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UNIVERSIDAD NACIONAL JOSÉ FAUSTINO SÁNCHEZ CARRIÓN

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
BIOQUÍMICA
REVISIÓN SOBRE LIPOPROTEÍNA(a)
PONENTES:
• UGALDE CHANGANAQUI , GUILLERMO ALDAIR
• UZURIAGA TRUJILLO , TATIANA LORENA
• VELÁSQUEZ MATEO, MAYRA
• VILCA CRUZ ,ANGGELO VINCENZO DEL PIERO
DOCENTES:
• HONORIO DURAND ZOILA F.
• LLAÑEZ BUSTAMENTE SOLEDAD D. 1/23
ESTRUCTURA DE LA LIPOPROTEÍNA A

LIPOPROTEINA (A)

COLESTEROL
LDL FOSFOLÍPIDO
APO B100

SERIN PROTEASA
APO (A) KRINGLER IV , V

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DOMINIO KRINGLE
Los 6 residuos de cisteína en cada
▪ Forma de bucle. dominio se encuentra conservada.

▪ Secuencia de 80 a 114 aminoácidos. ❷


▪ Posee 6 residuos de cisteína (Cys).
▪ Estabilizados por tres enlaces disulfuro. ❹

Región N-terminal Región C-terminal

Apo (a)
❺ ❸
Cys❶ ❻
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Dominio Kringle se encuentra presente en la estructura de la apo(a).

Penúltimo dominio Lp(a) con apo(a) larga Dominio de Lp(a) con apo(a) corta
kringle 4 posee cisteína serina
proteasa

Unión con una cisteína


de la apo B100

Número variable de
repeticiones de
kringle KIV2
Múltiples copias
de kringle IV
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RELACIÓN ENTRE LA APOPROTEÍNA (a) Y EL PLASMINÓGENO

PLASMINÓGENO APOPROTEÍNA (a)


Cadena de 791 Cadena de 3.600-
aminoácidos 7.200 aminoácidos

Kringle IV(1-10) y
Kringles (I a IV)
kringle V
Región catalítica sin
Región catalítica
actividad serin-
serin-proteasa
proteasa

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RELACIÓN ENTRE LA APOPROTEÍNA (a) Y EL PLASMINÓGENO

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SÍNTESIS DE LIPOPROTEÍNA(A)

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CATABOLISMO DE LIPOPROTEÍNA(A)

RECEPTORES DE LDL MACRÓFAGOS DE LA PARED ARTERIAL 8/23


FACTORES DE RIESGO DE LA ATEROTROMBOSIS
Diabetes mellitus

Hipertensión arterial sistémica

Dislipidemia, obesidad, tabaquismo

Sedentarismo

Síndrome metabólico

Antecedentes familiares

Género masculino; Edad


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ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
LDL LDL
LDL
ATEROGÉNESIS: ACCIÓN DE LAS LDL LDL

Disfunción aumento de
endotelial permeabilidad a las
lipoproteínas
LDL
LDL
LDL

M.LISO M. LISO M. LISO M.LISO

LDL ERO ERO


LDL
ERO
LDL
LDL LDL
LDL
ERO

M.LISO M.LISO M.LISO M.LISO


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ATEROGÉNESIS: LIPOPROTEÍNA (A)

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CARDIOPATIA CORONARIA

Un gran número de trabajos han confirmado la asociación de


valores elevados de Lp(a) con cardiopatía coronaria.

En pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica,


tras ajustar otros factores de riesgo, los valores medios de Lp(a)
son los mejores predictores de la aparición de episodios de
cardiopatía coronaria.

Por ello, como medida de prevención primaria de la cardiopatía


isquémica en pacientes hipercolesterolémicos con Lp(a)
elevada, algunos autores aconsejan una terapia
hipocolesterolemiante más agresiva

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TIPOS DE ANÁLISIS PARA LP(A)

ELISA
PASOS
• Alta sensibilidad y 1. incubación
especificidad
(muestra + conjugado)
• requieren de tiempo, 2. reacción enzimática
equipos y personal
entrenado para su
realización.
• Los pocillos recubiertos
con anticuerpos anti-
apo(a) específicos,
policlonales. 14/23
AuBioDOT (Bio screen)
• Inmunoensayo visual.  Pocillos están sensibilizados con
• Se realiza de forma rápida (30 un AcM anti-apo (a)
minutos) y no requiere  Reacción coloreada: color pardo
equipos de laboratorio ni claro a oscuro metálico.
personal especialmente
entrenado.
• Los resultados se
interpretaron por simple
inspección visual de las áreas
de reacción.
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CANDIDATOS PARA LA PRUEBA
Todos los sujetos con riesgo intermedio o elevado de ECV/EC que presenten:

ECV prematura.

Hipercolesterolemia Familiar.

Antecedentes familiares de ECV prematura y/o Lp (a) elevada.

ECV recurrente a pesar del tratamiento con estatinas.

> 3% de riesgo de ECV fatal a los 10 años según las guías europeas.

>10% de riesgo a los 10 años de EC fatal y/o no fatal, según las guías
estadounidenses.
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ELEVACIÓN DE LA LIPOPROTEINA A

Los niveles elevados de Lp (a) potencialmente pueden aumentar el riesgo de ECV:

A través de la aterogénesis acelerada.

A través de sus efectos protrombótico/ antifibrinolítico.

VALORES
0 - 30 mg/dL
NORMALES

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TRATAMIENTO

Debido a que los niveles de Lp(a) están muy determinados


genéticamente, factores ambientales modificables, como la dieta
por ejemplo, tienen poca influencia sobre las concentraciones
plasmáticas de Lp(a).

Desde el punto de vista farmacológico se han ensayado algunas


drogas que han sido utilizadas exitosamente en el tratamiento de
distintas dislipidemias y los resultados han sido discretos.

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NIACINA O ÁCIDO NICOTÍNICO

Han sido de los más efectivos para disminuir los niveles de


Lp(a), aunque a veces resultan mal tolerados por las altas dosis
que hay que emplear.

Reduce los niveles de Lp (a) hasta un 30- 40% dependiendo de


la dosis.

ESTATINA

La hipercolesterolemia al disminuir significativamente el nivel


de las LDL, parecen no afectar sensiblemente los niveles de
Lp(a).

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LA HIPERLIPOPROTEINEMIA (A) Y LA HIPERHOMOCISTEINEMIA EN UN
MUJER JOVEN CON ACCIDENTE CEREBROVASCULAR
INTRODUCCIÓN

Se ha descubierto durante los últimos años que la concentración total de homocisteína está
asociada con un accidente cerebrovascular isquémico. En diversos estudios se ha
encontrado también que la homocisteína tiene efectos citotóxicos y trombofílicos sobre el
endotelio vascular.

REPORTE DE UN CASO

Una mujer de 26 años presentó un accidente cerebrovascular isquémico con un


aumento en el nivel sanguíneo de homocisteína y lipoproteína (a) sin ningún
otro factor de riesgo se informó en la Emergencia de un hospital de atención
terciaria en Kolkata, India. No había antecedentes de convulsión, inconsciencia.

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DISCUSIÓN
Homocisteina actúa como un agente aterogénico y tromofílico. Se observan elevaciones secundarias de
homocisteina en el aumento de la edad, el tabaquismo, las mujeres posmenopáusicas, la insuficiencia
renal, el hipotiroidismo, la leucemia, la enfermedad inflamatoria intestinal y la psoriasis. Therapy with
Methotrexate, Isoniazide / Isonicotinylhydrazine (INH) ,Óxido nitroso y algunos fármacos antiepilépticos
también causan elevación secundaria de homocisteina, presumiblemente debido a la interferencia con el
metabolismo del folato.

CONCLUSIÓN
El presente estudio de una mujer de 26 años con hiperhomocisteinemia e
hiperlipoproteinemia (a), sin ningún otro trastorno bioquímico, sufrió de accidente
cerebrovascular. La hiperlipoproteinemia (a) no es una causa reconocida de
accidente cerebrovascular (ACV). Más estudios requieren establecer la correlación
entre la hiperlipoproteinemia (a) y la hiperhomocisteinemia y el accidente
cerebrovascular.
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REFERENCIAS BIBLIÓGRÁFICAS

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Síndrome Metabólico y Riesgo Vascular. Setiembre 2011-Setiembre 2012. Universidad de Buenos Aires.

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mecanismos patogénicos. “Revista Cubana de Investigación Biomédica”, 9(3) Recuperado en 03 de julio de 2017, de
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4. Jane Hoover-Plow, Menggui Huang (2012). Lipoprotein(a) metabolism: Potential sites for therapeutic targets. J. J. Jacobs
Center for Thrombosis and Vascular Biology, Departments of Cardiovascular Medicine and Molecular Cardiology, Lerner
Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, OH 44139, USA. Recuperado en 04 de julio de 2017, de
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Endocrinología y Nutrición. Hospital San Pedro de Alcántara. Cáceres. Recuperado en 04 de julio de 2017, de
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7. Maritza B. Torres, Flor de la C. Heres Álvarez, Aida Rodríguez Hernández, Luis Sorell Gómez y María B. Cabalé Vilariño.
(1998). Evaluación de un método rápido para la detección de niveles elevados de lipoproteína (A):Aubiodot lp (a). “Revista
Cubana de cardiología y cirugía cardiovascular”, 7(3). Recuperado en 04 de julio de 2017, de
http://bvs.sld.cu/revistas/car/vol12_1_98/car04198.pdf

8. Raul Cavalcante Maranhão, Priscila Oliveira Carvalho, Celia Cassaro Strunz, Fulvio Pileggi. (2014)Lipoprotein (a): Structure,
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Universidade de São Paulo (USP), São Paulo, SP – Brazil. Recuperado en 04 de julio de 2017, de
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9. Schwartzman, R y Kaski, Juan Carlos (1997). Lipoproteina(A) y Enfermedad Coronaria Aterosclerotica. “Revista Argentina
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factor de riesgo cardiovascular “Revista Latinoamericana de Hipertensión”. 2(6). Recuperado en 02 de julio de 2017, de
https://www.researchgate.net/publication/245535597_Lipoproteinaa_de_un_nuevo_antigeno_a_un_factor_de_riesgo_cardiovasc
ular

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