Mervin Chávez Castillo

Médico Cirujano
 Transducción
Anestésicos locales
AINEs
Glucocorticoides
Transmisión
Anestésicos locales
GABAérgicos
Antagonistas Na+
Modulación
Anestésicos raquídeos
GABAérgicos
Antagonistas Na+
Antidepresivos
Opioides
Agonistas α2
Percepción
Anestésicos generales
Antidepresivos
Agonistas α2
Terapia cognitivo-conductual
Anti-Inflamatorios

Analgésicos

Antipiréticos

Antiagregantes
 COX-1 COX-2
Constitutiva Inducible
Endotelio Células Inmunes
Plaquetas
SNC Constitutiva
Estómago SNC
Riñón Riñón

• Inhibición competitiva y reversible.

Excepción: Ácido Acetilsalicílico
• Selectividad variable por las isoformas COX.
• Acetaminofén: Mecanismo poco claro, no es
anti-inflamatorio.
Estructura Química Base AINEs Selectividad
Salicilato Aspirina (bajas dosis) Específica para COX-1
Pirazolona Metamizol/Dipirona COX-1 > COX-2
Ácido Propiónico Ketoprofeno
Ibuprofeno
Naproxeno COX-1 = COX-2
Ácido Indolacético Indometacina

Ácido Pirrolácetico Sulindac

Ketorolac
Ácido Fenilacético Diclofenac
Aceclofenac
Ácido Enólico Piroxicam COX-2 > COX-1
Meloxicam
Sulfonamida Nimesulide

Ácido Antranílico Ácido Mefenámico

Pirazol Celecoxib Específicos

Etoricoxib para COX-2

Para-aminofenol Acetaminofen ???

Síndrome de Reye

Rinitis

Urticaria

Angioedema

Broncoconstricción

Shock Anafiláctico
• Se recomienda el uso de AINEs con cautela.
• Clase FDA B durante primer y segundo trimestre; Clase D durante tercer trimestre.
• Aspirina es Clase D durante todo el embarazo (a dosis analgésicas).
• Prolongan trabajo de parto.
• Incrementan riesgo de hemorragia post-parto.
• Riesgo de cierre del conducto arterioso.

• En ensayos clínicos más pequeños, los más seguros parecen ser:

• Acetaminofén, naproxeno, ácido mefenámico.
• Vida media: 2-8 horas.
• Alta unión a proteínas plasmáticas.
• Volumen de distribución reducido.
• Metabolismo hepático, con metabolitos inactivos.

• Interacciones Farmacológicas:
• Antihipertensivos.
• Diuréticos.
• Ácido Acetilsalicílico.
• Glucocorticoides
• Antitrombóticos.
• Sales de litio.
• Anticonvulsivos.
• Efectos terapéuticos son dosis-dependientes:
• Dosis mínima: 81 mg – Efecto Antiagregante
• Dosis analgésica mínima: 325 mg

• Efectos adversos son dosis-dependientes:

• Gastrointestinales – Hemorragias – Salicilismo

• Interacciones Medicamentosas:
• Alta unión a proteínas plasmáticas – Desplaza eleva niveles de múltiples fármacos
• Potencia efectos de otros antitrombóticos
• Potencia ototoxicidad de vancomicina, aminoglucósidos, etc.
• Disminuye efecto de antihipertensivos.
• Aumenta reabsorción de litio.
Metamizol/Dipirona COX-1 > COX-2

• Efecto antiespasmódico añadido.

• Riesgo de agranulocitosis, anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia.

Á. Propiónico
Ketoprofeno
COX-1 = COX-2
Ibuprofeno
Naproxeno

• Naproxeno tiene vida media prolongada: 13-14 horas.

• Se acumulan en líquido sinovial.
 Indometacina COX-1 = COX-2
• Alta potencia – útil en síndromes febriles refractarios a tratamiento antipirético.
• Riesgo de cefalea, mareo y vértigo, agranulocitosis, anemia aplásica.
• Puede agravar epilepsia, depresión y síndromes extrapiramidales.

Á. Pirrolacético
Sulindac COX-1 = COX-2

Ketorolac

• Sulindac requiere activación por metabolismo hepático. No interfiere en función renal.

• Ketorolac es muy eficaz como analgésico, poco eficaz como anti-inflamatorio.
 Á. Fenilacético
Diclofenac COX-2 > COX-1

Aceclofenac

• Alta potencia.
• Se acumulan en líquido sinovial.

Á. Enólico
Piroxicam COX-2 > COX-1

Meloxicam
• Alta efectividad como anti-inflamatorios.
• Vida media prolongada: ~20 horas.
• Pierden selectividad a altas dosis.
 Nimesulide COX-2 > COX-1

• Alternativa en pacientes alérgicos a otros AINEs (junto con Acetaminofén).

• Hepatotoxicidad idiosincrática.
• Pierde selectividad a altas dosis.

Ácido Mefenámico COX-2 > COX-1

• Alta efectividad como anti-inflamatorios.
• Vida media prolongada: ~20 horas.
• Pierden selectividad a altas dosis.
 Nimesulide
Pirazol COX-2 > COX-1
Celecoxib Específicos
para COX-2
Etoricoxib
• Muy útiles en dolor osteoarticular, artritis.
• Menor riesgo de efectos gastrointestinales.
• Incrementa riesgo cardiovascular.

Acetaminofén ???
• Analgésico y antipirético, no anti-inflamatorio.
• Hepatotoxicidad dosis-dependiente.
• Mielotoxicidad idiosincrática.
 Opioides

Opioides Opioides
Endógenos Exógenos

Opiáceos
(Alcaloides del
Opio)

Opioides
sintéticos
 Función Efecto μ δ κ
Analgesia ↑
Respiración ↓
Motilidad GI ↓
Psicotomimesis ↑
Humor Euforia
Disforia
Sedación ↑
CRH, GnRH ↓
PRL, GH ↑
Acetilcolina ↓
Dopamina ↑
↓
Diuresis ↑
↓
Reflejo Miccional ↓
Tono Vesical ↑
Apetito ↑
 Antitusígeno Náuseas/Vómitos

Miosis
Inmunomoduladores
Mioclonos

Convulsiones

Vasodilatación

Edema pulmonar no cardiogénico

Relajación uterina
 Opioide Agonismo Antagonismo
Agonistas Puros
Morfina μ
Meperidina μ
Oxicodona μ
Codeína μ
Dextrometorfano μ
Loperamida μ
Tramadol μ (débil)
Metadona μ
Acciones Mixtas
Pentazocina κ μ (débil)
Nalbufina κ μ
Butorfanol κ μ
Antagonistas Puros
Naloxona μ–δ–κ
Naltrexona μ–δ–κ
 Morfina μ
• Mala absorción oral (25%).
• Baja penetración BHE (1-3%).
• Efecto inicia 20-30 minutos posterior a administración (IM/EV), 1 hora (VO).
• Efecto dura 3-4 horas.

Meperidina μ
• Menor potencia que morfina.
• Regular absorción oral (50%).
• Causa menos constipación que otros opioides.
• No debe usarse crónicamente – acumulación de metabolito tóxico.
 Oxicodona μ
Codeína μ
• Menor potencia que morfina y meperidina.
• Buena absorción oral, buena penetración BHE.
• Inicio de acción en 10-15 minutos, duración de 2-4 horas.
• Codeína puede usarse como antitusígeno a bajas dosis.

Dextrometorfano μ
Loperamida μ
• Baja potencia, mala absorción oral, mala penetración BHE.
• No poseen efectos centrales a dosis terapéuticas.
• Dextrometorfano se usa como antitusígeno.
• Loperamida se usa como antidiarreico.
 Tramadol μ (débil)
• Inhibe recaptura 5HT y NE; antagonista NMDA.
• Efectos analgésicos no son completamente antagonizados por naloxona.
• Dolor moderado-severo, agudo y crónico.
• Mayor riesgo de convulsiones.

Metadona μ

• Menor potencia que codeína (equivale a 600 mg de aspirina).

• Buena absorción oral, se acumula en tejidos periféricos.
• Vida media muy larga: 15-190 horas.
• Causa menos constipación que otros opioides.
• Se usa en el tratamiento del síndrome de abstinencia por opioides.
 Pentazocina κ μ (débil)
• Produce menos depresión respiratoria, tolerancia y dependencia.
• A altas dosis produce disforia y síntomas psicóticos.
• Puede producir aumento de la presión arterial, frecuencia cardíaca y gasto
cardíaco.

Nalbufina κ μ
Butorfanol κ μ

• Menor depresión respiratoria con “efecto techo”.

• Menos riesgo de tolerancia, dependencia, disforia y psicosis que pentazocina.
• Menos riesgo de efectos cardiovasculares adversos.
 Naloxona μ–δ–κ
Naltrexona μ–δ–κ

• Bloqueo preferencial de receptores μ.

• Naloxona se administra vía parenteral, antagoniza efectos por 1-4 horas.
• Naltrexona se administra vía oral, antagoniza efectos por ~24 horas,
• Pueden producir efecto rebote en sistema cardiovascular.
• Se utilizan el tratamiento de la intoxicación aguda por opioides, y el diagnóstico y
tratamiento de la dependencia de opioides.
Gracias.