Docente: Dra Rosse Mary Yañez Villanueva

Bases Principales

Púricas
Adenina
Guanina
Pirimídicas
Citosina
Timina
Uracilo
 BASES NITROGENADAS PRESENTES
EN LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

PURÍNICAS PIRIMIDÍNICAS
2,4-dioxo 5-metil 2-oxo 4-amino
6-amino purina pirimidina pirimidina

2,4-dioxo
2-amino 6-oxo purina pirimidina
6-amino purina 2-amino 6-oxo purina
 OTRAS PURINAS
del catabolismo de las bases púricas
O
Hipoxantina:
N
HN 6-oxo purina
N NH

O
N Xantina:
HN
2,6 dioxo purina
O NH NH

OH
Ácido úrico:
N
N 2,6,8 trioxo purina
OH
HO N NH último catabolito excretado por orina

De la síntesis de las bases pirimidicas

Ácido orótico
 PRODUCTOS NATURALES: METILXANTINAS
vegetales

O CH3 O OH CH3
H3C N H3C N N
N N N

O N NH O N NH O N NH

CH3 CH3 CH3

de café ---Cafeína de té -- Teofilina de cacao --Teobromina

Inhibidores de la cAMP fosfodiesterasa

 Bases sintéticas para farmacología
Ejemplos:

5-yodo-2-desoxiuridina(análogo de timidina)
queratitis hepática
5-fluorouracilo (análogo de timina, inhibe timidilato sintasa)
infecciones virales y cáncer colon, estomago, pancreas,
ovarios, cervicouterino, vegu-iga, etcl
6-mercaptopurina
usados en trasplantes de órganos

Tioguanina
usados en tratamiento de leucemia
mielode af-guda

Alopurinol (análogo de purinas)

hiperuricemia y gota
 Alopurinol
Alopurinol (Zyloprim) droga utilizada para el tratamiento
hiperuricemia (gota), inhibe la biosintesis de purina al inhibir a
la xantina oxidasa
Estructura de algunos metabolitos usados en el
tiramiento de neoplasias
 Estructura general de los nucleósido
Son compuestos nitrogenados que resultan de la unión de las bases
nitrogenadas a una pentosa mediante la perdida de una molécula de
agua a través del C1 del azúcar y el átomo N1 de la base pirimidica o
el átomo de N9 de la base purínica a través de un enlace beta
glucosidico
BASE
N NITROGENADA

BASE
NITROGENADA
Enlace
N-glicosídico
AZÚCAR
N + AZÚCAR

+ H2O
 PROPIEDADES QUÍMICAS DE LOS NUCLEÓSIDOS

1. Incremento marcado en solubilidad con respecto a la de

la base

2. Reacciones propias de la pentosa: Reacción del orcinol

(ribo-) y de la difenilamina (desoxirribo-)

3. Absorción a 260 nm como las bases aisladas

 Análogos de nucleosidos
sintéticos usados en quimioterapia
Ejemplos:

Azacitidina (INN) o 5-aza-2desoxicitidina

(análogo de citidina)
Sindromemielodisplasico

5 o 6: azauridina, 8 azaguanina,
5 azacitidina

Citarabina arabinosilcitosina
Antineoplásico cáncer
leucemia mieloide crónica, linfoma de Hodking,
sindrome mielodisplasico
 Análogos de nucleosidos
sintéticos usados en quimioterapia
Ejemplos:

Azatioprina (Imuran) o derivado de

6mercaptopurina
Inmunosupresor, trasplantes
riñón, corazón, hígado

Idoxiuridina
Infecciones virales
Herpes virus oral y genital
 ANTIBIÓTICOS NUCLEOSÍDICOS
Cordicepina NH2

3'-desoxiadenosina N
N
antitumorales, N
O N
antifúngicas NH2
y antivirales N
N
ser incorporado HOCH2 OH
HOCH2 N
O N
en una molécula de ARN,
lo que causa la terminación
prematura de su síntesis) NH OH
H3C O CH2 CH C O
NH2Puromicina
Deriba del cinnamomi trobada en el Streptomyces,
Tiene estructura similar al aminoacil-ARNt
de la tirosina. inhibe la sintesis de proteínas
 Antivirales
IODOXURIDINA
Nucleósido tópico; Utilizado en pacientes con infecciones por
NH2
herpes virus orolabial o genital.
N
O
HOCH2 O N
OH

Citosin arabinósido
OH
(Vidarabina)
Tratamiento de las infecciones virales
Actividad contra el virus herpes simple.
Actividad contra otros virus DNA
particularmente varicela-zóster y
citomegalovirus.
 Antivirales
Ganciclovir (análogo nucleósido acíclico de la guanosina)
-[[2-hidroxi-1 (hidroximetil)etoxi]metil]guanina.
Indicaciones:

Infecciones por citomegalovirus (CMV) retinitis, colitis,

esofagitis, gastroenteritis y neumonías, trasplante de órganos,
quimioterapia anticancerosa.
En los pacientes con trasplantes de médula ósea se emplea
habitualmente en combinación con gamma-globulina CMV
específica.
 Antiretrovirales
Zalcitabina desoxicitidina (ddC)
Didanocina ddI (análogo de citidina e inosina)
Zidobudina (azidotimidina) AZT ou ZDV
Antivirales, inhibidores potentes de la
transcriptasa reversa del HIV

ddC ddI azidotimidina

 Antivirales

AMANTADINA, RIMANTADINA (α-metil-1-

adamantanometilamina

AMANTADINA RIMANTADINA
Tiene actividad solamente contra el virus de la influenza A.
También puede ser usada profilácticamente en grupos de riesgo
que no han sido vacunados o en contactos no vacunados
durante brotes epidémicos en hospitales y otras instituciones
 Antivirales
FAMCICLOVIR (análogo de la guanidina), utilizado
en el tratamiento de herpesvirus

RIBAVIRINA es un nucleósido sintético en el

que la base nitrogenada es la
tiazolcarboximida, inhibe in vitro el
FAMCICLOVIR
crecimiento de virus tanto
ADN como ARN, tales como
mixovirus, paramixovirus, adenovirus, virus
del herpes adenovirus herpes y poxivurus
Estructura general de los nucleótidos

BASE
NITROGENADA
N

FOSFATO
Enlace
N-glicosídico
AZÚCAR

Enlace
éster fosfórico
Azúcares presentes en los nucleótidos

ARN ADN
 CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
Según la base nitrogenada

Purínicos Pirimidínicos

Nt de Adenina Nt de Citosina

Nt de Timina
Nt de Guanina
Nt de Uracilo
 CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
Según el azúcar

Ribonucleótidos Desoxirribonucleótidos

Nt de Adenina
Nt de Citosina

Nt de Guanina Nt de Adenina

Nt de Citosina
Nt de Guanina

Nt de Uracilo Nt de Timina
 CLASIFICACIÓN DE LOS NUCLEÓTIDOS
Según el número de fosfatos

Nt monofosfatados

Nt difosfatados

Nt trifosfatados
 PROPIEDADES DE LOS NUCLEÓTIDOS

1. Carácter ácido debido al fosfato

2. Solubilidad incrementada respecto al nucleósido

3. Máximo de absorbancia UV a 260 nm

4. Misma reactividad que bases y nucleósidos

 NOMENCLATURA DE LAS BASES NUCLEÓSIDOS Y
NUCLEÓTIDOS
Base Ribonucleósido Ribonucleótido
(5´monofosfato).
Adenina Adenosina Adenilato (AMP)
Guanina Guanosina Guanilato (GMP)
Uracilo Uridina Uridilato (UMP)
Citosina Citidina Citidilato (CMP)

Base Desoxirribonucleósido Desoxirribonucleótido

(5´monofosfato).
Adenina Desoxiadenosina Desoxiadenilato (dAMP)
Guanina Desoxiguanosina Desoxiguanilato (dGMP)
Timina Desoxitimidina Desoxitimidilato (dTMP)
citosina Desoxicitidina Desoxicitidilato (dCMP)
 FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS

Unidades monoméricas de ADN y ARN

Metabolismo energético ATP transporte y fuente de
alta energía
Mediadores fisiológicos, AMPc y GMPc señales
reguladoras 2°mensaj.
Componentes de coenzimas NAD, FAD; FMN, NADP y
Co A
Parte de S-adenosilmetionina, dador de metilos
 FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS

Efectores alostericos
Como precursores (GTP precursor de
tetrabiopterina, para reacciones de hidroxilación y
generación de NO
Intermediarios de alta E
 metabolismo de HdeC:UDP-glu y UDP-gal
 síntesis de lípidos:CDP-acilglicerol
 Digestión
Ingesta Nucleoproteínas

enzimas proteolíticas pancreáticas

ácidos nucleicos
ribonucleasas y desoxirribonucleasas
pancreaticas e intestinales
mononucleótidos
nucleotidasas y fosfatasas
nucleósidos
fosforilasa
intestinal absorción
bases púricas o pirimídicasse
catabolizan casi totalmente sin usar son
degradadas por bacterias
 Localización celular: CITOSOL
BIOSÍNTESIS
Localización tisular: hígado, cerebro,
neutrofilos y células del sistema
inmune

(PRPP)
DE NOVO Ribosa activada +
VIAS DE
base nucleótido
(HIGADO) RECUPERACION

Costo energético alto Costo energético bajo

Ribosa activada
(PRPP) CO2, ASPARTATO, GLICINA,
PRECURSORES GLUTAMINA, FORMILO,
 Biosíntesis de Nucleótidos de purina
De novo Procedencia de cada átomo
CO2 respiratorio
Aspartato C6 C5 N7 Glicina
N1
C8
C2 N5, N10-Meteniltetra
N3 C4 N9 hidrofolato
N10-Formiltetra ribosa-P

DNA
hidrofolato Amida de la glutamina
RNA ADN
ATP dATP
Anillo de Purina: dATP
(ensamblado unido ribosa 5P IMP GTP dGTP
Reducción de ribonucleótidos.
 BIOSÍNTESIS DE PURINAS DE NOVO (II)

Ribosa 5P
Pirofosforilasa o

Via Pentosas
Glutamina fosforribosil H2O + Gln
amidotransferasa
NH3 +Glu

Paso limitante en la síntesis de novo PPi

( regulador de la vía)
NH2

* PRPP: necesario en biosíntesis de Trp e His.

5-fosforibosil-1-amina
(Vida media de 30 sec.)
 Biosíntesis de Nucleótidos de purina
Gasto energético de novo

7 ATP
síntesis del PRPP 2 ATP
2° paso 1 ATP
4° paso 1 ATP
5° paso 1 ATP
7° paso 1 ATP
síntesis de AMP o GMP 1 ATP
Biosíntesis de Nucleótidos de purina

Gasto energético de recuperación

2 ATP
De la síntesis de PRPP

90 % de las purinas libres son

Recuperadas y recicladas
Biosíntesis de Nucleótidos difosfato de purina

Formación de di y tri- fosfatos

GMP cinasa
GMP + ATP GDP + ADP

Nucleótido disfosfato cinasa

GDP + ATP GTP + ADP

AMP cinasa
AMP + ATP ADP + ADP
 CATABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS PÚRICOS
AMP aminohidrolasa El metabolismo de purinas
AMP desaminasa IMP que producen una hipoxantina
NH2 o xantina se produce en 4 reacciones:
Fosfatasa 5’Nucleotidasa GMP
Adenosina P
P Nucleotidasa
Adenosinadesaminasa Guanosina Fosfatasa
Inosina
Ribosa-1P
Nucleotidasa Ribosa-1P Nucleotidasa
Guanina 1 Eliminación del grupo fosfato
Hipoxantina
2 Elinimación de ribosa -1-p
NH2
Xantino Oxidasa Guaninadesaminasa
Xantina
3 liberación del grupo amino
4 Formación del acido urico
Xantino Oxidasa mediante la oxidación de
O
hipoxantina y de la xantina por
NH la xantino oxidasa
HN
Excreción urinaria O Acido úrico insoluble
O N NH Depositado en tejidos=gota
H
2-oxo 4-amino 2,4-dioxo 5-metil 2,4-dioxo pirimidina
pirimidina pirimidina
Biosíntesis de Nucleótidos de pirimidina

síntesis de novo
Vias Costo energético alto

de recuperación
Costo energético bajo
Biosíntesis de Nucleótidos de pirimidina

N de la glutamina C4
N3 C5
del carbamilo del ácido
C del CO2 C2 C6 aspártico
N1
GLUTAMINA O
O

C
C
N
N
C
C
ASPARTATO
C
C C
C
N
N
La ATCasa
• ↑ propios sustratos y nucleótidos de purina.
• ↓ nucleótidos de Pirimidinas.
La CPS-II
• ↓ UMP y UTP

CTP Sintetasa
• ↑ GTP
• ↓ CTP
PRPP Sintetasa: ↓ ADP Y GDP.
 Pirimidina fosforribosil transferasa
Orotato + PRPP OMP + P Pi
Uracilo + PRPP UMP + P Pi
Timina + PRPP TMP + P Pi
Pirimidina

PIRIMIDINA
NUCLEOSIDO
MONOFOSFATO
(UMP,CMP,TMP)

PRPP
Biosíntesis de Nucleótidos de pirimidina

Gasto energético de recuperación

2 ATP

Síntesis de PRPP 2 ATP

 Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos
ADP dADP
GDP dGDP
CDP dCDP
Ribonucleótido reductasa

Tiorredoxina Tiorredoxina
Reducida Oxidada
Tiorredoxina reductasa

NADP+ NADPH
 Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos
Formación de TMP
dUDP dUMP
timidilato
sintetasa
N5-N10-metilen
H4-folato dTMP
H2-folato O
HN CH
dihidrofolato N5-N10-metilen
reductasa H4-folato O N
dR 5-P
(I) INHIBIDORES DE LA PRPP SINTETASA:

ribosa-5-P
ATP PRPP
sintetasa

Síntesis de Novo de Purinas

 (II) ANÁLOGOS ESTRUCTURALES DEL
ÁCIDO FÓLICO; ESQUEMA DEL
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO:

Metabolismo del
Ácido Fólico

Metotrexato
(Inhibe Proliferación en
humanos y bacterias)
Biosíntesis de Desoxirribonucleótidos

Metotrexato:
inhibidor de la dihidrofolato reductasa
N5-N10-metilen H4-folato

formación de dTMP
síntesis de ADN
Terapia de cancer
 (III) ANÁLOGOS ESTRUCTURALES DEL ÁCIDO
P-AMINOBENZÓICO (PABA):

Metabolismo del
Ácido Fólico
Sulfonamidas
(Inhibe Proliferación en bacterias)
 (iv) Análogos estructurales de la Xantina:
AMP aminohidrolasa
AMP IMP

Fosfatasa GMP
Adenosina
Fosfatasa
Aminohidrolasa
Guanosina
Inosina
Purina nucleósido Glicosidasa
fosforilasa Guanina
Hipoxantina
Xantino Oxidasa Aminohidrolasa
Xantina
Xantino Oxidasa
Alopurinol
O
NH
HN
Excreción urinaria O Acido úrico
O N NH
H
Aumento
• Aumento De Acido Úrico
• Hiperuricemia: >7 mg/dl
• Depósito de cristales de urato monosódico.
• Inflamación de las articulaciones.
• Afecta a varones en la 5ª y 6ª década de la vida y a
mujeres después de la menopausia.
 ASPECTOS CLÍNICOS
la degradación de purinas da lugar a la formación de acido úrico
(500 mg día) 80% se excreta en la orina, el resto se degrada a
C2O y NH3 o urea
La gota enfermedad caracterizada por niveles elevados de ácido
úrico en los fluidos corporales i.e. acumulación de urato mosódico
(ácido úrico)
Crisis aguda, recurrente, paroxística de inflamación grave a nivel de
articulaciones periféricas por una dieta rica en nucleicos (carnes,
vísceras, tej glandulares, legumbres, hongos, espinacas, café
(cafeína), cacao (teobromina) té (teofilina), mate (mateína), alunas
bebidas carbonatadas .
El ácido úrico puede precipitar en riñones y uréteres en piedras
(cálculos), que obstaculizan y hacen daño renal (esta enfermedad se
presenta en 3 de cada 1000 personas, predominantemente hombres).
 Ingesta De
Obesidad Dislipidemias
Alcohol
 • Trastornos Metabólicos
Gota De Origen Genético
Primaria

• Complicación De
Gota Hiperuricemia
Secundaria Producida Por Otra
Enfermedad De Base
 Aumento En La
Actividad de PRPP
Sintetasa

Deficiencia
Deficiencia de
Glucosa 6
HPGRT
Fosfatasa
(estimula la vía de las pentosas incrementando
la velocidad de producción de ribosa-5-fosfato
y por tanto de PRPP).
 Leucemia

Insuficiencia
Otras Causas Alcoholismo
Renal

Sobreingestión
de Purinas
 ASPECTOS CLÍNICOS

Las hiperuricemias pueden presentar:

 Artritis gotosa
 Disfunción renal
 Litiasis renal por ácido úrico
 Hipertension
 Transtornos cardiovasculares
 HIPERURICEMIA

ASINTOMÁTICA SINTOMÁTICA
• ANALGÉSICO
• ALOPURINOL Análogo de la hipoxantina Inhibe la xantina oxidasa.

• DIETA BAJA EN PURINAS

 Hipoxantina-Guanina-
Fosforibosil-Transferasa (HGPRT
o HPTR)
(HGPRT)
 Biosíntesis de Nucleótidos de purina

Síndrome de Lesch – Nyhan

Síntomas Neurológicos
Espasticidad
Retardo mental
Automutilación
Muerte por falla renal por depósitos
de urato monosódico
 Superproducción de Alteraciones del
Retraso del desarrollo
ácido úrico comportamiento
• Cálculos renales • Incapacidad motora, • Autolesión
• Gota siendo imposible el • Morderse labios,
control de sus músculos lengua, interior de la
(distonía, hipertonía, boca o dedos u otras
coreoatetosis, balismo, partes del cuerpo
etc), que le impiden
caminar o emplear las
manos para cualquier
tarea cotidiana.
 Discapacidad Parálisis cerebral
Coreoatetosis
mental espástica

Conducta
Incremento de la
anárquica, Incremento de
excreción del
automutilante y ácido úrico sérico
mismo por la orina
agresiva

Anemia Disfunción en los

macrocítica ganglios basales

La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria,

nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.
1. La evaluación clínica

2. Las pruebas de confirmación

3. Comprobación de la familia
EVALUACIÓN CLÍNICA

Hay tres cosas importantes para abordar en la evaluación médica:

1. Evidencia que sugiere retraso en el desarrollo

2. Cualquier ocurrencia de morderse las u otros tipos de

comportamientos auto-perjudiciales

3. Pistas que sugieren que el ácido úrico se esté produciendo

demasiado
PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN

ENSAYOS DE CONFIRMACIÓN
PRUEBAS 1 2
INICIALES
Mediciones del gen Una nueva muestra de
Muestras de sangre y HPRT y actividad de la sangre o una muestra
orina para el ácido proteína. Una nueva de una pequeña
úrico. muestra de sangre mancha de la piel
debe ser recogida y deben ser enviadas a
enviadas a un un laboratorio para
laboratorio de genética examinar el
para examinar el gen. metabolismo de las
células vivas.
No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesh-Nyhan.

El medicamento para la gota Alopurinol disminuye eficazmente los

niveles de ácido úrico, pero no mejora el pronóstico neurológico.

Algunos síntomas se pueden aliviar con los medicamentos carbidopa o

levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol.

 Es un síndrome poco frecuente,
mortal, que tiene diversas causas
genéticas, en el que existe ausencia
combinada de las funciones de los
linfocitos T y los linfocitos B, estos
defectos dan lugar a una propensión
extrema a las infecciones graves.
La inmunodeficiencia combinada grave se
produce a raíz de varios defectos diferentes del
sistema inmunitario, incluyendo la deficiencia
de la enzima adenosina desaminasa.
 Catabolismo de las purinas

Déficit de la adenosina
desaminasa

Por acción de la adenosina

desaminasa, la Adenosina se
convierte en Inosina,
nucleósiodo de Hipoxantina
 El déficit de adenosina
desaminasa causa un aumento de
desoxiadenosina de dATP en las
células, especialmente linfocitos T,
la acomulacion de esas sustancia
tiene efectos tóxicos que produce
la destrucción de esas células.
Alterando así el sistema inmune.
 Muchos bebés afectados de
inmunodeficiencia combinada grave
primero contraen pulmonía y muguet
bucal (una infección fúngica de la boca);
a los tres meses de edad suelen tener
diarrea. También pueden padecer
infecciones más graves, como neumonía
causada por Pneumocystis.
El síntoma más común que se presenta en los niños
enfermos con una IDCG es un número excesivo de
infecciones. Estas infecciones no son por lo general
del mismo tipo que las que tienen los niños
normales.
Una de las maneras más fáciles de
diagnosticar esta enfermedad es a
través del recuento de linfocitos en
la sangre periférica del bebé (o en el
cordón umbilical). Normalmente hay
más de 4.000 linfocitos (por
milímetro cúbico) en la sangre de un
niño normal durante el primer año
de vida, de los cuales el
70% son células T.
• El niño con IDCG debe ser aislado de los niños que no
pertenezcan a la familia, especialmente de los niños
pequeños.

• La terapia genética (TG) para el déficit de la adenosina

desaminasa, en la que el gen defectuoso puede ser
sustituido o modificado para normalizar su función.
ACIDURIA ORÓTICA ACIDURIA ORÓTICA
TIPO I TIPO II
Retraso del desarrollo

Malformaciones cardíacas

Estrabismo bilateral

Incapacidad para sentarse sin ayuda

Macrocristaluria obstrucción ureteral