MEKANISME KERJA ANTIVIRAL

Okto P. E. Marpaung

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HKBP NOMMENSEN
 ANTIVIRAL

Antibakteri
• banyak obat
• Selektifitas yang tinggi

Antiviral
• metabolisme dihubungkan dengan sel
penjamu
• Selektifitas yang rendah
• toksisitas
 OBAT ANTIVIRAL YANG IDEAL

NO
YES
. toksisitas
. Hidrofilia
. karsinogenik.
Secara kimiawi dan
alergen
metabolik stabil
. mutagenik
.. Absorpsi yang baik
. teratogenik
ANTIVIRAL MELAWAN VIRUS

• Herpes viruses
• .Herpes simplex virus
• .Varicella-zoster virus
• .Cytomegalovirus
• Retro viruses
• .HIV (Human Immunodeficiency Virus)
• Lain-lain
• Virus Influenza A dan B
• .Respiratory Syntitial virus
• .Virus Hepatitis B dan C
OBAT ANTIVIRAL DIBUTUHKAN KARENA:

• Tidak ada vaksin yang efektif melawan

banyak penyakit
• Mutasi virus yang cepat (retrovirus)
• Infeksi virus yang baru belum ada
vaksin
• Pengembangan vaksin baru memerlukan
waktu
• Penyakit imunosupresif (AIDS/Acquired
Immunodeficiency Syndrome, kanker)
 OBAT ANTIVIRAL
Obat yang baik harus bekerja dengan mempengaruhi:

• Fungsi antiviral yang spesifik; seperti: enzim yang

diperlukan untuk siklus hidup virus
• Fungsi seluler yang diperlukan virus untuk bereplikasi
krusial terhadap virus tetapi tidak terhadap sel
manusia atau
hanya sel yang terinfeksi virus yang dibunuh (aktivasi
obat hanya terjadi pada sel yang terinfeksi)
 TARGET UTAMA ANTIVIRAL

Enzim Virus
Nucleic acid polymerase
• . DNA-dependent DNA polymerase - DNA
viruses
• . RNA-dependent RNA polymerase - RNA
viruses
• . RNA-dependent DNA polymerase (RT) –
retroviruses
proteases (retrovirus)
integrase (retrovirus)
neuraminidase (orthomyxovirus)
REPLIKASI VIRUS
 SEJARAH ANTIVIRAL
1962 Idoxuridin
• . Analog Pyrimidine analog
• . Toxic
• . Topical . herpetic keratitis
Idoxuridin 1983 Acyclovir
• Analog Purine analog
• Terhadap virus herpes
• Efektif hanya pada sel yang
terinfeksi virus
• 1990 Protease inhibitors

Acyclovir
 KEBANYAKAN ANTIVIIRAL
MERUPAKAN ANALOG
NUKLEOSIDA

Nukleotide Nucleoside
Adenine Adenosine
Guanine Guanosine
Cytosine Cytidine
Uracil Uridine
Tymine Tymidine

Nucleoside e. N-glycoside
MEKANISME KERJA ANTIVIRAL
 MEKANISME KERJA OBAT ANTIVIRAL
• . Entry inhibitors
Fusion inhibitors; CCR5 receptor antagonists
• . Inhibition of uncoating
Rimantadin, amantadin
• . Inhibition of RNA synthesis
Interferon, ribavirin
• . Inhibition of genome replication
Inhibition of DNA polymerase or RT of virus
Nucleosid/nucleotide analogs (acyclovir, AZT, lamivudin)
Non-nucleoside RTI
• . Inhibition of assembly of viruses
Protease inhibitors
• . Inhibition of viral release
Neuraminidase inhibitors
 OBAT ANTIVIRAL

Obat yang menghambat masuknya sel ke dalam sel

T-20 - FUZEON (enfuvirtide)- menghambat fusi protein gp41,

mencegah fusi HIV ke dalam sel penjamu
-Untuk pengobatan infeksi HIV

Antagonis reseptor CCR-5 (Chemokine Receptor 5)

Mencegah masuknya R5 HIV ke dalam sel
Reseptor Kemokin untuk masuknya HIV ke dalam sel
dan Inhibisi Kemokin untuk masuknya HIV
Mekanisme Aksi: Inhibisi Fusi
 Antiviral: INHIBISI PROSES UNCOATING

Amantadin: 1966
Rimantadin: 1993
Efektif hanya pada Virus Influenza Tipe A
Diindikasikan untuk profilaksis.
Virus H5N1 resistant
Mekanisme Kerja:
Dengan memblok saluran H+
yang dibentuk oleh protein M2 virus
SIKLUS HIDUP VIRUS INFLUENZA
Obat Antiviral: INHIBISI SINTESIS RNA

• Ribavirin
• Interferon
Ribavirin

• Analog Guanosine
• Inhibisi RNA polymerase pada in vitro

• Penggunaan Klinis:
- Infeksi RSV (Respiratory Syncytial
Virus)
- Chronic B hepatitis dengan interferon
 INTERFERON

INHIBISI SINTESIS PROTEIN SEL PENJAMU

INTERFERON
Obat Antiviral : INHIBISI REPLIKASI GEN

Nucleic Acid Synthesis

Biasanya dengan Polymerases virus

Enzim yang terlibat dalam sintesis asam nukleat

e.g. THYMIDINE KINASE pada Herpes Simplex
 Guanosine analogs
• Acyclovir =acycloguanosine =Zovirax
• Gancyclovir = Cytovene
• .Aktif jika mengalami fosforilasi
• .Diaktifkan oleh TK (Thymidine Kinase)
virus
• . Acyclovir yang aktif 10X lebih kuat
dalam menghambat DNA polimerase
sel daripada polimerase sel

Obat Terhadap Virus Herpes

PENGOBATAN ANTIVIRAL
• Herpes simplex virus mengkode
thymidinekinase nya sendiri
• Virus tanpa TK (thymidinekinase) tidak
dapat bereplikasi pada neuron, karena
neuron tidak berprolliferasi (tidak
membuat DNA nya sendiri)
• Neurons terdiri atas purine/pirimidine,
tetapi kadar nukleosida yang
terfosforilasi rendah
• TK virus sendiri menyebabkan replikasi
virus pada sel yang tidak membentuk
DNA nya sendiri  TK non-specific
MEKANISME KERJA ACYCLOVIR
 ACYCLOVIR

ACV efektif pada:

• . Herpes simplex keratitis (topical)
• . Latent HSV (Herpes Simplex Virus) (iv)
• . Herpes labialis (topical)
• . Genital herpes (topical, PO, iv)
• mutants yang resistant terhadap thymidin kinase
atau DNA polymerase
• Gancyclovir sangat efektif efektif terhadap
cytomegalovirus DNA polymerase virus yang
diaktifkan oleh TK virus
 Obat Antiviral : RT inhibitor
(Reverse transcriptase
inhibitor )
• Nucleotide analogs (NRTI)
• Nucleoside analogs (NRTI)
• Non-nucleoside RT inhibitors (NNRTI)
Nucleoside
or
nucleotide
analogs
(RT
inhibitors)
Non-nucleoside RT inhibitors
MEKANISME KERJA
NRTIs dan NNRTIs
Obat Antiviral : Protease Inhibitors

• Melalui proses:
• . proteolysis
• . glucosilasi
TARGET PENGOBATAN ARV (ANTIRETROVIRAL)
MEKANISME KERJA PROTEASE INHIBITOR
 KESIMPULAN

1. Obat Antiretroviral sangat diperlukan dalam

pengobatan virus, karena mutasi virus yang cepat
dan penelitian untuk penemuan vaksin baru
mahal dan lama.
2. Obat Antiretroviral menggunakan berbagai
mekanisme kerja yang berbeda dari sejak masuk
nya virus ke sel host sampai keluar dari sel host.
3. Dalam pengobatan virus, digunakan terapi
kombinasi untuk memperoleh tingkat
kesembuhan yang 
TERIMA KASIH