KELOMPOK 5

ANTAGONIS PURIN DAN PIRIDIN

DEFINISI

 Purin dan pirimidin merupakan inti dari

senyawa komponen molekul nukleotida asam
nukleat RNA dan DNA.
 Contoh Purin : Adenin, guanin, hipoxantin,
xantin. Di metabolisme menjadi asam urat.
 Contoh Pirimidin : Sitosin, urasil, timin.
Dimetabolisme menjadi CO2 dan NH3.
STRUKTUR PURIN DAN PIRIDIN
TAHAPAN BIOSITESIS PURIN
 Sintesis purin diawali oleh reaksi pembentukan molekul PRPP (5-
phospho ribosil pyro phosphate) yang berasal dari ribosa-5P yang
mengkaitkan ATP dan ion Mg²+ sebagai aktivator.
 Selanjutnya pembentukan senyawa 5-Phosphoribosilamin dari hasil
reaksi PRPP dengan glutamin. Reaksi ini menghasilkan pula asam
amino glutamat + Ppi.
 Berikutnya pembentukan senyawa GAR (glycin amid ribosil-5P) dari
hasil reaksi ribosilamin-5P dengan glisin yang mengaktipkan ATP dan
Mg²+ sebagai aktivator dan yang dikatalisis oleh enzim GAR syn-
thetase.
 Kemudian GAR melakukan reaksi formilasi yang dikatalisis oleh
enzim transformilase dengan koenzim FH4 (tetrahidrofolat) dan
senyawa donor gugus formil, membentuk senyawa formil glisin amid
ribosil-5P nya. Atom karbon gugus formil tersebut menempati posisi
atom C-8 inti purin.
 Kemudian senyawa formil glisin amid ribosil 5P melakukn reaksi
aminasi (pada atom karbon ke-4 nya) dengan senyawa donor amino
(berupa glutamin) dan terbentuknya senyawa formil- glisinamidin-
ribosil-5P.atom N gugus amino yang baru menempati posisi N-3 inti
purin.
 Selanjutnya terjadi reaksi penutupan rantai dan terbentuknya senyawa
amino- imidazole- ribosil-5P, selanjutnya senyawa-senyawa amino-
imidazole- ribosil-5P melakukan fiksasi CO2 dengan biotin sebagai
koenzim dan atom karbon yang difiksasi tersebut menempati atom C
(6) inti purin. Dilanjutkan reaksinya dengan aspartat membentuk
senyawa 5-amino- 4- imidazole- N- suksinil karboksamid ribosil-5P.
 Senyawa 5-amino- 4- amidazole- karboksamid- ribosil- 5P, melakukan
reaksi formilasi yang dikatalisis oleh enzim transformilase dengan
koenzim FH4 (tetrahidrofolat) dan senyawa donor gugus formil, maka
terbentukny senyawa 5- formamido- 4- imidazole karboksamide- ribosil-
5P.
 Akhirnya terjadilah reaksi penutupan cincin yang ke-2 kalinya
terbentuklah derivat purin yang pertama berupa IMP (inosin
monophosphate= inosinic acid) yaitu derivat hiposantin atau 6-
oksipurin. Sedangkan AMP dan GMP diturunkan dari IMP.
TAHAPAN BIOSINTESIS PIRIMIDIN
 Biosintesis pirimidin diawali oleh reaksi pembentukan karbamoil-P
yang dihasilkan dari reaksi antara glutamin, ATP dan CO2 yang
dikatalisis oleh enzim karbamoil-P sintetase yang berlangsung
didalam sitosol. Berbeda dengan enzim karbamoil-P sinthase yang
bekerjapada reaksi pembentukan urea, dimana reaksi nya
berlangsung bukan didalam sitosol melainkan didalam mitokondria.
 Berikutnya karbamoil-P berkondensasi dengan asam aspartat
menghasilkan senyawa karbamoil-asparta. Reaksi ini dikatalisis oleh
enzim aspartat transkarbamoilase.
 Berikutnya terjadi reaksi penutupan rantai sambil membebaskan
H2O dari molekul karbamoil-aspartat sehingga dihasilkan asam
dehidro orotat (DHOA= dihidroorotic acid). Reaksi tersebut dikatalisis
oleh enzim dihidroorotase.
 Berikutnya melalui reaksi yang dikatalisis oleh enzim
DHOA dehidrogenase dengan koenzim NAD+, DHOA
menghasilkan asam arotat (OA=orotic acid).
 Selanjutnya terjadi reaksi penambahan gugus ribosa-P
pada asam orotat. Reaksi ini dikatalisis oleh enzim
orotat fosforibosil transferase dan dihasilkan orotidilat
OMP (orotidin mono posphate).
 Akhirnya enzim orotidilat dikarboksilase mengkatalisis
reaksi dikarboksilasi orotidilat dan menghasilkan
uridilat (uridin mono phosphate)yaitu produk nukleotida
pertama pada biosintesis pirimidin
METABOLISME PURIN

 Asam urat adalah produk akhir katabolisme

purin pada manusia, guanin yang berasal dari
guanosin dan hiposantin yang berasal dari
andenosin melalui pembentukan santin
keduanya dikonversi menjadi asam urat,
reaksinya berturut-turut dikatalisis oleh enzim
guanase dan santin oksidase.
METABOLISME PIRIMIDIN
 Hasil akhir katabolisme pirimidin: CO2, ammonia,
betalanin dan propionat sangat mudah larut dalam
air bila overproduksi dan jarang didapati kelainan.
 Hiperurikemia dengan overproduksi PPRP akan
terjadi peningkatan nukleotida dan peningkatan
ekskresi dari betalanin.
 Defisiensi folat dan vitamin B12 dengan defisiensi
TMP.
ANTAGONIS PURIN DAN PIRIMIDIN

 Antipurin dan antipirimidin mengambil tempat

purin dan pirimidin dlm pembentukan
nukleosida, sehingga mengganggu berbagai
reaksi penting dlm tubuh. Penggunaannya sbg
obat kanker didasarkan atas kenyataan bhw
metabolisme purin dan pirimidin lbh tinggi pd
sel kanker dr sel normal. Dg dmk,
penghambatan sintesis DNA sel kanker lbh dr
thd sel normal.
CONTOH OBAT ANTAGONIS PURIN DAN
PIRIMIDIN
1.Antagonis purin
a. 6-Merkaptopurin (Puri-Nethol)
b. Azatioprin (Imuran)
c. 6-Tioguanin
2. Antgonis pirimidin
a. 5-Fluorourasil (Adrucil).
b. Tegafur (Futraful-E)
c. Sitarabin (Sitosin arabinosida, Alexan, Cytosar-
U, Erbabin)
TERIMAKASIH