FARMACOCINETICA

Q.F. Luz Bellido Angulo.

Q.F. Luz Bellido A.

FARMACOCINÉTICA

Es la rama de la Farmacología que estudia

el paso de los fármacos a través del
organismo en función del tiempo y de la
dosis. Comprende los procesos de
absorción, distribución, metabolismo o
biotransformación y excreción de
fármacos.

Q.F. Luz Bellido A.

IMPORTANCIA
 Beneficios de la
Terapéutica
Farmacológica.
 .

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RECORRIDO DE UN FÁRMACO EN EL ORGANISMO

FARMACO

SOLUCIÓN EN
EL SITIO DE SANGRE
ABSORCIÓN
UNIDO
FARMACO

LIBRE
DISTRIBUCIÓN

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ABSORCION

El paso de un fármaco desde el sitio de

administración al plasma sanguíneo.

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Estructura de la Membrana

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 Componentes membrana celular
LÍPIDOS DE LA PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
MEMBRANA Proteínas Receptor: Colinérgicos, Adrenérgicos,
A. LÍPIDOS POLARES Muscarínicos, Nicotínicos, Histaminérgicos,
1. FOSFOGLICÉRIDOS Serotoninérgicos, otros.
Fosfatidiletanolamina Proteínas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP
Fosfatidilcolina asa, de yoduros, Ca++ ATPasa, de
catecolaminas, otras.
Fosfatidilserina Proteínas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1,
2. ESFINGOLÍPIDOS COX 2, Adenilciclasa, Acetilcolinesterasa, N-
Esfingomielina Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT,
Cerebrósidos MAO, Dopadecarboxilasa,
Gangliósidos Tirosinhidroxilasa, otras
LÍPIDOS NO POLARES Proteínas Canal: Canales de Ca++, Canales de
Na+, otros
Triglicéridos
Colesterol

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PASO A TRAVES DE
MEMBRANAS

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Absorción de Drogas
 Absorción pasiva.
 Filtración
 Transporte Activo.
 Difusión facilitada.
 Pinocitosis
 Absorción por asociación en pares de
iones.

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Absorción pasiva
 Ley de difusión de Fick.
 Coeficiente partición Lipido/agua.
 Gradiente de concentración.
 Estado de ionización. (pka)

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Ley de difusión de Fick

Proteinas
FARMACO FARMACO
Proteinas

AD (Ce-Ci)
ds/dt =
X

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Liposolubilidad
 Fármacos pueden atravesar membranas de
acuerdo a su grado de liposolubilidad.
 Porciones lipídicas de la membrana.
 Pka

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A medida que el pH del TGI aumenta, disminuye
la absorción de los ácidos débiles pero se
aumenta el de las bases débiles.

•Los ácidos débiles se ionizan pH alcalino

• Las bases débiles se ionizan pH ácido

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Filtración ó Difusión acuosa
 Pasaje a través de poros.
 Tamaño, PM 100-200
 Hidrosolubles.
Presión hidrostática y Presión osmótica.

Urea Iones Litio Etilenglicol Metanol

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Absorción por Transporte Activo
 En contra de una gradiente de
concentración.
 Transportadores específicos.
 Selectividad
 Saturabilidad
 Gasto de Energia.

Bomba de Na
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Difusión facilitada
 A favor de gradiente de concentración
 Selectividad
 Saturabilidad
 NO requiere energía.

Glucosa

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Pinocitocis
 Engloba partículas
líquidas.
 Farmacos de alto PM.

Polipeptidos

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Absorción por asociación de pares
de iones
 Iones + forma ionizada de la droga

COMPLEJOS
 Asociación transitoria.
*Ac. Sulfónicos.
* Comp. Amonio.

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FACTORES QUE MODIFICAN LA
ABSORCION
 Solubilidad. a>o>s.
 Cinética de disolución de la FF.
 Concentración de la droga.
 Circulación sitio de absorción.
 Superficie de absorción.
 Vía de administración.

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VIA TOPICA

Piel y Mucosas
Difusión Pasiva

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VIA TOPICA
 Superficie de piel y
mucosas.
 Fácil y comodidad de
aplicar.
 Efecto local.

Liposolubilidad

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Q.F. Luz Bellido A.
Q.F. Luz Bellido A.
VIA TRANSDERMICA

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Forma liberación controlada
(Parche)

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DISTRIBUCION

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CICLO FARMACOCINÉTICO
Administración
Liberación

Absorción (membrana(s))

Excreción/
Fármaco en sangre Metabolismo
Distribución Distribución

Fármaco en tejido Efecto Farmacológico

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Distribución

 UPP: enlaces lábiles, reversibles, saturable.

 Fracción libre y ligada (equilibrio).K
 Albúmina : ácidos
 Globulinas
 Glicoproteína alfa-1ácida: bases
 Transcortina

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Fijación a PP
 El proporción de fijación depende de cada
droga.
 Fenilbutazona 98%.
 Tiopental 65%
 Aminoglucosidos 0-10%

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Importancia
 La T1/2 depende parcialmente de la UPP.
 La fracción ligada :
1. No atravieza membranas.
2. No filtra por los glomérulos.
3. No se biotransforma.

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Desplazamientos de la UP
 Sustancias endógenas o exógenas pueden
competir por la misma proteina.
 Mayor afinidad o Mayor concentración
desplaza.
 Interacciones medicamentosas.

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Factores que afectan el enlace a
proteínas
 Enfermedad renal, hepática
 Embarazo
 Quemaduras graves
 Edad
 Bajo pH sanguíneo

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Depósitos de drogas en el organismo
 Proteínas plasmáticas e hístidicas
quinacrina ---hetapocito
 Tejido Conectivo, mucopolisacaridos.
 Huesos y Dientes
 Tejido Lipoideo.- DDT
 Piel y pelo.
 Fluidos oculares

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Barreras Naturales

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Barrera Hematoencefálica
 Plasma sanguineo de vasos cerebrales y
espacio extracelular del encéfalo.
 Células endoteliales :
U intercelulares muy íntimas
nº mitocondrias
rodeados de astrocitos
Butilescopolamina-Atropina.
Dopamina- Ldopa.

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Ruptura de la BHE
Incremento permeabilidad.
 Hipercapnia
 Convulsiones
 Infecciones
 Irradiación con Rayos X

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 Barrera
Sangre-LCR Placentaria
 Plexos coroideos.  Epitelio trofoblástico.
 Meningitis  Difusión pasiva.
 Difusión facilitada-
Hematoocular glucosa.
•Epitelio ciliar.  Transp activo Aa.
 Pinocitosis. Ig
• Humor acuoso o
 Amonio cuatern. NO
vitreo

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 Redistribución
 Los efectos de los medicamentos cesan por
la redistribución desde su sitio de acción a
otros órganos. Se observa con:
 Fármacos muy liposolubles captados
rápidamente por el cerebro...

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Concentración cerebral

Redistribución

Sangre
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METABOLISMO

Fármacos para ser eliminados

deben ser biotransformados en
compuestos polares.

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Biotransformación
 Fármacos no ionizados:
Filtración pero Reabsorción.
 Metabolitos: hidrosolubles, polares,
ionizados.
1. sin actividad biológica.
2. No se ligan a proteinas
3. Se eliminan fácilmente.

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Biotransformación Enzimática (metabolismo)

Intestino
• Higado Plasma
Pulmon
Riñón

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Principales reacciones de biotransformación

Reacciones de Fase I
 Cambios en la actividad del fármaco dando lugar a
metabolitos inactivos, si bien en ocasiones...
 Metabolitos activos
 Metabolitos tóxicos: p-aminofenol.

 Reacciones de OXIDACIÓN: sistema enzimatico

citocromo P-450 (CYP-450)
 Reacciones de hidrólisis
 Reacciones de reducción

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Principales reacciones de biotransformación

Reacciones de Fase II
 Reacciones de conjugación: dan lugar a metabolitos
hidrosolubles de fácil excreción.

 Reacciones de GLUCORONOCONJUGACIÓN.
 Acetilación.
 Metilación.
 Reacciones de Sulfoconjugación.

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ENZIMAS MICROSOMALES
 Citocromo P450.-Es el principal mecanismo de
biotransformación de los fármacos y de
sustancias endógenas.
 Oxidaciones.- monooxigenasas.
 Inducibles.
1. Inducción Tipo Fenobarbital Cit-P450.
2. Inducción Tipo Hidrocarburos policiclicos
carcinógenos Cit-P448.
 Inhibición enzimática.
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N-acetiltransferasa (genética)

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ELIMINACION

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 5. ELIMINACIÓN: Concepto y vías

FÁRMACO EN SANGRE

EXCRECIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
ENZIMATICA
Renal
Pulmonar
Biliar
Orina
Aire METABOLITO
Heces expirado (fácilmente excretable)
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Paso del fármaco del medio interno al
exterior
RENAL: Filtración glom. Drogas PM < 69, 000
Secreción Tubular: Ac. y Bases Orgánicas
Reabsorción pasiva: Drogas liposolubles
BILIAR :
PULMONAR:
SALIVAL: Fenitoina
CUTANEA: Arsénico, Ioduros, Bromuros
LACRIMAL: Ioduros
GLAND. MAMARIA : Etanol, Nicotina, Morfina

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Q.F. Luz Bellido A.
Influencia del pH en la eliminación
 El estado de ionización en el fluido tubular
determina la intensidad de su eliminación
urinaria.
 Fármacos muy ionizados no son reabsorvidos (ej.
ácidos débiles en un medio alcalino o bases
débiles en un medio ácido).
 Utilidad: excreción renal de fármacos en casos de
intoxicación.

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PARAMETROS
FARMACOCINETICOS

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Volumen aparente de distribución
 Relaciona la dosis administrada con la
concentración plasmática alcanzada.
dosis
VD= --------------------------------
concentración plasmática

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Clearance
 Volumen de plasma que es eliminado de
una droga en unidad de tiempo.

Q.F. Luz Bellido A.

Vida media (t1/2)
 Tiempo requerido
para eliminar del
organismo el 50% de
la dosis de un
fármaco.

Q.F. Luz Bellido A.

BIODISPONIBILIDAD
 Es la fracción (F) o porcentaje de fármaco
que alcanza inalterado la circulación
sistémica.

Q.F. Luz Bellido A.

 EL PROGRESO NO ES FRUTO
DE LA CASUALIDAD REQUIERE
DE UN ESFUERZO CONSTANTE

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