UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA

Uniones Celulares
Y
Matriz extracelular
Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas
DEPARTAMENTO DE MORFOLOGÍA HUMANA
BIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR
 ¿Cómo se mantienen las células
dentro de un tejido?

Puntos de contacto entre las membranas

plasmáticas de las células o entre célula y matriz
extracelular.

¿Cuántos tipos fundamentales

existen?
 CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE LAS UNIONES
CELULARES

Clasificación de acuerdo a funciones primarias

 UNIONES OCLUSIVAS O ESTRECHAS
Proteínas trasmembrana principales: Claudinas , ocludinas y JAMs

Poros acuosos
paso solutos sin
carga

Dimeros con
claudinas de
cél. vecina
Las proteínas scaffold ZO poseen dominios
PDZ que se unen carboxilo terminal de Puntos de
ocludina, Claudina y JAMs. JAMs une a PAR. adhesión

Fotomicrografía
electrónica de Proteínas de andamiaje ZO-1,ZO-2, y ZO-3 ubican debajo membrana plasmática
zonula ocludens Dominios de unión: PDZ, SH3, y GK unidos entre sí como cuentas forman cadena flexible.
Permiten interacción entre sí y con otras, para generar red que sella la unión estrecha y se vincula
con el citoesqueleto de actina.
Estas proteínas de andamiaje ayudan a organizar otra complejos de unión, como las de sinapsis
neuronales.
 PROTEINAS DE UNION ESTRECHA

Proteína de membrana asociada a la unión

Blanco de citomegalovirus
Toxina colérica
Claudina 16 = riñón reabsorve
Mg+2 de orina a sangre
Mutación gen= pérdida renal
Mg+2 = hipomagnesemia y
convulciones
Claudina 1= capas externas de
Proteínas ZO=Reguladoras piel impide deshidratación
ZO-1 Supresor de tumores Claudina 14 = sordera
ZO-2= señalización = FGE

Deleción gen afadina ratones muerte embrionaria.

Mutación gen nectina-1 responsable del síndrome paladar hendido/labio leporino y displasia ectodérmica (CLEPD1) en
humanos, que afecta a: piel, pelo, uñas y dientes.
Ratones macho con déficit de nectina-2 son estériles.
 UNIONES ESTRECHAS: permiten a epitelios actuar como barreras en la
difusión de solutos
Organización coordinada de tres complejos es responsable
de polaridad de células epiteliales

+ a zona basal
unido por las proteínas
de agregación Scribble y
Discs-large

Esquema: muestra cómo pequeña molécula

trazadora extracelular depositada en una de las caras
de un epitelio no puede pasar a través de las uniones
estrechas que sellan las células adyacentes.

El dominio PDZ es un dominio estructural común de 80-90 aas presentes proteínas de señalización. PDZ es un acrónimo que combina las
primeras letras de tres proteínas: proteína de densidad postsináptica (PSD95), supresora de tumores en Drosophila (DlgA), y la proteína
zonula occludens-1 (zo-1) - que fueron en las primeras en las cuales se descubrió el dominio.

Presente : epitelios estomago, intestino, vejiga y m. estriado

Figura 19-31 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 UNIONES ADHERENTES: ZONULA ADHERENS
Características: Forma bandas cerca a extremo apical células epiteliales.

COMPONENTES
MOLECULARES:
Filamentos de actina
Alfa actinina
Catenina  y β
γ catenina = placoglobina
E-cadherina= proteína
transmembrana

FUNCIONES:
Morfogénesis durante desarrollo. Por
anillos contráctiles de actina

Dominio citoplasmático:
Cadherina α : conecta filamento actina
Catenina β: elemento clave en la señalización de superficie celular al núcleo.
Catenina p120: se une cadherina regula fuerza adhesina y sirve de vía de señalización.
 DESMOSOMAS
Desmogleinas y desmocolinas
dependen de ca++ Proteínas
transmembrana
Unión de anclaje
de célula epitelial
y anclan células
epiteliales
adyacentes

Placa
citoplasmática

Contactos
intercelulares
puntiformes unen
células entre si

Vista microscopia electrónica

Vista microscopia óptica
ESTRUCTURA MOLECULAR DE LOS
DESMOSOMAS
 FUNCIÓN : resistencia a tensión mecánica
Observe el esquema que ocurre
cuando faltan los desmosomas en un
epitelio que se somete a tensión
mecánica.

Presencia de autoanticuerpos

Desmogleínas 1 y 3 mantienen
cohesividad de epidermis, epitelio
estratificado escamoso.

• Discos intercalados =une cardiocitos

adyacentes corazón
• Meninges= revisten superficie externa de
encéfalo y médula espinal
 UNIONES COMUNICANTES: GAP JUNCTION,
UNIÓN EN HENDIDURA
características:

1.5nm
diamétro

2-4 nm

•Presentes en epitelios: neuronas, fibras musculares lisas y cardiacas. Excepto en espermatozoide y GR

•Forman canales facilitan paso de: iones, AMPc, aas, vitaminas, hormonas y moléculas de menos de 1 Kda.
•Los conexones se abres y cierran mediante acoplamiento químico o eléctrico
 ESTRUCTURA DE LAS UNIONES TIPO GAP
Homotípico: ubicados en mismo tipo de
células que en el que se encuentran

Heterotípico: ubicados en
células diferentes
Diferencias: conductancia,
permeabilidad y regulación

Diferencias en compatibilidad funciones relevantes: promoción o prevención de la comunicación entre

distintos tipos de células en un órgano.
Ejemplo: Conexones constituido por conexina Cx43 unen células miocárdicas, mientras que Conexones constituidos por
conexina Cx40 forman sistema conducción eléctrica corazón, por tanto las dos conexinas forman conexones
incompatibles entre los dos tipos de células aunque conservan contacto físico.
 En el desarrollo normal de los folículos ováricos
FUNCION : Comunicación celular
Embriogénesis cardiaca
Trasmisión del impulso eléctrico
Sincronización de actividad contráctil cardíaca
Trasmisión de señales reflejas vasculares

IMPORTANCIA CLÍNICA: MUTACIONES DE LAS

CONEXINAS EN LA ENFERMEDAD HUMANA
Célula Tipo de Mutación /
conexina Patología
Cóclea conexina 26 (Cx26) Sordera.

Nervios periféricos conexina 32 (Cx32) Neuropatía

Apertura de conexon regulado por Ca++ desmielinizante
Granulosa conexina 37 (Cx37) Esterilidad

Retina conexina 50 (Cx50) Ceguera

Osteoblastos/osteocitos conexina 43 (Cx 43) Deleción en gen Cx 43,

/corazón Conexina 45 (Cx45) defectos esqueléticos
retraso en mineralización,
cardiopatías congénitas
arritmogénesis ,
remodelación eléctrica
cardíaca, aterosclerosis e
isquemia miocárdica,
hipertensión arterial y
remodelación miocárdica.
 UNIONES SINAPTICA
es una unión intercelular especializada entre Neuronas o entre una neurona y una célula efectora

ORGANIZACIÓN:

Membrana postsináptica
Proteínas de armazón
(Dlg4 o PSD95) numerosos dominios y
sitios unión a:
Proteína adhesión Neuroligina
R. glutamato,
Canales iónicos
Superfamilia de IG
Proteínas de anclaje

Membrana presináptica:
Proteína de adhesión Neurexina
Cadherinas
Canal de Ca2+
Proteína acopladora de vesícula

Función: formación de la sinapsis

Transmisión del impulso nervioso genera descarga
química, origina corriente eléctrica con secreción de
Neurotransmisor, los que excitan a célula
postsináptica
Figura 19-22c Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 ADHESIONES FOCALES

Características:
•Presenta enlace
dinámico entre actina
del citoesqueleto y
proteínas de matriz

•Perciben señales
desde el medio
extracelular

•Intervienen en
migración celular
durante reparación
de heridas
Componentes moleculares:
a. Filamentos de actina •Presentes en
b. Alfa actinina fibroblastos y fibras
c. Vinculina musculares lisas
d. Paxilina
e. Talina Las adhesiones focales son capaces de crear o responder a fuerzas
f. Integrina mecánicas, lo cual era de esperar de una estructura que contiene actina y
miosina, dos de las principales proteínas contráctiles de la célula.
g. Fibronectina
 HEMIDESMOSOMAS
Son uniones focales que unen células epiteliales a la matriz extracelular forma lámina basal.

Componentes moleculares
Placa de adhesión intracelular= desmoplaquina integrada
por tres proteínas:

Plectina: forma enlaces cruzados con tonofilamentos y los

incorpora a la desmoplaquina

BP 230: fija los filamentos intermedios a desmoplaquina.

Erbina: relaciona proteína BP230 a integrinas membranales
Integrina

FUNCIÓN:
Fijar o anclar una célula a lámina basal o tejido
conectivo otorgándole resistencia

La importancia de los hemidesmosomas

• Penfigo ampolloso, individuos producen Ac unen BP 230 induce a epidermis pierda adhesión con membrana basal
• Enfermedad hereditaria vesicante= epidermólisis ampollosa, ocurre anomalías genéticas proteínas hemidesmosomas,
incluidas subunidades α6 o β4 de integrina, la colágena VII o la laminina 5.
 ADHESION INTERCELULAR
Se establece por moléculas dependientes de Ca2+ e independientes de Ca2+

INDEPENDIENTES DE Ca
 CADHERINAS
Cadherinas clásicas = E-N y P
Ca2+estabiliza conformación
extendida del dominio Cadherina No clásicas = cerebro +50
extracelular, facilitando la Median procesos de morfogénesis
interacción con otro dímero.

dominios extracelulares= a Ig,

denominados “cadherin repeat

Se une directamente a cadherina.

e indirectamente a la actina

Unen citoesqueleto actina a través de

las cateninas β y α
SUPERFAMILIA DE CADHERINAS
DOMINIO EXTRACELULAR:
Cadherinas clásicas= 5 dominios,
Desmogleínas y desmocollins = 4 o 5
Cadherinas no clásicas más de 30.
DOMINIO INTRACELULAR:
Variado, interacciona con diferentes
ligandos intracelulares, incluyendo
señalización y proteínas adaptadoras
que une cadherina a citoesqueleto.

T-cadherina, sin dominio transmembrana

y se ancla membrana plasmática por
glicosilfosfatidilinositol (GPI).

Cadherina fat, Flamingo, y Ret: los

motivos de diferentes colores igual
dominios conservados.
 PROTEINAS SELECTINAS
ESTRUCTURA:
son glicoproteínas transmembrana de cadena única comparten propiedades similares a lectinas
de tipo C debido a un extremo amino terminal relacionado y la unión dependiente de calcio.
Segmento extracelular grande que

L- selectina = leucocito
TIPOS:
consiste en varios módulos separados

P-selectina = Plaquetas y cel. Endoteliales

E-selectina= cel. endoteliales

FUNCIÓN:
Media la interacción transitoria de leucocitos y paredes vasculares en sitio de inflamación y coagulación
 PROTEÍNAS INTEGRINAS
Glucoproteína heterodímerica que participa en unión célula – matriz.

Comportamiento celular:
Proliferación
Supervivencia
Dependencia de anclaje
Polaridad
Guía en procesos de migración

Deficiencia en adhesión leucocitaria no sintetizan

subunidad β2 sus leucocitos son deficientes en receptores
del grupo β2

Arg-Gly-Asp presentes en proteinas de

matriz reconocidos por integrina
LA SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Proteínas dominios tipo Ig= superfamilia de

inmunoglobulinas o IgSF.
Mayoría miembros familia participa función inmunitaria,
algunos mediaban adhesión intercelular independiente de
calcio

La mayoría IgSF media interacciones especificas

linfocitos con células inmunitarias= establecer respuesta
(macrófagos, otros linfocitos y células blanco).

Algunos como:
Molécula de adhesión celular vascular (VCAM),
Molécula de adhesión celular neural (NCAM) y
L1, median la adhesión entre células no inmunitarias.

Por ejemplo:
NCAM y L1 tienen funciones:
Crecimiento nervioso
Formación de sinapsis y fenómenos durante el desarrollo
del sistema nervioso
 COMPOSICIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
La MEC es una combinación de colágenos, glucoproteínas no colágenas y
proteoglucanos alrededor de células y fibras del tejido conjuntivo.

Clasificación de componentes de MEC:

CHO= GAGs
Proteoglicanos
Proteínas estructurales: Colágeno
Elastina
Proteínas de Adhesión: Fibronectina
Laminina

Esquema de las principales moléculas

que aparecen en la matriz extracelular de
un tejido conectivo
 GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)
Principales GAGs

Cartílago, hueso,
córnea, vasos
sanguíneos

Válvulas cardíacas, piel, vasos

sanguíneos GAGs formados por:
Acido urónico (D-glucorónico o L-iudurónico)
N-acetilglucosamina o N-acetil-galactosamina.
Uno o ambos están sulfatados.
Cartílago, córnea, disco
intervertebral

Individuos con deficiencia dermatán sulfato:

•Enanos
•Envejecen prematuramente
•Defectos en piel, articulaciones, musculatura y huesos
Vasos sanguíneos,
pulmón, lámina
basal

Casi todo el tejido conectivo,

líquido sinovial, cartílago, dermis

Figura 19-55 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 ÁCIDO HIALURÓNICO
Características:
•Constituida por 25000 residuos de azúcar ausencia grupos sulfato
•Resistencia a fuerzas compresivas en tejidos y articulaciones
•Formación del corazón actúa facilitando la formación de válvulas y septos
que separa las cámaras cardíacas

Función: Relleno y facilita la migración celular durante la morfogénesis y reparación de los tejidos

Figura 19-57 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 Los proteoglucanos
Los proteoglicanos varían en el número y tipo de GAGs

Los GAGs son sintetizados en el Golgi y se elongan a partir de

oligosacáridos unidos a serina o asparagina

cadenas de GAG

Enlace
específico cebador

La secuencia Ser-Gly-X-Gly actúa como señal para el agregado de

un tetrasacárido intermediario (heparan ;condroitin sulfato)

Figura 19-58 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 MACROMOLECULAS DE LA MATRIZ: proteoglucanos
Agrecano: principal PG cartílago y forma agregados mixtos de
gran tamaño con hialuronato. Soporte mecánico

Deficiencia agrecano produce

acortamiento miembros =
nanomelia

El Decorin: único PG un solo GAG. Los PGs poseen mayor

proporción de CHO que las glicoproteínas. Se une a fibras
de colágeno I y TGFβ

Perlecano: PG principal de láminas basales. Proteína de

400kDa y 3 GAGs. Filtro

Sindecano 1: superficie celular participa en adhesión celular

se une FGF y otros factores de crecimiento

Figura 19-60b Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Función de los PGs:
Agrina: PG secretado por
las motoneuronas esencial
para organizar las sinapsis
El sindecano y perlecano son reservorios
de FGF. Evitan degradación por proteasas.
Presenta los FGF a los receptores. En su
ausencia las células no responden al FGF

Algunos PG expresan superficie celular y median adhesión a

componentes de la matriz
 PROTEINAS ESTRUCTURALES DE LA
COLAGENO
MATRIZ
Gly, lis y pro

Glicina repite/ 3 aas(...-Gly - x - y - Gly - x - y -…),

donde: X= prolina
Y= hidroxiprolina, lisina o hidrolisina

disposición en hélice levógira

Por pequeño tamaño de aas gly.

Principal misión en tejidos es formar armazón de sostén a los tejidos y que resiste las fuerzas de tensión
mecánica.
Figura 19-64 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 Síntesis de Procolágeno

De los colágenos que forman fibras los más frecuentes son el tipo I, que abunda
en huesos, cartílago y piel, y que representa el 90% de todo el colágeno del
organismo. Otros tipos abundantes son el II, presente en el cartílago hialino, y el
III, que abunda en la piel y en los vasos sanguíneos. IV forma lámina basal, IX
forma unión con GAGs

Figura 19-66 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 PROTEINA ELASTINA
Molécula no glucosilada de 750 aas
Contiene 33% de Gly
Abundante prolina
Poca hidroxiprolina
Carece hidroxilisina
Abundante aas apolares Alanina
Dos tipos de regiones que se alternan:
1. Secuencias Val-Pro-Gly-Val forman giros β , agrupamientos helicoidales de giros β forman
espirales β confieren carácter elástico
2. Segmento rico Alanina y lisina, secuencias Lys-Ala-Ala-Lys y Lys-Ala-Ala-Ala-Lys que participan a
través de Lys en formación de enlaces covalentes cruzados.

Son sintetizadas por:

Fibroblasto en piel y tendones
Condroblasto: cartílago del pabellón auricular
epiglotis, laringe y trompa de Eustaquio
Células musculares lisas: aorta y el árbol respiratorio.

Figura 19-70b Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
Síntesis de Fibras elásticas

Contiene dos aas típicos y poco frecuentes:

desmosina e isodesmosina.
Responsables de la formación de enlaces
cruzados en fibras elásticas maduras y permiten
su estiramiento y recuperación, como si se tratará
de una goma elástica
 Enlace cruzado de desmosina:
Toman parte cuatro cadenas
laterales de Lys, tres de ellas en
forma de Al-Lys

Propuesta:
Estado de reposo: polipeptido rico en aas apolares esta plegada sobre sí mismo y al tensionarlo la fibra elástica se estira
cada una de las hebras polipeptídica y son obligadas a ponerse paralelas entre sí, permaneciendo unidas sólo a nivel de
desmosinas.
Estado relajado: Al desaparecer la fuerza deformante cada una de estas zonas de las hebras polipeptídicas recuperan su
conformación plegada en forma espontánea y la fibra elástica recupera su longitud inicial.
 PROTEINAS DE ADHESION DE LA MATRIZ

FIBRONECTINA.

Importancia fibronectina resulta muy evidente

cuando tejidos realizan actividades dinámicas,
como sucede desarrollo embrionario, creando
sendas por la que pueden migrar las células
de un lugar al otro del embrión

Formada por:
2 cadenas de aas. unidas por puentes disulfuro (extremo carboxilo).
Dominios de la proteína que interaccionan con otras moléculas produciendo adhesión

Figura 19-72 Biología molecular de la célula, quinta edición (© Garland Science 2008 y Ediciones Omega 2010)
 LAMININA
Glucoproteína forma complejo de 850 kDa.
Tres polipéptidos , unidos entre sí puentes disulfuro
dispuestos en forma cruz.
Polipéptido (cadenas A) forma una cadena recta (palo
largo cruz) Cadenas B1 y B2 simétricamente

Presenta varios dominios unión:

Perlecano
Nidógeno (entactina)
Dos o más se unen a receptores de la superficie
celular específicos.

Entactina GP que contiene

secuencias RGD, importante par
fijación celular

Lamininas papel crucial en la migración de las células germinales primordiales.

Lamininas y colágeno IV forman redes separadas, pero interconectadas y confieren fuerza y flexibilidad a
membranas basales.
MODELOS DE ORGANIZACIÓN DE LA LAMINA BASAL

La lámina basal envuelve a las células musculares, sirve como sustrato de

anclaje en los epitelios, así como de filtro en el glomérulo renal permite el
pasaje de sustancias entre ellas
 FUNCIONES DE LA MATRIZ

•Mantenimiento de la integridad estructural del organismo.

•Desempeña papel activo en la regulación de los procesos
básicos de la célula
•Ejerce función moduladora del crecimiento, migración,
proliferación y diferenciación celular así como en la
apoptosis.
• Sirve como sitio de almacenamiento de factores de
crecimiento
Alberts
Karp
Cooper