PROTEINA QUINASA

Integrantes:
• Ardiles ccosi Jhonatan
• Fernandez delgado, Unai
• Montalvo Huanca, Farit
• Olmos Flores, Frank
• Vargas Tejada, Alcides
DEFINICION
■ Una proteína quinasa es una enzima que modifica otras proteínas ( sustratos),
mediante fosforilacion, y por lo tanto activándolas o inhibiendolas.
 Tipos de proteínas kinasa

■ Proteína quinasa A (PKA)

■ Proteína quinasa B
(PKB/AKT)
■ Proteína quinasa C (PKC)
■ Proteína quinasa Mζ (PKMζ)
■ Proteína quinasa R (PKR)
 Proteina kinasa A
Actividad es dependiente de la concentración de cAMP

■ Parte de una familia de enzimas cuya actividad depende de la concentración de

cAMP (adenosín monofosfato cíclico).
■ La PKA es también conocida como proteína quinasa dependiente del cAMP
■ Tiene una infinidad de funciones en la célula, incluyendo la regulación
del metabolismo del glucógeno, glucosa y lípidos.
■ Esto es importante en la regulación del ciclo celular.
■ Cataliza la reacción de fosforilación de una proteína:
 Adenosín monofosfato cíclico
AMPc, cAMP, AMP cíclico o adenosín monofosfato-3',5' cíclico

Es un derivado del
adenosín trifosfato (ATP)

El AMPc es sintetizado a partir

La adenilato ciclasa hepática
del ATP por la enzima adenilato
responde con mayor fuerza al
ciclasa la cual está localizada
glucagón
Es un nucleótido en la membrana celular.

Funciona como Esa enzima es activada por los mientras que la muscular
segundo mensajero en activadores de la subunidad Gα o Gα- responde con mayor fuerza a la
varios procesos activadores, perteneciente a la proteína adrenalina.
biológicos G
e inhibida por los agonistas de los
inhibidores adenilato ciclasa G o Gi

ambos receptores acoplados de proteínas

 Subunidades e isozimas

formada

dos subunidades catalíticas dos subunidades reguladoras.

Mecanismo de activación

A altas concentraciones de cAMP,

A bajas concentraciones de cAMP, la holoenzima
(ej. luego de la activación de la proteína efectora
permanece intacta y las subunidades catalíticas
Adenilato Ciclasa es activada por Ga-GTP luego de la
permanecen unidas a las subunidades reguladoras.
activación de un receptor acoplado a proteína Gs y
inhibición de la fosfodiesterasa que degrada cAMP)

éste se une a las subunidades

reguladoras.

Al unirse provoca un cambio conformacional en las

subunidades reguladoras que sueltan las subunidades
catalíticas exponiendo así el sitio activo.
 Mecanismo de catálisis:
las subunidades catalíticas transfieren un grupo fosfato terminal del ATP a grupos ser o thr de proteínas
sustratos.

Esta fosforilación produce un cambio de la actividad del sustrato.

Por ejemplo cuando se activa las PKA

puede viajar a nucleo y fosforialar a
CREB (del inglés cAMP Response
Element-Binding) que es un factor de
transcripción que se une a un motivo
llamado CRE (del inglés cAMP response
elements).
CREB regula la trancripcción de genes
c-fos, BDNF, Tirosina hidrosilasa y
Neuropeptidos (Somatostatina,VGF,
CRH, etc).

Recientemente se ha descubierto la
existencia de una actividad alternada
de la PKA identificada en una única
población de células estromales del
hueso adulto
Función

■ Las subunidades catalíticas transfieren el grupo fosfato terminal del ATP a

residuos serina de sustratos proteicos.

■ Esta fosforilación produce un cambio de la actividad del sustrato.

Proteína + ATP Fosfoproteína + ADP

 efectos de la PKA en diferentes tipos de
células.
■ Adipocito • Aumenta la lipólisis
• Estimula la lipasa

Fosforila la fosfofructokinasa- Fosforila la acetil-CoA

2 (estimulándola, solamente carboxilasa(inhibiéndola)
en los cardiomiocitos)
•Estimula la glicólisis
• Produce glucosa y
Miocito
Estimula la glucogenólisis •Inhibe la glucogénesis
(músculo esquelético)
Fosforila la glucógeno Fosforila la glucógeno
fosforilasa via fosforilasa sintasa (inhibiéndola)
kinasa(activándola)
 Captura y almacenamiento de
Miocito Fosforila la
Ca2+ en el retículo
(músculo fosfolambana
endoplasmático
cardiaco)

Produce glucosa Inhibe la

glucogénesis •Fosforila la glucógeno
sintasa (inhibiéndola)
Estimula la
glucogenólisis Estimula la
Hepatocito gluconeogénesis Fosforila la
Fosforila la glucógeno fosfofructoquinasa-2
fosforilasa (activándola) inhibe la glicólisis fosfatasa (activándola)

Fosforila la acetil-CoA Fosforila la fructosa-2,6-

carboxilasa (inhibiéndola) bisfosfatasa (estimulándola)

Neuronas del Miocito

Células renales
núcleo accumbens (músculo liso)
 Inhibidores de PKA
■ La fosfodiesterasa es una enzima que convierte el cAMP en AMP y por tanto tiene el efecto
de desactivar la PKA al disminuir la concentración de cAMP.
■ La proteína Gi es una proteína que inhibe la enzima adenilil ciclasa reduciendo los niveles
de cAMP y la actividad de la PKA.
.
Regulación del Metabolismo de
Carbohidratos
El glucagón
actúa vía AMPc

■ Aunque el glucagón es un péptido, no una catecolamina, el receptor del glucagón puede

considerarse un receptor adrenérgico, que se une vía Gs a la adenilato ciclasa. El AMPc, segundo
mensajero que resulta de esa unión activa a una quinasa, llamada "proteina quinasa dependiente
de AMPc" o "proteina quinasa A". Esta enzima fosforila a todas las enzimas que pueden haberse
desfosforilado previamente por efecto de la insulina. Así, el concepto de que el glucagón y la
insulina tienen acciones opuestas tiene una definida base bioquímica.
Problemas de Regulación del Metabolismo
de Carbohidratos
■ Las mismas enzimas que son desfosforiladas por la acción de la insulina (exactamente
glucógeno sintasa, glucógeno fosforilasa, la enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2 y la
piruvato quinasa) son fosforiladas por la acción del glucagón o de la adrenalina. ¿Qué
quinasa es responsable de los eventos de fosforilación?

■ A. Proteína quinasa C
■ B. Proteína quinasa dependiente de Calmodulina
■ C. Proteína quinasa A
■ D. Receptor tirosina quinasa
■ E. Beta-ARK
Patología

■ Rol del AMPc en el carcinoma humano

■ Algunas investigaciones sugieren que una desregulación de las vías de cAMP y una
activación masiva de AMPc controlada por los genes está relacionada con el
crecimiento de algunos tipos de cáncer.
■ En vertebrados, la deficiencia de la PKA o su mala activación afectan el tubo neural,
las somitas y las extremidades
Patología del metabolismo del agua