Hiperprolactinemia

UABC Valle de las Palmas

Endocrinología
Docente:
Dr. Héctor Andrés León Zárate
Alumno:
Nuñez Morales Jorge Armando, 483
 Prolactina
• Toma su nombre por su acción estimuladora de la lactancia
• Hormona polipeptídica sintetizada principalmente por las células lactotropas de la
adenohipófisis.
• Hormona de 199 aminoácidos y peso molecular de 23 kDa
• Muy versátil, con acciones en diversas áreas: lactancia, comportamiento, reproductiva,
sexual, metabólica, inmunológica.
 Regulación de la prolactina
• Células lactotropas son únicas entre las
células endocrinas, poseen una alta
actividad secretora basal.
• Regulación de la secreción de PRL es
principalmente inhibitoria y está mediada
por la dopamina.
• Las neuronas dopaminérgicas de los
núcleos arcuato y paraventricular son las
directamente involucradas en la regulación
de la PRL
• Dopamina -> proteína Gi (D2R)
• Factores inhibidores: GABA y la
somatostatina
• Factores estimuladores: Estrógeno, TRH,
EGF, receptores antagonistas dopamina
Melgar, V.,et all. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano
Del Seguro Social, 54(1), 110-119.
 Funciones
Crecimiento
Lactancia Reproductora
Glándula mamaria
• Proliferación del • PRL regula • lactancia
tejido epitelial secreción de determina
mamario por la proteínas amenorrea e
inducción del (caseína, infertilidad por
ligando RANK → lactoglobulina, efectos
proliferación y lactolbumina) y inhibidores de
diferenciación de enzimas (lactosa PRL sobre las
células alveolares sintetasa, neuronas
mamarias lipoproteína- productoras
(secreción de lipasa y sintasa GnRH
leche) de acidos grasos)

Williams, R., & Melmed, S. (2017). Tratado de endocrinología. Barcelona: Elsevier.

 Epidemiologia

• Grupo mas afectado son mujeres entre los 25 y 34 años

• 8.7 por 100 000 personas al año en mujeres
• 1.4 por 100 000 personas al año en hombres
Mujeres
 Amenorrea secundaria: 11 y 20 años =5.5%
 Galactorrea 25% y con alteraciones menstruales 46%
Hombres
 Disfunción eréctil 13%

Melgar, V.,et all. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano
Del Seguro Social, 54(1), 110-119.
 Causas

Fisiológicas Medicamentos

• Embarazo: hiperplasia de • Los mas comunes son los

adenohipófisis a expensas de antipsicóticos típicos 38 al
lactotropos por estimulo 70%, antagonistas
estrogenico, ↑PRL x10 dopaminergicos
• Lactancia: estimulación del • Inhibidores selectivos de la
pezón se dan picos de ↑PRL recaptura de serotonina
• Coito • Benzodiacepínicos
• Estrés • Antihemeticos antagonistas
• Dolor dopaminergicos
• Ejercicio metoclopramida, domperidona

Williams, R., & Melmed, S. (2017). Tratado de endocrinología. Barcelona: Elsevier.

 Macroprolactinemia
• PRL monomerico con peso molecular de 23 kDa representa 65-85%
• Big prolactin 40-60kDa < 20%
• Big-big prlactin mas de 150 kDa (macroprolactina)
 Unida IgG
 Vida media prolongada, no atraviesa membrana glomerular

• Tratamiento del suero con polietilenglicol

 Precipitación de PRL unida a IgG y medición de PRL en suero
supernadante
 PRL tratada con PEG <60% respecto a la PRL no tratada =
Macroprolactinemia
 PRL ↑ a lo normal en suero tratado -> Hiperprolactinemia con
macroprolactinemia (intervención terapéutica)

Melmed, S.,et all. (2011). Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice
Guideline. The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(2), 273-288
 Enfermedades infiltrativas y
granulomatosas de la hipófisis
• Por lo general son causa de deficiencias hormonales, entonces la
hiperprolactinemia es por la interrupción del tono
dopaminergico hipotalámico por compresión sobre el tallo
hipofisario o interrupción de las conexiones vasculares entre la
hipófisis y el hipotálamo.
• Hipofisitis linfocítica, sarcoidosis, granulomatosis con poliangeitis y
la histiocitosis de células de Langerhans
• Abscesos hipofisarios, infecciones fímicas y micóticas, así como en las
metástasis hipofisarias.
• Hiperprolactinemia, usualmente menor a 100 ng/mL

Melgar, V.,et all. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano
Del Seguro Social, 54(1), 110-119.
 Enfermedades sistémicas
Insuficiencia renal crónica
• 30-65% ↓eliminación renal y probable ↑de secreción hipofisiaria

Insuficiencia hepática crónica

• Debido al hiperestrogenismo

Hipotiroidismo primario
• 21% ↑ de TRH atuando sobre cel. Lactotropas estimulando síntesis
y secreción de PRL
Síndrome de ovarios poliquísticos
• Por el estado hiperestrogenico característico, pero sigue siendo
tema de debate en estudios recientes.

Williams, R., & Melmed, S. (2017). Tratado de endocrinología. Barcelona: Elsevier.

 Prolactinoma
• Causa mas común de Hiperprolactinemia sostenida , 50% de los
adenomas en la adenohipófisis
• 500 casos por millón de habitantes
• Mecanismos oncogénicos, alteraciones en la expresión de genes PTTG,
E2F1, Myc, IGF1, CEBPD y la señalización a través de receptores Erb2.
• Suele existir una correlación entre el tamaño de un prolactinoma y la
cantidad de PRL que secreta
• La hiperprolactinemia por prolactinoma es generalmente >250 ng/mL
• De acuerdo a su tamaño
 Microprolactinomas <10 mm
 Macroprolactinomas >10 mm (>500 ng/mL)
 Gigantes >40 mm

Melgar, V.,et all. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano
Del Seguro Social, 54(1), 110-119.
Williams, R., & Melmed, S. (2017). Tratado de endocrinología. Barcelona: Elsevier.
Williams, R., & Melmed, S. (2017). Tratado de endocrinología. Barcelona: Elsevier.
 Manifestaciones clínicas

Guía de practica clínica, diagnosticó de Hiperprolactinemia, 2013

 • Fase lutea corta, disminución de la libido, infertilidad, disfunción
eréctil 31-50 ng/mL
• Oligomenorrea 51-75 ng/mL
• Galactorrea, amenorrea >100 ng/mL
• Cefalea y las alteraciones visuales (hemianopsia bitemporal), cuando
se trata de algún adenoma hipofisiario.
• El hipogonadismo hipogonadotrópico >100 ng/mL
 Disminución de la libido, infertilidad y masa ósea disminuida en
ambos sexos
 PRL -> núcleo arcuato -> ↓ kisspeptina -> ↓pulsos GnRH -> ↓LH y
FSH

Guía de practica clínica, diagnosticó de Hiperprolactinemia, 2013

 Evaluación de la hiperprolactinemia
• Determinación inicial de PRL sérica, cualquier momento del día
 Una sola toma es suficiente para diagnostico
 En caso de duda se puede repetir en otro día y a intervalos de 15-20
min para dar cuenta de la posible pulsatilidad de PRL
• Los valores normales de PRL para el hombre son: 2 a 18 ng/mL y
para las mujeres: 2 a 25 ng/mL; en las embarazadas 10 a 1,000
ng/mL.
• “Efecto gancho” concentración sérica excesivamente alta y hay
aturacion de anticuerpos en el ensayo inmunorradiometrico →
resultados falsamente bajos
 Dilución 1:100 del suero

Melgar, V.,et all. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano
Del Seguro Social, 54(1), 110-119.
• Historia clínica exhaustiva
 Uso de drogas
 Lesiones torácicas
• Estudios bioquímicos y complentarios
 Insuficiencia renal crónica
 Cirrosis hepática
 Perfil tiroideo
 Sx de ovarios poliquisticos
 Embarazo
• Macroprolactinemia
• Resonancia magnética es la técnica de imagen considerada de
elección para el diagnostico (lesiones hipofisarias)
• Hiperprolactinemia idiopática
Melgar, V.,et all. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano
Del Seguro Social, 54(1), 110-119.
Salazar, C. et all, (2014). Guía de práctica clínica para el diagnóstico y tratamiento de la
hiperprolactinemia. Ginecología Y Obstetricia De México, 8(2).
 Tratamiento
• Hiperprolactinemia secundaria a enfermedad sistémica consiste en
la corrección de la causa desencadenante
• Por fármacos debe tratarse únicamente si produce síntomas.
 aripripazole, antipsicótico atípico (trastornos psiquiátricos)
 Cabergolina potente agonista selectivo para los receptores D2
• Hipogonadismo se trata con remplazo hormonal con estrógenos o
testosterona

Melmed, S.,et all. (2011). Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice
Guideline. The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(2), 273-288
 • Meta del tratamiento en prolactinoma
 Normalizar PRL,
 ↓el tamaño tumoral,
 Restablecer el eugonadismo,
 Restablecer la función hipofisaria normal
 Resolver los síntomas por efecto de masa
• Agonistas dopaminérgicos

Indicaciones quirúrgicas : (cirugía transesfenoidal)

• Falla o resistencia a la terapia farmacológica,
• Apoplejía hipofisaria con síntomas de daño neurológico
• Macroadenomas hipofisarios quísticos que no responden
• Fistula de LCR
Salazar, C. et all, (2014). Guía de práctica clínica para el diagnóstico y tratamiento de la
hiperprolactinemia. Ginecología Y Obstetricia De México, 8(2).
 Indicaciones de radioterapia
• Poco utilizada por la frecuencia de los efectos colaterales
(hipopituarismo, daño a nervio óptico, tumores cerebrales)
 Macroadenomas que no responden a los fármacos
 Recurrencia posterior a cirugía
 Casos sumamente raros de prolactinomas malignos

Prolactinoma y embarazo
• Mujeres tratadas por hiperprolactinemia con agonistas
dopaminérgicos registran tasas de embarazo del 80%.
• Se suspende el tratamiento ya que atraviesa la barrera
hematoplacentaria
 no se ha demostrado efecto teratogénico para bromocriptina
 2.4 % microadenomas ↑ clínicamente significativo
 21 % macroprolactinoma ↑ clínicamente significativo

Salazar, C. et all, (2014). Guía de práctica clínica para el diagnóstico y tratamiento de la

hiperprolactinemia. Ginecología Y Obstetricia De México, 8(2).
Referencias
• Guía de practica clínica, diagnosticó de Hiperprolactinemia, 2013
• Melgar, V., Espinosa, E., Sosa, E., Rangel, M., Cuenca, D., Ramírez, C., &
Mercado, M. (2015). Diagnóstico y tratamiento actual de la
hiperprolactinemia. Revista Medica Instituto Mexicano Del Seguro Social, 54(1),
110-119.
• Melmed, S., Casanueva, F., Hoffman, A., Kleinberg, D., Montori, V., Schlechte,
J., & Wass, J. (2011). Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: An
Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal Of Clinical
Endocrinology & Metabolism, 96(2), 273-288. http://dx.doi.org/10.1210/jc.2010-
1692
• Salazar, C. et all, (2014). Guía de práctica clínica para el diagnóstico y
tratamiento de la hiperprolactinemia. Ginecología Y Obstetricia De México, 8(2).
• Williams, R., & Melmed, S. (2017). Tratado de endocrinología. Barcelona:
Elsevier.