MODEL 2 KOMPARTEMEN

TERBUKA
INTRAVASKULER
Wahyu Widyaningsih
Model 2 kompartemen terbuka i,.v

k1-2

V1.Cp V2.Cp
k 2-1

ke
Kompartemen sentral(1): organ-organ
yg perfusinya cepat. Misal: darah,
Hepar, ginjal dan paru
Kompartemen perifer (2): Organ dengan
Perfusi lambat. Misal otot, kulit, lemak dan
tulang
 SINONIM
• kel= k1.0 = k = tetapan kecepatan
eliminasi
• V1 = Vc = V sentral = volume
kompartemen sentral
• V2 = VT = Volume jaringan
/kompartemen perifer
• Cp = C1 = kadar di kompartemen
sentral
• CT = C2 = Kadar di kompartemen
perifer
ASUMSI MODEL:
1. Eliminasi terjadi pada kompartemen
sentral
2. Semua proses kinetik orde pertama

Persamaan matematik:

 .t   .t
Cp(t )  A.e  B.e
 Kurva, α > β
Log Cp
A.e  .t

a
B

B.e   .t

T
 kurva
Log Cp
A.e  .t

a
B

B.e   .t

T
  .t   .t
Cp(t )  A.e  B.e
Diintegrasikan: A B
AUC  
 
Dari pers umum jika t>>> maka A.e –α.t semakin kecil,
diabaikan, shg pers menjadi:
  .t
Cp(t )  B.e
Monoeksponensial (karakteristik 1 kompartemen i.v)
Co.e -α.t
Cara mencari nilai α( tetapan kec
distribusi)

• LR t vs ln Cp pada fase eliminasi ln Cp= ln

B- β.t (pers 1) --- slope –β
• Dicari Cp’ dengan cara mensubstitusi t
pada distribusi pada pers 1.
• Dicari ΔCp = Cp dist – Cp’
• Buat LR t vs ln ΔCp ln Cp (r)=ln A-α.t
• Slope -α (tetapan kecepatan distribusi)
 VOLUME DISTRIBUSI
• Volume semu
• Untuk menghitung jumlah obat didalam tubuh
(dari Cp)
• Proporsional dg berat badan

• Harga tgt:
1. Kec aliran darah pada jaringan
2. Kelarutan obat dlm lemak
3. Koefien partisi
4. Jenis jaringan
5. pH lingkungan
6. Ikatan dg material biologis
 Arti harga Vd
Harga Vd Arti
(L)
5 Distribusi sirkulasi sistemik

10-20% Cairan ekstrasel

(15-27%BB)
40 Seluruh cairan badan
(60%BB)
 MACAM VOLUME
DISTRIBUSI
1.Volume kompartemen sentral (Vp=V1)
Guna: - menggambarkan perubahan
konsentrasi obat (krn cuplikan diambil
dari kompartemen sental)
- untuk penentuan kliren (Cl)
- petunjuk adanya distribusi obat di
cairan tubuh
Div Div
Vp  
Cp 0
A B
2. Vd pada keadaan tunak (obat yg
masuk ke komp jaringan= yg keluar dari
komp jaringan)
k 1.2  k 2.1
Vdss  .Vp
k 1.2
3. Vd yg diekstrapolasikan
D0  
Vdeks   Vp.
B k 2.1  

4. Vd area Vd.β
Do kliren
Vdarea  Vd .  
B 
 RUMUS PARAMETER FARMAKOKINETIKA
MODEL 2 KOMPARTEMEN I.V
Rumus umum:
 .t   .t
Cp(t )  A.e  B.e
A=intersep fase distribusi
B= intersep fase eliminasi
Di.v(  k 2.1)
A
V 1(   )
Co= A+B
Div (k 2.1   )
B
V 1(   )
LANJUTAN RUMUS

A.B (    ) 2
k 1.2 
Cp ( A.  B.
0

A.  B.
k 2.1  0
Cp
0,693
t1 / 2  

A B
AUC  
 
LANJUTAN RUMUS

DI .V
CLT 
AUC
Di.v CL
Vd   Vdarea 
 . AUC 
• Ab= jumlah obat di dalam badan

Ab  Vd .Cp
Konsentrasi obat dlm plasma seorang penderita
yg menerima antibiotik dosis 100mg didapatkan
data sbb :
Waktu, Kons. Waktu, Kons.
menit (μg/ml) menit (μg/ml)
2 680,35
5 446,48 30 146,28
10 277,33 45 110,28
20 181,69 60 83,43
90 47,80
120 27,38
150 15,68
180 8,98
Hitung harga parameter farmakokinetikanya!

LANGKAH PENGERJAAN:
1. Gambar kurva t vs Cp di kertas semilog---
-- tentukan modelnya
2. LR t vs ln Cp di fase eliminasi-------------
pers: ln Cp = ln B- β.t (slope: –β)
3.Berdasarkan pers LR cari Cp’ pada fase
distribusi
4. Dihitung ΔCp atau Cr= Cp (dist)- Cp’
5. Pers Ln Cr = ln A –αt (slope: –α)
Waktu, Kons. (Cp) Cp’ Δ=
jam (μg/ml) (Cp-Cp’)
2 680,35 245,59 434,76
5 446,48 232,27 214,21
10 277,33 211,65 65,68

LR, t vs.lnCp LR, tdist vs.

R=0,999 lnΔ
120 27,38 β=0,018 R=0,999
150 15,68 lnB=5,54 α=0,24
B =254,68 lnA=6,55
180 8,98 μg/ml
A =697,64
lnCp = -0,018 t μg/ml
+ 5,54
Cp  A  B
0

Cp  697,64  254,68  952,32 g / ml

0

A B 697,64 254,68
AUC    
  0,24 0,018
AUC  17.055,72 g / ml

Div 100.000 g
V 1  Vsentral    105,07 ml
Cp 0
952,32 g / ml
 A.B (    ) 2
k 1.2 
Cp ( A.  B. )
0

697,64.254,68(0,018  0,24) 2

952,32(697,64.0,018  254,68.0,24)
 0,12menit 1

A.  B. 697,64.0,018  254,68.0,24

k 2.1  0

Cp 952,32
 0,077 menit 1
 k 1.2  k 2.1
Vss  V 1  V 2  .V 1
k 2.1
0,12  0,077
  268,81ml
0,077

V 2  Vss  V 1  268,81  105,07  163,74ml

Div
Vd  Vdarea 
 . AUC
100.000 g
  325,73ml
0,018.17055,72
 Div 100.000g 1
CLT    5,86ml / menit
AUC 17055,72

Ab( 240menit)  Vdarea.Cp(t )

 325,73.3,38  1100,97 g

Cp( 240)  697,64.e 0, 24.240  254,68.e 0, 018.240

 3,38g / ml