FARMACOLOGIA

DOS BETA
LACTAMICOS

Profª. Gisele
BETA LACTAMICOS
CLASSICOS :
 Penicililas e Cefalosporinas
 Inibidores da Síntese da Parede Celular

Penicilinas
Cefalosporinas ß-LACTÂMICOS
Carbapenens
Monobactâmicos

Vancomicina GLICOPEPTÍDEOS
 AÇÃO DOS B-LACTÂMICOS

 Permeabilizar na membrana; (canais de

porina)
 Chegar à parede.
BETALACTÂMICOS
Mecanismo de ação
Afinidade por Transpeptidases e Carboxipeptidases (PLPs)
BETALACTÂMICOS
Mecanismo de ação

ATB  - Ligam-
LACTÂMICO
se ás
PLPs
INIBEM A AÇÃO DAS TRANSPEPTIDASES
BETALACTÂMICOS
Mecanismo de ação
Inibição PLPs

Autolisinas

Destruição da Parede
celular Bacteriana

Ação Bactericida
BETALACTÂMICOS
Em resumo.... mecanismo de ação
BETALACTÂMICOS
Mecanismo de resistência bacteriana
Valina + cisteína = anel BETA LAC.
Semelhanças...
Penicilinas - Conceito

Descobertas em 1928, por Fleming, permanecem até hoje

como uma excelente classe de antimicrobianos.

São divididas em:

 Penicilinas naturais ou benzilpenicilinas;
 Aminopenicilinas;
 Penicilinas resistentes às penicilinases;
 Penicilinas de amplo espectro
 A intensidade da ação também depende da
estérioquímica da cadeia lateral.

 Relação D e L nas gram-

positivas
Propriedades fisico-quimicas
 Pó cristalinos bcs, ligeiramente
amarelados;
 As penicilinas são ácidos fortes*, de
natureza básica* = anfóteras
 A maioria das penicilinas são usadas na
forma de sal (hidrossolúveis);
 Porem as penicilinas livres são pouco
solúveis em água.
 O grupo farmacofórico esta extremamente
susceptível a ataque núcleo e eletrófilos...
 A- Anel tiazolidinico
B - Anel beta-lactamico

inativados por hidrolise

a betalactamase dos S. aureus

compõe de mais de 200 aa
Resistência
 As penicilinas acido-resistentes que podem
apresentar potente grupo eletrofílico ligado
a cadeia lateral aminada.
 Grupos volumosos na cadeia lateral
aminada;
 Penicilinas acido e β-lactamase
resistentes;
 Penicilina de amplo espectro.
Resistência
 As penicilinas acido-resistentes que podem
apresentar potente grupo eletrofílico ligado
a cadeia lateral aminada.

 PODEM SER FEITA

VIA ORAL
Resistência
 Grupos volumosos na cadeia lateral
aminada;

meticilina
Resistência
 Penicilina de amplo espectro.
Nas quais o caráter hidrofílico da cadeia lateral aminada ou acida
confere maior atividade contra bactérias gram-negativas
 Por ser quimicamente semelhante aos aa
as primeiras penicilinas são facilmente
degradadas pela acidez estomacal;
 Não é recomendado via tópica;
 A ligação que envolve as penicilinas no
“receptor” são ligações covalentes!!!
 Classificação das Penicilinas
Penicilinas Penicilinas que Penicilinas de
Penicilinas
sensiveis a resistem as espectro
antipseudomonas
penicilinase penicilinase aumentado (G-)
• Benzilpenicilina • Meticilina • Amoxicilia • Ticarcilina
ou penicilina G • Nafcilina • Ampicilina • -P.E.P. -
• carbencilina • Oxacilina • Piperacilina
• P. K.
• Carboxipenicilina

Menos potentes contra

MO sensiveis, contudo
mais ativas contra MO
produtores de penicilinase
(S aureus)
NOME FARMACOLÓGICO E VIAS DE
ADMINISTRAÇÃO
1.Penicilina G (cristalina (Na/K), procaína
e benzatina): Ev/IM, IM, IM
respectivamente.
2. Penicilina V: VO
3. Ampicilina: EV, IM ou VO.
4. Amoxacilina: VO
5. Oxacilina: EV, IM ou VO.
6. Carboxipenicilina: EV ou IM.

é referida na condição de
unidades. 0,6 µg = 1 unidade
de penicilina
Logo 1mg pen G sodica =
1.667 unidades
A pen G potassica = 1.595 u
= 1 mg

1.200.000 a 2.400.000 U/dia

Potassica ou sódica Uma vez ao dia ou dividido
proporcionalmente

POSOLOGIA

6000.000 a 1.200.000 U/dia

P G procaína Uma vez ao dia ou 2 dividido
proporcionalmente

P G benzatina 1.200.000 U dose unica

ESPECTRO DE AÇÃO
Penicilinas G - natural
• São consideradas as melhores drogas
contra Streptococcus, Neisseria, Treponema
e Leptospira . Cobrem os anaeróbios da
orofaringe e Staphilococcus sp.
Penicilina V
• A maior segurança é contra infecções
estreptocóccicas não hospitalares.
Altamente ativas contra cocos gram + sensivel
Ampicilina e Amoxacilina
• Em relação às penicilinas G,
são inferiores quanto aos gram
positivos e superiores contra
gram negativos (Shiguela,
Salmonella* ; E. coli ; Proteus e
Haemophilus principalmente).

* Responde melhor a ampicilina

Aminopenicilina: ampicilina,
amoxicilina…
 Nao são ativas em produtoras de penicilinase!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

 INFECÇÕES DO TRATO URINARIO BAIXO GERALMETE SÃO

SENSÍVEIS AS AMINOPENICILINAS = AMPICILINA
(ENTEROCOCOS*);

 AS CEPAS RESISTENTES = AMPICILINA E AMOXICILINA

 Shigella, Pseudomonas, Klebsiella, Serratia, Acinetobacter e Proteus Indol positivo

 * duas vezes mais sensíveis as aminopenicilinas que as penicilinas

Fonte: Site da Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria-
Anvisa
Meticilina
• É inativada pelo suco gastrico;
• Ativa contra Staphilococcus aureus,
a maioria dos estreptococos* .
• Os enterococos e as bacterias gram
negativas sao resistentes à meticilina
• Alternativa : Vancomicina
• Pode causar nefrite interticial

* a benzilpenicilina é mais potente que a meticilina no caso de estreptococos

 A naficilina é muito
S aureus produtores de semelhante : pode causar
penicilinase neutropenia e nao deve
ser usada em insuf.
Oxacilina Hepatica. Sua excreçao é
não renal

• É ótima droga contra, principalmente, Staphilococcus

aureus.
• As indições são as mesmas da Nafcilina e meticilina
• A oxa e naf são preferíveis à meticilina pela
possibilidade de nefrite interticial
• Vias: VO/IM/EV
• Alimentos interferem na sua absorção
• Ligam-se mais que 90%
• Execelente ditribuição em tecidos moles, infeções da
pele, articulações, trato respiratório e genitourinário
Carboxipenicilina e
Ureidopenicilina
• (cobre, inclusive,
Pseudomonas) e
anaeróbios.
Boa distribuiçao!
Ma distribuiçao!
REAÇÕES ALÉRGICAS
1) IMEDIATAS (2-30 min.): Urticária,
angioedema, broncoespasmo,
hipotensão ou choque, anafilaxia.
2) ACELERADAS (1-72 hs): Urticária,
angioedema, broncoespasmo.
3) TARDIAS (>72 hs): Erupções cutâneas,
artralgia, dça do soro, febre isolada.
4) RARAS: Anemia hemolítica,
pneumonite e nefrite, vasculite, Síndr.
Stevens-Johnson.
Outros antibióticos
beta-lactamicos
 CARBAPENICOS – tem o espectro mais
amplo de todos os antibioticos.
 Imipenem
 Meropenem
 Azeotram - monobactamicos

 INIBIDORES DE BETA-LACTAMASE
 Acido clavulânico
 sulbactam
 IMIPENEM

•Cormercializado associado a CILASTATINA (inibe a degradação do fármaco por uma

dipeptidase tubular renal) 50% de cada
•Seu composto é produzido pelo Streptomyces
• IM/EV

POSSUI O ESPECTRO BACTERIANO MAIS AMPLO DE TODOS OS ATB B-

LACTAMICOS

-PENETRA RELATIVAMENTE BEM Relatos de S. aureus sensíveis a Meticilina

ATRAVES DAS MEMBRANAS DE GRAM- e sensíveis a imipenem;
NEGATIVOS -Exerce ação ATB pronunciada
- AS BACTERIAS AERÓBIAS SÃO comparével as mais potentes
GERALMENTE MUITO SENSÍVEIS cefalosporinas de 3 geração

Em relaçao aos anaeróbios sua ação é As bactérias que apresentarem resistencia

compatível a clindamicina e ao ao imipenem sao igualmente resistentes
metronidazol as penicilinas e as cefalosporinas
 MEROPENEM

MUITO SEMELHANTE AO IMIPENEM APRESENTA MELHOR AÇÃO EM

POSSUI AS MESMA INDICAÇÃOES!! BACTÉRIAS GRAM NEGATIVAS
ENQUANTO O IMIPENEM É
Administração : EV LEVEMETE MAIS ATIVO EM GRAM
Não se apresenta com a cislatina POSITIVAS
Aztreonam
 Isolado em 1981. uso: IV/IM
 Alto espectro para gran negativos (semelhante a
aminoglic.), atividade antipseudomona,
estabilidade na presença de beta lactamase
 Não apresenta boa atividade contra gram + ou
anaeróbias
 Ativa em cepas resistentes as penicilinas e
aminoglicosídeos. (inclusive as Pseudomonas)
 Indicação: infecções por aeróbios gran negativos
resistentes de origem hospitalar