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Tema 2. Farmacocintica.

PROCESO LADME
La farmacocintica comprende el estudio de los 5
procesos que tienen lugar cuando se administra
un frmaco. Estos 5 procesos son: liberacin,
absorcin, distribucin, metabolismo y
eliminacin.
Conocer el proceso LADME para cada
medicamento particular es muy importante, pues
es el que condiciona su dosificacin y su
biodisponibilidad.
La Liberacin consiste en el proceso por el cual
la forma farmacutica libera la molcula
activa, el frmaco, para que pueda ser
absorbido. Nota: como este proceso no es demasiado
importante a nivel clnico, no lo consideraremos en la
asignatura.
La Absorcin se define como el paso del
frmaco desde el lugar de administracin hasta
la sangre.
La Distribucin es el movimiento del frmaco
desde la sangre al espacio intersticial entre los
tejidos y de ah al interior de las clulas.
El Metabolismo es la modificacin qumica de
los frmacos por medio de las enzimas, lo que
usualmente conduce a la prdida de la
actividad farmacolgica.
La Excrecin es la expulsin del frmaco y sus
metabolitos fuera del organismo.
La Eliminacin es como se llama a la suma de
los procesos de metabolismo y excrecin que
sufre el frmaco, porque ambos conducen, en
general, a eliminar el frmaco que ha
ingresado en el organismo.
CINTICA DE ELIMINACIN Y
RDENES DE REACCIN
Los rdenes de reaccin se refieren al tipo de
influencia que tiene la concentracin de un frmaco
sobre la velocidad de eliminacin del frmaco desde
la sangre.
1. CINTICA DE PRIMER ORDEN
El frmaco desaparece del plasma a una velocidad
mayor cuanto mayor es su concentracin. Un tanto
por cien constante del frmaco es eliminado por
unidad de tiempo.
Esta es la cintica ms habitual que presentan los
frmacos. Casi todos los frmacos se eliminan de
acuerdo a un proceso cintico de orden uno.
2. CINTICA DE ORDEN CERO
Los frmacos que tienen una cintica de eliminacin
de orden cero desaparecen del plasma a una
velocidad constante, que es independiente de la
concentracin. Una cantidad constante del frmaco
es eliminada por unidad de tiempo.
La cintica de orden cero tambin se llama cintica no
lineal o dosis-independiente.
Algunos ejemplos de principios activos con cintica no
lineal son la aspirina y el etanol.
Apenas hay un 10% de frmacos que se eliminen, en
sus dosis teraputicas, mediante procesos de orden
cero.
Cmo es posible que al aumentar la
concentracin del frmaco no aumente la
velocidad con la que se elimina?
Cuando el sistema de eliminacin ya est
trabajando al 100% de rendimiento, por mucho
que aumentemos la concentracin de frmaco
en plasma, el hgado no lo eliminar con mayor
rapidez (hemos alcanzado el punto en que la
cintica de eliminacin se vuelve de orden
cero).
Muchos frmacos, cuando se encuentran en
sobredosis, presentan cinticas de eliminacin
de orden cero.
MODELOS COMPARTIMENTALES
Cuando un frmaco se distribuye por el organismo, se
reparte por los diferentes espacios fluidos a los que
tiene acceso.
En farmacocintica, se utiliza el concepto de
compartimento como el conjunto de todos estos
espacios por los que el frmaco se puede distribuir.
Los diferentes espacios que agrupa un compartimento
son homogneos, en cuanto a que son iguales para el
frmaco.
Nota: Estos compartimentos se utilizan en
farmacocintica para construir modelos matemticos
del comportamiento de un frmaco en el interior del
organismo.
modelo monocompartimental, el frmaco se
distribuye solo por el agua del plasma,
intersticial e intracelular. Es un
compartimento central "que corresponde
orgnicamente a los tejidos acuosos bien
irrigados (como hgado, rin, pulmn,
corazn) y a la sangre.
En el modelo bicompartimental, el principio
activo se distribuye por el compartimento
central anterior, y tambin por un
compartimiento perifrico, formado por
tejidos menos irrigados y en los que el
frmaco se puede depositar o almacenar.
VIDA MEDIA
La vida media (t1/2) es el perodo de tiempo
necesario para que la concentracin de un
frmaco en el plasma descienda a la mitad.
En el caso de frmacos con cintica de primer
orden, la vida media es constante e
independiente de la concentracin:
t 1/2 = 0.693 /ke
donde ke es la constante de eliminacin.
CURVAS DE CONCENTRACIN
PLASMTICA
La sangre es el vehculo que transporta el frmaco
hasta el lugar de accin.
Para conseguir el objetivo teraputico con nuestro
frmaco, necesitamos conocer en que momento va
a empezar la accin farmacolgica, en qu
momento va a ser ms intensa y en que momento
cesar.
Las curvas de concentracin plasmtica
representan la concentracin que va alcanzando el
frmaco en la sangre en cada momento del tiempo.
Estas curvas tienen distinto aspecto segn la
va por la que administremos el frmaco.
En ellas podemos obtener 2 parmetros
farmacocinticos importantes: la Cmx
(mxima concentracin que alcanza el
frmaco en el plasma) y el tmx (el tiempo en
que se alcanza la Cmx).
- por va oral a dosis nica
- por va IV mediante perfusin
continua
- va oral a dosis mltiples
ESTADO ESTACIONARIO
Lo que se trata de conseguir en un tratamiento cuando
administramos las sucesivas dosis de medicamento, es
llegar a este estado estacionario, en el que la
concentracin se mantiene constante. Y adems, esa
concentracin estar situada dentro del rango
teraputico.
La concentracin del plasma en ese punto se llama
concentracin del estado estacionario.
A esta se llegar siempre que administremos un frmaco
- con cintica de orden uno,
- a la misma dosis
-con intervalos de tiempo idnticos entre dosis.
COMPARACIN ENTRE NIVELES EN PLASMA
POR VA ORAL Y POR VA INTRAVENOSA
Cuando administramos dosis repetidas del
frmaco por va oral: picos y valles de
concentracin en los niveles en plasma.
En cambio, por perfusin intravenosa: nivel en
plasma constante, sin oscilaciones bruscas.
En el caso de frmacos con un ndice teraputico
bajo, en los que hay que cuidar que las
concentraciones en sangre no sobrepasen la
CMT, la administracin por va IV representa una
mayor seguridad para el paciente.
En cualquier caso, tanto por va oral como IV,
obtendremos finalmente un estado
estacionario.
-Oscilacin de las concentraciones en
plasma cuando se administran dosis orales
repetidas (mostrar curva).
-Concentraciones en plasma cuando se
administra un frmaco por perfusin IV
continua (mostrar curva).
DOSIS DE CARGA
Una dosis de carga es una dosis grande y nica
que se da para elevar las concentraciones en
sangre a nivel teraputico ms rpidamente que
lo que se conseguira con dosis pequeas
repetidas.
Despus de la dosis de carga, los niveles
elevados en plasma se mantienen
administrando pequeas dosis o por perfusin
continua. Son las dosis de mantenimiento. Estas
pequeas dosis mantienen la concentracin en el
estado estacionario.
(Mostrar curvas)
PAUTAS DE DOSIFICACIN

En la mayora de casos, las pautas de dosificacin


se ajustan segn la vida media del frmaco.
Frmacos con t 1/2 entre 4 y 24 horas.
Frmacos con t 1/2 menor de 4 h.
Frmacos con t 1/2 superior a 24 horas.

La vida media condiciona el intervalo de


dosificacin. Frmacos con una vida media corta
deben administrarse con ms frecuencia que
aquellos que tienen una vida media larga.

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