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RECEPTORES DE TIPO

TOLL
FRANZ DIEGO ZEVALLOS ZÚÑIGA
MR1 REUMATOLOGÍA
HOSPITAL REGIONAL HONORIO DELGADO - AREQUIPA
2017
INTRODUCCION
 Familia de receptores para el reconocimiento de patrón
conservada a lo largo de la evolución que expresan muchos
tipos celulares, reconocen productos de una amplia variedad
de microbios.
RECEPTORES DE TIPO TOLL
 9 receptores de tipo toll (TLR1 – TLR9) (Abbas – 7ma edición).
 11 receptores de tipo toll (Endogenous toll-like receptor ligands
and their biological significance – 2010).
 NO A CÉLULAS SANAS
 MOLÉCULAS ENDÓGENAS CELL INJURIADAS

Proteína
diferenciación
mieloide tipo 2
RECEPTORES DE TIPO TOLL

MYD 88

TRIF
(Adaptador
dominio TIR)

 HSP – HMGB1: Amplía abanico productos microbianos


 Moléculas adaptadoras
 LxxLxLxxN (Leucina – Asparagina): Diferencia RTL
 TLR  Membrana plasmática vs intracelulares (Ac. Nucleicos)
FUNCIONES TRANSMISORAS
DE SEÑALES DE LOS TLR
Ligando - RTL
Dimerización RTL
TIR
Prot. Cinasas y Prot.
Adaptadoras
FT: NF-KB, AP -1, IRF3, IRF7
Expresión de genes: citosinas
inflamatorias, quimiocinas,
moléculas adhesion,
FUNCIONES TRANSMISORAS
DE SEÑALES DE LOS TLR
LIGANDOS ENDÓGENOS
y DAMPs

ALARMINAS  DAMPs
SEÑAL INFLAMATORIA

 INFECCIONES
 TRAUMA
 INJURIA ISQUEMIA -
REPERFUSIÓN
RECEPTORES TIPO TOLL 
REPARACIÓN Y
REGENERACIÓN TISULAR

- Demostrado por deficiencia de MYD- 88 en ratones 


INCREMENTA INJURIA PULMONAR INDUCIDA POR
BLEOMICINA.

- DEFICIENTE CICATRIZACIÓN/CURACIÓN DE HERIDAS (Def


MYD-88)

- COLITIS ULCERATIVA – ALTERACIÓN TLR2


LIGANDOS ENDÓGENOS Y
ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS
ASOCIADOS AL INICIO DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES: TIPO ARTRITIS REUMATOIDE… EL PAPEL
EN LA PERPETUACIÓN ES MENOS CLARO.
LIGANDOS ENDÓGENOS
CONCLUSIONES
 1) Receptores tipo TOLL fueron descubiertos durante la
embriogénesis de la mosca de la fruta.
 2) Rápidamente se demostró que los homólogos mamíferos
tienen papel en el reconocimiento microbiano.
 3) Sin embargo, ADEMÁS cumplen roles en regeneración tisular,
enfermedades autoinmunitarias, progresiones tumorales, etc.
(PATOLOGÍA NO INFECCIOSA).
 4) Será necesario un estudio más profundo de cada tipo de RLT y
sus LIGANDOS ENDÓGENOS para la determinación de sus
FUNCIONES BIOLÓGICAS, y de como estas pueden aplicarse al
campo clínico.

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