INMUNOLOGIA

GERALDINE ALVAREZ ……
 OBJETIVOS GENERALES
 1- QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL
ESTUDIANTE PUEDA :
 - Comprender la importancia del sistema
inmunologico para la defenza del organizmo.
 -Aprender los diferentes tipos celulares que
consstituyen dicho sistema
 -Entender los diferentes tipos de enfermedades
 Autoinmunes y por deficiencia inmunologica
 OBJETIVOS ESPECIFICOS
 QUE AL FINALIZAR LA UNIDAD, EL
ESTUDIANTE PUEDA :
 1- APRENDER LOS DIFERENTES TIPOS
CELULARES QUE INTERVIENEN EN EL
MECANIZMO INMUNOLOGICO
 2-ENTENDER LOS DIFERENTES TIPOS DE
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
 3-COMPRENDER LAS ENFERMEDADES POR
INMUNODEFICIENCIA.
 LINFOCITO T
 60-70% de los linfocitos periféricos.
 Ubicados en regiones paracorticales de
ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del
bazo.
 Genéticamente programados para reconocer un
antígeno específico por medio de receptor
específico (TCR).
 ELEMENTOS QUE
INTERVIENEN EN LA
RESPUESTA INMUNOLOGICA
 1- CELULAS INMUNOCOMPETENTES
 2- ANTIGENOS
 3- INMUNOGLOBULINAS ( IG )
 4- LINFOCINAS Y MONOCINAS
 5- SISTEMA HLA
 CELULAS
INMUNOCOMPETENTES
 - LINFOCITOS T
 - LINFOCITOS B
 -LINFOCITOS T COOPERADORES
 -LINFOCITOS T SUPRESORES
 -CELULAS ACCESORIAS :
 -MACROFAGOS
 -CELULAS DENDRITICAS DE
 GANGLIOS LINFATICOS
 -CELULAS DE LANGERHANS DE
 LA PIEL
 LINFOCITOS
 SE ORIGINEN Y MADURAN EN LA
MEDULA OSEA (EN LA AVES EN LA
BOLSA DE FABRICIO ) RAZON POR LO
QUE SE LES DENOMINA B. SINTETIZAN
INMUNOGLOBULINAS.
 LINFOCITOS T ADQUIEREN LA
CAPACIDAD FUNCIONAL EN EL TIMO.
 MACROFAGOS FUNCIONES
 PRODUCTORAS DE CITOCINAS
PROINFLAMATORIAS Y FIBROGENICAS
 LISAN CELULAS TUMORALES,
SECRETAN METABOLITOS TOXICOS Y
ENZIMAS PROTEOLITICAS
 CELULAS EFECTORAS EN ALGUNA
FORMA DE INMUNIDAD CELULAR
(HIPERSENSIBILIDAD TARDIA ).
 CELULAS DENDRITICAS Y DE
LANGERHANS
 CELULAS PRESENTADORAS DE Ag
 POSEEN PROYECCIONES DENDRITICAS
 LOCALIZACION :
 -TEJIDO LINFOIDE
 -CORAZON
 -PULMON
 -PIEL
 CELULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)
 10 A 15 % SE LOCALIZAN EN SANGRE
PERIFERICA.
 CELULAS NO T Y NO B
 FUNCIONES : -LISAN CELULAS
 TUMORALES
 -LISAN CELULAS
 INFECTADAS CON VIRUS
 SIN PREVIA SENSIBILIZ.
 -INMUNOREGULACION
 ANTIGENO
 ES TODA SUSTANCIA EXTRAÑA QUE
NO ES RECONOCIDA COMO PROPIA
POR EL SISTEMA INMUNOLOGICO E
INDUCEN LA REACCION DE ESTE.

 SON DE NATURALEZA PROTEICA

 HAPTENO

 SON PRODUCTOS QUE POR SI SOLO NO

TIENEN CARÁCTER ANTIGENICO,PERO
PUEDEN ADQUIRIRLO SI SE UNEN A
UNA PROTEINA PORTADORA.
 CLASIFICACION DE AG DE
ACUERDO A SU PROCEDENCIA
 1- XENOANTIGENOS : SON LOS
AUTENTICOS EXTRAÑOS A LAS
DIFERENTES ESPECIES
 2-ALOANTIGENOS : SON PROPIOS DE
UNA ESPECIE PERO NO DE TODOS LOS
INDIVIDUOS.
 3-AUTOANTIGENOS : SON PROPIOS DE
UN INDIVIDUO.
 INMUNOGLOBULINAS
 SON PRODUCIDAS POR LAS CELULAS
PLASMATICAS QUE PROVIENEN DE LOS
LINFOCITOS B.
 IgG
 IgA
 IgM
 IgD
 IgE
 ESTRUCTURA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
 1-FRAGMENTO Fc (CRISTALIZABLE):
RESPONSABLE DE LAS FUNCIONES
EFECTORAS. Activacion del complemento y
 fijaciòn a celulas.
 2-FRAGMENTO Fab (Antigen Binding )
 Fijador de antigeno.
Inmunoglobulinas
Síntesis de Inmunoglobulinas
 Clases de Inmunoglobulinas:
Función
IgA
• Ig predominante en secreciones seromucosas
(saliva, secreciones traqueo-bronquiales).
• Dimeros (impide proteolisis por enzimas digestivas).
IgG
• Principal anticuerpo de respuesta secundaria
(memoria).
• Actividad anti-virus, bacterias, parasitos, y algunos
hongos.
• Cruzan placenta (inmunidad pasiva trans-
placentaria, 3-6 meses post-parto).
• Activa complemento por vía clásica.
 Clases de Inmunoglobulinas: Función

IgM
 Principal anticuerpo de respuesta inmune precoz.
 Pentámero en asociación con cadena "J“.
 Activa complemento por vía clasica.

IgE
 Se encuentra en basofilos y mastocitos.
 Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad
inmediata (anafilaxis).
IgD
 Abundante en células B circulantes.
 Puede participar en proliferación linfocitaria inducida por
antigenos.
 CÉLULAS CITOLITICAS
NATURALES (NK)

 10 a 15% de linfocitos periféricos no presentan

complejos receptores ni inmunoglobulinas de
superficie.
 Células no T y no B (células nulas).
 Capacidad de lisar células neoplásicas, células
infectadas por virus y algunas células normales
sin sensibilización previa.
CÉLULA CITOLITICA NATURAL (NK)
CELULAS CITOLITICA
NATURALES (NK)
CELULAS DENDRITICAS Y
DE LANGERHANS
 Prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran
cantidad de moléculas tipo II (MHC).
 Debido a moléculas tipo II son excelentes
presentadores de antígenos.
 Principal presentador de antígenos.
 Poca o ninguna capacidad fagocítica.
Presentación de Antígenos
 GRANULOCITOS
Granulocitos Granulocitos Granulocitos
Neutrófilos Eosinófilos Basófilos
 CITOQUINAS
 Moléculas que inducen y regulan la
respuesta inmunitaria mediante el
establecimiento de interacciones entre
linfocitos, monocitos, células
inflamatorias y células endoteliales.
 Linfoquinas, monoquinas y otros
péptidos.
CITOQUINAS: Categorías.
 Citoquinas que median la inmunidad natural
(IL-1, TNF-alfa, IFNs tipo 1 e IL-8).
 Citoquinas que regulan el crecimiento,
activación y diferenciación de los linfocitos
(IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12 y TGF-beta).
 Citoquinas que activan a las células
inflamatorias (IFN-gamma, TNF-alfa, TNF-
beta e IL-8).
 Citoquinas que estimulan la hematopoyesis
(CSF).
 PROPIEDADES DE LAS
CITOQUINAS
 Son producidas por distintos tipos de células.
 Efecto pleiotrópico: actúan sobre muchos tipos
celulares.
 Acción autocrina, paracrina y endocrina.
 Actúan mediante unión a receptores específicos
que presenta una gran afinidad por la citoquina.
 COMPLEMENTO
 CONSTITUIDO POR UN CONJUNTO DE
PROTEINAS PRESENTES EN EL PLASMA
Y SOBRE LAS SUPERFICIES CELULARES.
 FUNCION PRINCIPAL ES LA DEFENSA
CONTRA LOS MICROBIOS.
 ESTA FORMADO POR MAS DE 30
PROTEINAS
COMPLEMENTO-ACTIVIDADES
FISIOLOGICAS
 DEFENSA CONTRA LAS INFECCIONES
POR BACTERIAS PIOGENAS MEDIANTE
LA OPSONIZACION Y QUIMIOTAXIS
 CONEXIÓN ENTRE LA INMUNIDAD
INNATA Y LA ADAPTATIVA
 ELIMINACION DE PRODUCTOS
INMUNITARIOS
 COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
 TAMBIEN DENOMINADOS ANTIGENOS
LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA)
 INDUCEN Y REGULAN LA RESPUESTA
INMUNITARIA
 LOS GENES QUE CODIFICAN LAS Ag DE
HISTOCOMPATIBILIDAD EN EL
RECHAZO DE TRASPLANTES SE
LOCALIZAN EN UN SEGMENTO DEL
CROMOSOMA 6.
 TRASTORNOS DEL SISTEMA
INMUNITARIO
 1- REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD

 2- ENFERMEDADES AUTOINMUNES

 3- SINDROMES DE DEFICIENCIA
INMUNITARIA.
 HIPERSENSIBILIDAD

 REACCION ALTERADA, ADQUIRIDA Y

ESPECIFICA DEL SISTEMA
INMUNOLOGICO ANTE UN ANTIGENO.
 HIPERSENSIBILIDAD
 GELL Y COOMS definieron 4 tipos de
hipersensibilidad
 HIPERSENSIBILIDAD : I-II-II-IV
 EL TIPO IV COMPRENDE LA DE TIPO
TARDIA O DE TIPO CELULAR
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Clasificación Gell y Coombs

Tipo Reacción Mecanismo

I Hipersensibilidad IgE
Inmediata
II Citotóxica IgG IgM
Inmediata
III Complejos IgG
Ag-Ac IGM
IV Hipersensibilidad Linfocitos
retardada sensibilizados
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I

Inducida por antígenos específicos llamados alergenos,

provocadas por la exposición repetida al mismo
antigeno, por contacto, inhalación o ingestión.
La respuesta es mediada por anticuerpos IgE, lo cual
genera la liberación de histamina y otros mediadores
vasoactivos, produciendose una reacción inmediata,
local o sistémica (anafilaxis).
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
 ESTA REAACCION OCURRE SEGUNDOS
A MINUTOS DESPUES DEL CONTACTO
CON EL AG. PREVIA SENSIBILIZACION
 ES MEDIADA POR IgE (REAGINAS)
 HAY FIJACION DE IgE A RECEPTORES
DE Fc DE MASTOCITOS Y BASOFILOS
 EL Ag DEBE SER SOLUBLE
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Características:
Pocos minutos entre la exposición del antígeno y la
aparición de sintomatología clínica.

Atopia: Estado de hipersensibilidad geneticamente

determinado, donde el individuo produce
IgE después del contacto con cantidades muy
pequeñas del Antígeno.

Antígenos:
Polen
Acaros
Escama cutáneas de animales
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Degranulación
Alergeno Mastocito

Linfocito
B
IgE
Célula
Plasmática FcRI Segunda
Mastocito Exposición Alergeno

 Sensibilización : unión de la IgE a los receptores Fc ( FcR

de la IgE de los Mastocitos.
 Activación: por la unión del antígeno a las IgE de membran
del mastocito
Entrecruzamiento de los receptores: degranulación del
Mastocito
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Ejemplos clínicos:
Rinitis alérgica
Asma alérgica
Dermatitis atópica
Alergia a alimentos
Alergia medicamentosa
 FORMA LOCALIZADA

 RINITIS ALERGICA (FIEBRE DEL HENO)

 ASMA ALERGICA

 DERMATITIS ATOPICA
 FORMA GENERALIZADA

 ANAFILAXIA

 URTICARIA
 HIPERSENSIBILIDAD I - FASES
 PRIMERA FASE (SENSIBILIZACION) en un primer
contacto
 Hay fijaciòn de IgE a receptores de alta afinidad en la
membrana del mastocito y basofilo
 FASE 2 (EFECTORA) 2º. Contacto, el Ag se acopla
con el receptor de mastocitos y basofilos
(Acoplamiento Receptor-Ag.)
 FASE 3 (DEGRANULACION) IgE ocupa receptores
del mastocito,produciendo liberaciòn y activacion de
mediadores.
EFECTOS DE LOS MEDIADORES

 A- CONTRACCION DEL MUSCULO LISO

 VASODILATACION
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR
 SECRECION DE MOCO
 MEDIADORES POSEEN 3
FUNCIONES
 1- QUIMIOATRAYENTES (CITOCINAS) :
Atraen a neutrofilos, eosinofilos y basofilos.
 2-ACTIVADORES INFLAMATORIOS
 Histamina: aumento de la permeabilidad
vascular, vasodilataciòn
 PAF (Activador de plaquetas ): Formaciòn de
microtrombos
 3- ESPASMOGENOS
 Histamina, prostaglandinas, leucotrienos.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Alergeno
ALERGENO
IgE
Shock
Anafiláctico
Sangre
Urticaria
Piel Dermatitis Atópica
Mediadores Químicos Angioedema

Sistema Rinitis
Respiratorio Asma
Sistema Naúseas
GastroIntestinal Vómitos
Diarreas
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Mediadores Preformados Liberados por el Mastocito

Histamina Broncoconstricción, Vasodilatación,

Aumento permeabilidad vascular

Triptasa Proteólisis

Cininogenasas Vasodilatación, Aumento permeabilidad

vascular y edema
ECF-A
(tetrapeptidos) Quimiotaxis de Eosinófilos y neutrófilos
 Hipersensibilidad Tipo I
Fase Temprana de Activación

FARMACO ACCION EFECTO

Antihistamínicos Bloqueo de receptores Vasodilatación, Prurito
Permeabilidad vascular
H2
Quimiotaxis de Leucocitos

Metil-xantinas Bloqueo fosfodiesterasa

Degranulación
Teofilinas AMPc Liberación Histamina
Estimulador Receptor
 Adrenérgico Estimulación Adenilciclasa
Degranulación
AMPc Liberación Histamina
Epinefrina
Isoproterenol
Salbutamol
 Hipersensibilidad Tipo I
F ase Tardía de Activación

FARMACO MECANISMO EFECTO

Corticosteroides Inhibición degranulación Disminución progresión
Eosinófilo Fase Crónica

Cromoglicato
Disodium ? Degranulación
Liberación Histamina

Inhibición de la síntesis Permeabilidad vascular

Modificadores de
o de la unión a los Contracción músculo liso
los Leucotrienos
Receptores de los Secreción de moco
leukotrienos
 ANAFILAXIA SISTEMICA
 Puede se desencadenada por:

 Antisueros

 Hormonas

 farmacos
 MANIFESTACIONES CLINICAS
 Prurito
 Ronchas
 Eritema cutaneo
 Espasmo bronquial
 Vomitos
 Colicos abdominales
 Diarrea.
HALLAZGOS PATOLOGICOS

 EDEMA Y HEMORRAGIA PULMONAR

ANAFILAXIA
 ENFISEMA

 DILATACION DE CAVIDADES
DERECHAS DEL CORAZON.
 TIPO I
El alergeno es presentado por las
CPA (células dendríticas de la vía
aérea) a los linfocitos Th2.
Las citoquinas producidas por los
Th2 estimulan la síntesis de IgE
por las células B (IL-4 e IL-13) y el
reclutamiento de eosinófilos.
La IgE se fija a receptores de alta
afinidad en los mastocitos.
El reingreso del alergeno provoca
el entrecruzamiento de moléculas
IgE en la membrana del mastocito
y la liberación de los mediadores
químicos primarios y secundarios
que ocasionan contracción del
músculo liso bronquial,
vasodilatación, edema,
hipersecreción glandular, etc.
 TIPO I
MEDIADORES QUÍMICOS
Primarios o preformados:
Contenidos en gránulos, se
liberan en forma inmediata a la
reacción: Histamina, Heparina,
Proteasas, Factores
quimiotácticos para eosinófilos
y neutrófilos
Secundarios o sintetizados de
novo:
Producidos a partir de los
fosfolípidos de la membrana
celular. Derivan del ácido
araquidónico por acción de
enzimas: de la ciclooxigensa
(Prostaglandinas) y de la
lipooxigenasa (Leucotrienos)
Derivados del núcleo:
Comprenden diversas
citoquinas (IL-4, IL6, IL-8)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
 Mediada por IgM-IgG (Citotoxica)
 Ocurre minutos hasta 72 horas posteriores al
contacto
 Esta dirigida contra los Ag presentes en la
superficie de las celulas y otros componentes
tisulares.
 TIPO II
VARIANTES
1. Reacciones citotóxicas
dependientes de la
activación del
complemento
2. Citotoxicidad mediada por
células, dependiente de
anticuerpos (ADCC)
3. Reacciones estimulatorias
y disfunción celular
mediada por anticuerpos
 TIPO II
• CITOTOXICIDAD
MEDIADA POR
COMPLEMENTO
Los anticuerpos de la
clase IgG e IgM activan el
complemento por la vía
clásica.
C8 y C9 constituyen el
complejo de ataque de
membrana que genera
poros en la superficie de la
célula blanco y lisis
osmótica por pérdida de
fluidos intracelulares.
 REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anticuerpos IgM o IgG

Dirigido contra Antígenos Celulares o Tisulares

Células
Ac

Tejido Tejido
Normal Destruído

IgM
Activación complemento Hemólisis Intravascular

IgG
Destrucción por células fagocíticas Fagocitosis
 Reacción Hipersensibilidad II
Mecanismo de Daño
Lisis de Células
Activación de Células Fagocíticas
Producción de Radicales Libres
Destrucción del Tejido

Reacciones frente a Antígenos Celulares

Reacciones Hemolíticas
 Anemia Hemolítica Autoinmune
 Eritroblastosis Fetal
 Reacciones Transfucionales

Reacciones frente a Antígenos Tisulares

Miastenia Gravis
 Pénfigo
 REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD II
Anemia Hemolítica Autoinmune
Anticuerpos contra antígenos presentes
en la membrana de los glóbulos rojos

Hemólisis:

IgM Activación Hemólisis

Complemento Intravascular

IgG Destrucción por células fagocíticas

 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
 LLAMADA LESION POR COMPLEJOS INMUNES
 HAY ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
 MEDIADA POR INMUNOGLOBULINAS IgG,
IgM.
 LOS COMPLEJOS INMUNES SE DEPOSITAN EN
LOS TEJIDOS
 HAY LIBERACION DE ENZIMAS LISOSOMICAS
 HAY RESPUESTA INFLAMATORIA CON
ACTIVACION DEL COMPLEMENTO.
Reacción Hipersensibilidad III
En la circulación se forman
Complejos Inmunológicos (Immunocomplejos)
y se depositan en los tejidos,
donde pueden activar la
vía clásica del Complemento.
En el sitio de depósito de estos tejidos
se liberan mediadores
de la inflamación aguda.
Mecanismo de Daño por Inmunocomplejos

Anticuerpos Antígeno
C5a
Inmuno C3a
complejos
Basófilo
Neutrófilo
Plaquetas Basófil
Liberación de o C5a
Aminas
Liberación de
Vasoactivas
Enzimas
 Reacción de Hipersensibilidad III
Enfermedades causadas por el depósito de
Inmunocomplejos en los tejidos:

Anemia hemolítica inducida por

medicamentos
Lupus Eritematoso Sistémico
Reacciones de Hipersensibilidad asociadas
a Infecciones persistentes
 REACCION DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

Complemento

PMN

Endotelio

Necrosis
fibrinoide
Anticuerpo
Enzimas lisosomales
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
 1-Las reacciones inmunitarias son mediadas por
celulas (LINFOCITO T)
 2-Tardan mas de 12 horas en desarrollarse
 3-Las celulas T responsables de estas reacciones
son celulas especificamente sensibilizadas para
un Ag determinado a travez de un contacto
previo.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV-
VARIANTES
 A- De contacto (48-72 horas) a nivel epidermico
de la piel
 B-Tuberculina (48-72 horas) a nivel dermico de
la piel
 C- Granulomatosa (21-28 dias )
 HIPERSENSIBILIDAD POR
CONTACTO
 Origina reacciòn eccematosa en el lugar de
contacto con el alergeno como niquel,
cromato,caucho,hiedra venenosa etc. Los cuales
son haptenos; es decir moleculas demasiado
pequeñas para ser Ag, necesitan conjugarse con
las proteinas del organizmo.
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA
 CELULAS T MIGRAN HACIA FUERA DE LOS
CAPILARES 12 HORAS POSTERIORES A LA
APLICACIÓN DE LA TUBERCULINA
 HAY PRESENCIA DE MACROFAGOS
 HAY MIGRACION DE LAS CELULAS DE
LANGERHANS HACIA LA EPIDERMIS
DURANTE 24 HORAS
 APARECEN MOLECULAS DEL COMPLEJO
MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
TIPO II.
 HIPERSENSISBILIDAD
GRANULOMATOSA
 Se produce por la presencia de microorganizmos
y otras particulas que las celulas no son capaces
de destruir.
 EL proceso conduce a la formaciòn de
granulomas de celulas epitelioides.

 LEPRA –TUBERCULOSIS-SARCOIDOSIS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV

Dermatitis por Contacto

Pneumonía por hipersensibilidad
Granulomas por organismos Intracelulares:
Tuberculosis, Leishmania.
Tiroiditis de Hashimoto
 TIPO IV
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Las CPA (macrófagos)
fagocitan bacterias, las
procesan y presentan en
las moléculas MHC clase II
a los linfocitos Th1
estimulados por la IL-12.
Los Th1 liberan IL-2 que
estimula su proliferación e
INF-gamma que atraen
monocitos de la circulación
para que se conviertan en
macrófagos tisulares,
células epiteliodes y
células gigantes formando
un granuloma.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD IV
Dermatitis por Contacto
Estimulación Activación
Queratinocitos Respuesta Innata Epidermis

Liberación de Citokinas Inflamatorias

TNF- GM-CSF
Langerhans

Activación de Linfocitos T Memoria Inmunológica

Segunda Exposición Liberación de Citokinas

Quimiotácticos
Monocitos/Macrófagos
Basófilos, Eosinófilos
 ENFERMEDADES
AUTOINMUNES

 TOLERANCIA INMUNOLOGICA: El
individuo es incapaz de reaccionar
inmunologicamente con un agente
especifico(grneralmente propios).
 PERDIDA DE LA TOLERANCIA
INMUNOLOGICA.
 ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS

 Definición: desarrollo de reacción inmunitaria

en contra de auto-antígenos.
 Amplio espectro: desde auto-anticuerpos en
contra de un sólo órgano o tejido hasta auto-
anticuerpos en conta de auto-antígenos
presentes en todos los tejidos.
 Pérdida de la auto-tolerancia inmunitaria.
 Tolerancia inmunitaria: estado en el cual el
sujeto no puede desarrollar respuesta
inmunitaria alguna frente a un antígeno dado.
 MECANISMOS DE
TOLERANCIA INMUNITARIA

 Deleción clonal: timo eliminaría células T

primordiales con receptores para auto-antígenos.
 Anergia clonal: no se elimina la célula T
primordial sensibilizada, pero ésta no prolifera y
no se activa (Deleción funcional).
 Supresión periférica de células T: mediante la
acción de linfocitos T supresores (CD8+).
TOLERANCI
A INMUNE
 PATOGENIA DE LA
AUTOINMUNIDAD

 Pérdida de la Tolerancia Periférica

 Factores Genéticos Asociados

 Mecanismos Microbianos Asociados

FACTORES GENÉTICOS
ASOCIADOS

 Agrupación familiar.
 Relación entre varias enfermedades autoinmunes
que comparten HLA clase II.
 Inducción de autoinmunidad en ratas
transgénicas.
FACTORES MICROBIANOS
ASOCIADOS A
AUTOINMUNIDAD

 Modificación de auto-antígenos.

 Efecto viral.
 Estimulación mitogénica policlonal.

 Pérdida de función de linfocitos T.

 ENFERMEDADES
AUTOINMUNES LOCALES
 Tiroiditis de Hashimoto
 Anemia hemolítica autoinmune
 Anemia Perniciosa
 Síndrome de Goodpasture
 Diabetes Mellitus tipo I
 Miastenia gravis
 Enfermedad de Basedow-Graves
 Encefalomielitis autoinmune
 TIROIDITIS DE
HASHIMOTO
 Disminución de LyT CD4+, subtipo supresor
 Anticuerpos antitiroideaos (HS II)

 Aumento LyT CD8+ (HS IV)

 Activación apoptosis Fas - FasL

ANEMIA HEMOLITICA
AUTOINMUNE
 Anticuerpos “tibios” anti-eritrocitos (37ºC)
 Opsonización de eritrocitos con IgG
 -metildopa
 Anticuerpos “fríos” anti-eritrocitos (0-4 ºC)
 áreas periféricas (temp < 30 ºC)
 Críohemolisinas
 Hemoglobinuria paroxística por frío
ANEMIA PERNICIOSA

 Gastritis crónica atrófica con pérdida de

células parietales
 anticuerpos anti-células parietales (anti-
factor intrínseco)
 déficit FI para conjugación con Vit B12
 anemia megaloblástica
 SINDROME DE
GOODPASTURE

 Anticuerpos anti-membrana basal

glomerular

 Anticuerpos anti-membrana basal alveolar

 Rx hipersensibilidad tipo II
 MIASTENIA GRAVIS

 Auto anticuerpos anti-receptor de

acetilcolina

 Efector de bloqueo de receptor, sin daño

celular directo

 Rx HS II de tipo disfunción celular

 ENFERMEDAD DE
BASEDOW -GRAVES

 Anticuerpos anti-receptor TSH

 LATS (long acting thyroid stimulators)

 Efecto estimulante sin daño celular directo

 Rx HS II tipo disfunción celular

ENFERMEDADES AUTOINMUNES
SISTÉMICAS

 Lupus Eritematoso Diseminado

 Esclerosis Sistémica
 Artritis Reumatoidea
 Dermatomiositis - Polimiositis
 Síndrome de Sjögren
 Síndrome de Reiter
 Vasculitis Sistémicas: Poliarteritis Nodosa
 LUPUS ERITEMATOSO
DISEMINADO
 Activación LyT CD4+ y células B con síntesis de
numerosos auto-anticuerpos
 Auto-anticuerpos anti-nucleares
 Anti-DNA
 Anti-histonas
 Anti-proteínas no-histonas
 Anti-antígenos nucleolares
 Anti-citoplasmáticos
 Anti-membrana basal
 Rx HS tipo III (complejos inmune)
 Rx HS tipo II (GR, GB y plaquetas)
SÍNDROME DE SJÖGREN

 Queratoconjuntivitis sicca, xerostomía

 Destrucción inmune de glándulas salivales y

lacrimales

 Anticuerpos anti-nucleares anti-RNP (SS-A y SS-

B), anti -fodrinas

 Activación CD4+ y células B

ARTRITIS REUMATOIDEA

 Activación CD4+
 mediadores de la inflamación
 citoquinas
 Auto-antígeno: glicoproteína 39 del cartílago
 Producción auto-anticuerpos (Factor
Reumatoideo)
 Complejos inmunes
DERMATOMIOSITIS
POLIMIOSITIS
 Patogenia desconocida

 Dermatomiositis: anticuerpos + complemento

(C5-9)

 Polimiositis: Acción CD8+

 Anticuerpos anti-nucleares (ANA)

 Anticuerpos anti-tRNA sintetasa

 INMUNODEFICIENCIAS:
Clasificaciones
 De acuerdo al tipo o línea celular alterada.
 Deficiencias de células B.
 Deficiencias de células T.
 Deficiencias de células primordiales
indiferenciadas.
 De acuerdo a la forma de origen.
 Primarias (genéticamente determinadas).
 Secundarias o adquiridas.
 INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS

 Causa genética.
 Afectan inmunidad específica (humoral y celular)
o mecanismos inespecíficos (mediados por
complemento o células, como fagocitos y células
NK).
 Diagnóstico entre los 6 meses y los 2 años de
edad.
 CELULAS LINFOIDES: Maduración y
diferenciación

Célula Célula B Célula B Célula B Célula

pre-B inmadura madura activada plasmática

Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
 INMUNODEFICIENCIAS:
Patogenia
Célula Célula B Célula B Célula B Célula
pre-B inmadura madura activada plasmática

2 3 4
Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
1
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton 5
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común 6
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
 INMUNODEFICIENCIAS:
Patogenia
Célula Célula B Célula B Célula B Célula
pre-B inmadura madura activada plasmática

2 3 4
Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
1
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton 5
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común 6
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
 AGAMMAGLOBULINEMIA DE
BRUTON
 Ausencia total de inmunoglobulinas séricas.
 Ligada a cromosoma X, afecta sólo a varones.
 Infecciones recidivantes y graves desde los 8 o 9 meses de edad.
 Patógenos piógenos (estafilococos, Haemophilus influenzae, etc).
 Conjuntivitis, faringitis, otitis, bronquitis, neumonías, infecciones cutáneas).
 Otras enfermedades asociadas (virales, y autoinmunitarias).
 Ganglios linfáticos y bazo sin centros germinales.
 Ausencia de células plasmáticas en ganglios, bazo, médula ósea y tejidos.
 Amígdalas mal desarrolladas.
 INMUNODEFICIENCIAS:
Patogenia
Célula Célula B Célula B Célula B Célula
pre-B inmadura madura activada plasmática

2 3 4
Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
1
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton 5
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común 6
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
INMUNODEFICIENCIA VARIABLE
COMUN (I)

 Congénita o adquirida, esporádica o familiar.

 Hipogammaglobulinemia todas Igs o sólo IgG.
 Dotación normal de células B en sangre y tejidos linfoides, pero son
incapaces de diferenciarse a células plasmáticas.
 Déficit intrínseco de la célula B, habitualmente no asociado a alteración
T.
 Patogenia variable (mutaciones de genes reguladores de
inmunoglobulinas, células B defectuosas y ocasionalmente defecto de
células T CD4+ o CD8+).
 Algunos pacientes con deleciones HLA C4A o alteraciones de HLA C2.
 INMUNODEFICIENCIAS:
Patogenia
Célula Célula B Célula B Célula B Célula
pre-B inmadura madura activada plasmática

2 3 4
Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
1
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton 5
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común 6
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
DEFICIT AISLADO DE
IgA
 Muy frecuente (1 de cada 600 habitantes en USA).
 Niveles bajos de IgA sérica y secretora.
 Familiar o adquirido (asociado a toxoplasmosis, sarampión
u otras infecciones virales).
 Infecciones respiratorias, gastrointestinales y urogenitales.
 Asociado a déficit selectivo subclases IgG2 e IgG4.
 Mayor incidencia alergias y enfermedades autoinmunitarias
(LED, AR).
 Defecto de diferenciación de linfocitos B IgA.
 INMUNODEFICIENCIAS:
Patogenia
Célula Célula B Célula B Célula B Célula
pre-B inmadura madura activada plasmática

2 3 4
Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
1
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton 5
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común 6
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
 Síndrome de DiGeorge
(Hipoplasia Tímica)
 Déficit selectivo de células T que deriva de la falta de desarrollo de la
tercera y cuarta bolsas faríngeas (timo, paratiroides, algunas células claras
del tiroides y el cuerpo últimobranquial).
 Ausencia total de respuestas inmunitarias de tipo celular, tetania,
cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos.
 Boca, orejas y cara puede ser anormal.
 Recuento bajo de células T con depleción de áreas T de ganglios y bazo.
 No hereditario, secundario a lesión fetal intrauterina en la octava semana.
 INMUNODEFICIENCIAS:
Patogenia
Célula Célula B Célula B Célula B Célula
pre-B inmadura madura activada plasmática

2 3 4
Célula Célula
primordial primordial
pluripotencial LINFOIDE

Citotóxicas/supresoras
1
Célula Timo Subpoblaciones
pre-T T maduras
Colaboradoras/inductoras
1. Inmunodeficiencia combinada grave
2. Agammaglobulinemia de Bruton 5
3. Déficit aislado de IgA
4. Inmunodeficiencia variable común 6
5. Síndrome de Di George
6. SIDA
 INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (I)
 Defecto combinado de células B y T.
 Lactantes propensos a infecciones graves recidivantes
(Candida albicans, Pneumocistis carinii, Pseudomonas, CMV,
varicela y muchas bacterias).
 Forma clásica (suiza) con defecto de células linfoides
primordiales es infrecuente.
 Defecto combinado del compartimiento T con alteración
secundaria de la inmunidad humoral (más frecuente).
 Dos patrones de herencia
 Herencia autosómica recesiva.

 Herencia recesiva ligada a cromosoma X.

 INMUNODEFICIENCIA
COMBINADA GRAVE (III): Morfología

 Timo pequeño, carente de células linfoides

 En déficit de ADA hay restos de corpúsculos de
Hassall.
 En forma ligada a X el timo contiene lóbulos de
células epiteliales indiferenciadas similares al timo
fetal.
 Tejidos linfoides hipoplásicos con depleción de
áreas T y a veces de zonas T y B.
INMUNODEFICIENCIAS
SECUNDARIAS (I)
 Desnutrición.
 Agentes infecciosos.
 Infecciones virales (Sarampión).
 Infecciones bacterianas (Lepra lepromatosa,
Sífilis).
 Infecciones por protozoos (Malaria).
 Radiaciones.
 Drogas citotóxicas.
 Corticoides.
 SÍNDROME DE
INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
 HISTORIA
• 1979: Presentación de 2 casos inusuales en homosexuales:
• Kaposi’s sarcoma
• Pneumocystis carinii
• Pacientes inmunosuprimidos debido a ausencia total de
células T.
• 1981 - 1993:
• Sobre 289.000 casos diagnosticados y 1 - 2 millones de
infectados en USA
• 1981:
•Primer diagnóstico clínico de SIDA (California)
•1959:
•Evidencias serológicas
 Pacientes de riesgo

 Varones homo y bisexuales

 Toxicómanos vía parenteral
 Hemofílicos (antes 1985)
 Receptores de sangre y hemoderivados no
hemofílicos
 Los contactos heterosexuales de los
miembros de los grupos anteriores
 Paciente pediátrico por transmisión vertical
 ETIOLOGIA

 VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)

 retrovirus humano perteneciente a la familia
de los lentivirus
 Características del retrovirus

 Largo periodo de incubación, seguido de una

evolución mortal lentamente progresiva
 Tropismo por los sistemas hematopoyético y
nervioso
 Capacidad para provocar inmunodepresión
 Efectos citopáticos in vitro
 Estructura viral VIH-1

 Esférico.
 Centro : electrodenso rodeado de una
envoltura lipídica derivada de la membrana de
la célula huesped. Contiene p 124 y p l8, dos
cadenas de ARNgenómico y la enzima
transcriptasa inversa.
 Envoltura : glucoproteínas virales, gp120 y
gp 41
Estructura viral VIH-1
 PATOGENIA

 Compromiso de sistema inmunitario y SNC

 Profunda inmunodepresión celular con
pérdida de células T CD4+, así como de una
alteración de la función de las células T
colaboradoras supervivientes
 MOLECULA CD4
receptor de alta afinidad por VIH

gp120

gp41 Genoma viral (ARN)

Transcriptas
a reversa CD4
 ETAPAS DE INFECCION
 Captación de la glucoproteína de la envoltura gp
120 por las moléculas CD4
 Fusión del virus con la membrana celular y su
internalización (gp 41 ?)
 Internalización, transcripción inversa (ADN
proviral)
 Al dividirse la célula T se integra el virus al
genoma de ella (infección latente)
 LISIS DE CELULAS T

 Citólisis directa
 Pérdida de precursores inmaduros de las células T CD4+
(por infección directa, falta de citocinas para la
diferenciación)
 Fusión de células infectadas y no infectadas, con
forrmación de sincitios (células gigantes)
 La gp 120 soluble liberada por las células infectadas pueden
unirse a las células no infectadas
 inversión creciente CD4/CD8 en la sangre periférica
 INFECCIÓN DE MACRÓFAGOS

 Células en tejidos (encéfalo y pulmón)

 Infección : vía de la gp 120-CD4
por fagocitosis
 Se localizan en vacuolas intracelulares
 INFECCIÓN DE MONOCITOS

 Escasos en sangre
 Alteración de la actividad microbicida
 Disminución de la quimiotaxis
 Menor secreción de IL-1
 Producción inadecuada de TNF
 Escasa capacidad para presentar los
antígenos a las células T.
 Inmunopatogenia del SIDA
HIV

CD4

Infección por VIH Fagocitosis

Célula T Célula folicular Macrófago

dendrítica

Latencia clínical VIH en vacuolas

Latente Crónico bajo nivel Latente Crónico bajo
nivel
Activación por
EstimulaciónAg
citoquinas

TNF

Replicación Viral
Intensiva

Lisis de células CD4+ Transporte a tejidos

Signos clínicos especialmente encéfalo
Infecciones oportunistas, neoplasias
 EVOLUCIÓN

 En la actualidad se admite que el provirus

integrado, sin expresión viral (infección
latente), puede permanecer en las células
durante meses o años. Sólo tras la activación
de la célula infectada se completa el ciclo vital
del virus y en el caso de las células T CD4+,
ello significa la lisis celular.
 PROPAGACIÓN DEL VIRUS

 Activación fisiológica : estimulación

antigénica (Citomegalovirus, el VEB, el
virus de la hepatitis B y el virus herpes
simple).
 CELULAS LINFOIDES B

 Hipergammaglobulinemia e inmunocomplejos
circulantes por activación policlonal de serie B.
 Activadores de celulas B : infección por CMV o el
VEB, la propia gp 120 y los macrófagos infectados por
el VIH, que producen mayores cantidades de IL-6.
 El paciente es incapaz de elaborar una respuesta
defensiva (streptococcus pneumoniae y haemophilus
influenzae).
 CELULAS T CD4+

 Regulan respuesta inmunitaria: producen IL-2,

IL-4, IL-6, INF, factores quimio-tácticos para
los macrófagos y factores de crecimiento
hematopoyético.
 Por tanto, la pérdida de estas células influye en
las demás células del sistema inmunitario.
 INFECCIÓN S.N.C.

 Blanco principal de la infección por el VIH.

 Macrófagos y las células de estirpe monocito-
macrófago (microglia).
 Se producirían factores solubles que pueden ser
citotóxicos para las neuronas (IL-1).
 Lesión directa de las neuronas por la gp 120
soluble del virus.
 VIH encefálico: subgrupo especial (cepa).
HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD

 Fase aguda precoz

 Fase crónica media
 Fase final o de crisis
 FASE AGUDA PRECOZ

 Respuesta inicial de un adulto inmunocompetente a

la infección por el VIH.
 Alto nivel de producción de virus con siembra
generalizada en los tejidos linfoides.
 Controlada por respuesta inmunitaria antivírica.
 Clínicamente : enfermedad aguda autolimitada (50 a
70 %) entre 8 y 6 semanas después aparecen síntomas
inespecíficos.
 FASE CRONICA MEDIA

 Período de latencia clínica

 Replicación lenta del VIH, sobretodo en los
órganos linfoides
 Paciente asintomático o desarrollan adenopatías
generalizadas y persistentes
 Replicación viral e inicio de la fase de crisis
 FASE FINAL O DE CRISIS

 Bajan defensas del huésped, reactivación de la

replicación del virus la aparición de una
enfermedad clínica.
 Signos: fiebre de un mes, fatiga, pérdida de peso,
diarrea, infecciones oportunistas, neoplasias.
 CD4+ desciende (<200).
 MANIFESTACIONES
CLINICAS

 Manifestaciones inespecíficas (salvo las lesiones

cerebrales):
 Infecciones oportunistas generalizadas.
 Sarcoma de Kaposi.
 Tumores linfoides.
 COMPROMISO GANGLIONAR

 1° fase : hiperplasia folicular

 Folículos irregulares, a/v con bordes aserrados en corteza y
médula.
 Manto atenuado.
 Activación policlonal de células B y de la
hipergammaglobulinemia.
 2° fase : involución folicular
 Hialinización de centros germinales.
 Disminuye cantidad de virus.
 Aparición de patógenos oportunistas.
 TUMORES

 Sarcoma de Kaposi.
 Linfomas no Hodgkin que afectan a los
ganglios y a ciertos órganos extra-ganglionares,
como el hígado, el aparato gastrointestinal o la
médula ósea, son fundamentalmente neoplasias
de células B de alto grado de malignidad.
Sarcoma de Kaposi
SARCOMA DE KAPOSI
 MUCHAS
 MUCHAS

 GRACIAS