-12 g/da IM, EV

Oxacilina 2-12 g/da Oral

Ampicillina 2-12 g/da Oral, IM, EV

Amoxacillina 2-12 g/da Oral
Amoxacilina / 750 MG-1,5 g/da Oral, EV
clavulnico

Ticarcilina 3-12 g/da EV

/clavulnico

Ampicilina/ 6-12 g/da Oral, EV

sulbactam

Carbenicilina 25-30 g/da IM, EV

Ticarcillina 6-18 g/da IM, EV
Piperacillina 18-24 g/da EV
 Interacciones Medicamentosas
A pesar de la gran variedad de antibiticos derivados de la
penicilina, son escasas las interacciones medicamentosas con
otros frmacos.
El probenecid, el cido acetil saliclico, la sulfinpirazona y la
indometacina inhiben la secrecin tubular renal de las
penicilinas, llegando a duplicar su vida media.
Las penicilinas pueden disminuir la vida media de los
aminoglucsidos en pacientes con falla renal. De la misma
manera, la combinacin de una penicilina con aminoglucsidos
en un mismo frasco, produce inactivacin de ambos
antibiticos.
La combinacin de ampicilina con alopurinol produce
exantemas. As mismo, la ampicilina disminuye la circulacin
entero-heptica de los estrgenos, al reducir en el intestino la
hidrlisis bacteriana de sus conjugados.
Reacciones adversas a la Penicilina
Reaccin de hipersensibilidad o alrgicas: Es el efecto
adverso ms importante, ocurriendo hasta en el 5% de los
pacientes. Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada
(1-72 horas) o tarda (ms de 72 horas). La gravedad es
variable desde simples erupciones cutneas pasajeras
hasta choque anafilctico que ocurre en el 0,2% y provoca
la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias
clnicas, segn las series existe hasta un 50% de la
poblacin alrgica a la penicilina. Muchos de estos
eventos son crisis vaso vagales provocados por el intenso
dolor de la inyeccin intramuscular.
 Trastornos gastrointestinales: El ms frecuente diarrea, al
eliminar la flora intestinal.
Aumento reversible de transaminasas, que suele pasar
inadvertida.
Trastornos hematolgicos: Anemia, Neutropenia y
trombopenia.
Hipopotasemia: Poco frecuente.
Nefritis intersticial
Encefalopata que cursa con mioclonas, convulsiones
clnicas y tnico-clnicas de extremidades que puede
acompaarse de somnolencia, estupor y coma, que es ms
frecuente en presencia de insuficiencia renal.
Las manifestaciones de alergia a la penicilina incluyen
erupcin maculopapular, erupcin urticaria, fiebre,
broncospasmo, vesculitis, enfermedad del suero, dermatitis
exfoliativa, Sndrome de Steven-Johnson y anafilaxia.

Las reacciones de hipersensibilidad a veces aparecen con

cualquier presentacin de la penicilina y la alergia a uno de los
miembros de este grupo expone a la persona a un peligro mayor
de reaccionar a otro.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden surgir en ausencia
de un contacto previo del medicamento; quizs se originen por
la exposicin involuntaria a la penicilina en el entorno.
Las penicilinas y sus productos actan como haptenos despus
de su reaccin covalente con protenas. El producto
intermediario antignico mas importante de la penicilina es la
fraccin peniciloil que se forma al abrirse el anillo Beta-
Lactmico, y se le considera como el determinante mayor de la
alergia a la penicilina. Adems, hay determinantes menores de
la alergia a las penicilinas e incluyen la molcula intacta y el
peniciloato.
Las erupciones cutneas de todos los tipos pueden ser causadas
por alergias a la penicilina. A veces surgen erupciones
escarlatiniformes, morbiliforme, urticaria, vesicular y bulosa.
Las lesiones son poco comunes y casi siempre son consecuencia
de vasculitis; en muy contadas ocasiones se observa prpura
trombocitopnica.
Las reacciones de hipersensibilidad mas graves producidas por
la penicilina son angioedema y anafilaxia. El primero es un
edema de labios, cara, lengua y tejidos preorbitarios a menudo
acompaado de sibilancias asmticas y ppulas gigantes
despus de administracin local, oral y sistmica de
penicilinas de diversos tipos.
 Tratamiento del paciente
potencialmente alrgico a la
Penicilina
La evaluacin anamnsica constituye la manera mas practica
de evitar el empleo de penicilina en individuos expuestos al
mximo riesgo de una reaccin adversa. La mayor parte de los
pacientes que sealan el antecedente de alergia a l penicilina
deben ser tratados con un antibitico diferente.
Muchas Gracias