INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL

Práctica 8: “Síntesis de 7-hidroxi-4-metilcumarina”.

Química Orgánica de Fármacos Heterocíclicos
Profesora: María Elena Campos Aldrete.

Grupo: 5FM1 Sección: 1

02/05/2018 2

INTRODUCCIÓN
Las cumarinas, compuestos orgánicos heterobiclíclos aromáticos pertenecientes a la
familia de las benzopironas que constituyen una clase de metabolitos secundarios,
ampliamente distribuidos en el reino vegetal, pudiendo ser también encontrados en
hongos y baterias.

Estructuralmente son lactonas del ácido o-hidroxicinámico, siendo el representante más

simple de las cumarinas.

Figura 2. Estructura del ácido o-hidroxicinámico..

Figura 1, Representación de hongos y bacterias generalizados.
Una gran variedad de compuestos cumáricos los podemos hallar de manera natural en:

 Una gran variedad de plantas, tales como:

• Grama de olor
• Aspérula olorosa
• Gordolobo
• Hierba del búfalo
• Canela de Cassia
• Trébol de olor
• Hongo dicumarol
• Aislada por primera vez
la Haba de Tonka

3
 4

ACTIVIDAD BIOLÓGICA
La estructura de la cumarina tiene valor clínico dentro de si misma
Por otra parte actúa como defensor de las plantas.

Tiene propiedades antimicrobianas, captadoras de radiación UV e inhibidoras

de la germinación.

02/05/2018
02/05/2018 5

Las cumarinas han mostrado que ejercen muchas actividades biológicas, aunque están
aprobadas solo para algunos usos médicos como productos farmacéuticos.
La actividad registrada de la cumarina y de sus derivados es, entre otras:

 Antitumoral
 Antiarrítmicos
 Antiinflamatorios
 Antisépticos
 Analgésicos Nicumalona Warfarina
 Antihipertensivos,
 Contra la osteoporosis y el VIH.
 Broncodilatador
 Empleado contra el linfedema.

Tioclomarol
02/05/2018 6

MÉTODOS DE SÍNTESIS
Síntesis de cumarina puede ser a partir de salicialdehído por una reacción de Perkin,
donde se obtiene un segundo producto, que es el ácido Oacetilcumario, que tiene
configuración trans.
02/05/2018 7

REACCIÓN DE PECHMANN–DUISBERG
Otra síntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la más utilizada para las
cumarinas, aunque también es posible para obtener cromonas; esta consiste en calentar
un fenol con un β–cetoester en ácido sulfúrico concentrado.
En esta síntesis, un éster cumarínico puede ser el intermediario.
02/05/2018 8

OBJETIVOS

 Efectuar la sustitución electrofílica aromática (SEAr) entre un

electrófilo poco activado (1,3-dicarbonílico) con un nucleófilo
activado, resorcinol (3-hidroxifenol).

 Ilustrar la formación de un heterociclo de seis miembros

benzofusionado.

 Revisar la importancia biológica de las cumarinas.

02/05/2018 9

REACCIÓN GENERAL

HCl

Reflujo
 02/05/2018 10

FUNDAMENTO
Para la formación de la 7-
hidroxi-4-metil cumarina
(3), se utiliza la reducción
de Pechmann, esta tienen
lugar cuando el resorcinol
(1) reacciona con el
acetoacetato de etilo (2)
en medio ácido.
El mecanismo de reacción
consta de tres etapas bien
diferenciadas: la
transesterificación, la
hidroxialquilación, y la
deshidratación, de las
cuales las dos primeras
pueden ser catalizadas por
catalizadores protónicos. HCl: catalizador ácido, que proporciona protones al medio.
02/05/2018 11
MECANISMO DE REACCIÓN
02/05/2018

7-Hidroxi-4-metilcumarina

Propiedades fisicoquímicas
Fórmula molecular 𝐶10 𝐻8 𝑂3
Aspecto Cristales incoloros

Peso molecular (𝑔Τ𝑚𝑜𝑙) 176

Punto de fusión (°C) 191
Punto de ebullición (°C) No aplica
Densidad (𝑔ൗ𝑐𝑚3 𝑎 20°𝐶) 0.937 – 0.941
Solubilidad Parcialmente soluble en agua fría, alcohol y cloroformo.

Riesgos Irritante en caso de contacto con piel, ingestión e inhalación.

12
PDF. Merck Chemical and Life Science, S.A. De acuerdo al reglamento CE no. 1907/2006 Artículo no. 804512
02/05/2018 13

Síntesis de 7-hidroxi-4metilcumarina

16mL de ácido clorhídrico Solución de 3.3g de Calentar a 60°C (15min)

resorcinol en 3.8mL de
acetoacetato de etilo

Ácido clorhídrico
HCl

Acetoacetato de
etilo
𝐶6 𝐻10 𝑂3

Etanol/agua Lavar con 50mL de agua fría 100 mL de agua/hielo

Etanol
𝐶2 𝐻6 𝑂

Determinar: Punto de fusión,

𝑅𝑓 (AcOEt/Hexano 1:2) y
Rendimiento %
 Propiedades físicas y químicas (Reactivos para Síntesis de 7-hidroxi-4metilcumarina).
Reactivo Estructura Fórmula P.M. Estado Físico P.F. P.E. Solubilidad Rombo de
(g/mol) (°C) (°C) (g/L) seguridad

Ácido HCl HCl 36,45 Líquido incoloro o -25 85 10

Clorhidrico amarillo claro con Agua, alcoholes, éter
olor penetrante e y benceno
irritante.

Resorcinol 𝐶6 𝐻6 𝑂2 110.1 Cristales blancos 109-112 280-281 1000

Acetoacetato 𝐶6 𝐻10 𝑂3 130.14 Líquido incoloro, -45 180.8 2.86

de etilo de olor
característico.

Etanol 𝐶2 𝐻6 𝑂 46.07 Líquido incoloro, -130 78.3 Agua, éter, metanol,

de olor cloroformo y acetona.
característico.

Acetato de CH3COOCH2CH3 88.10 Líquido incoloro, -83 77 100

Etilo con olor a frutas.

Hexano 𝐶6 𝐻14 86.17 Líquido incoloro -95.6 69 10

volátil, de olor
característico.
02/05/2018 15

BIBLIOGRAFÍA

• Acheson R. M. An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds 3ª.

Ed. J. Wiley & Sons. Londres. (1976).

• Tietze, L.F.; Eicher T. Reactions and Synteses in the Organic Chemistry

Laboratory. University Science books Mill Valley. CA. (1988).
Práctica 8: “Síntesis de 7-hidroxi-4-metilcumarina”.