SÍNDROME METABÓLICO

Dr. JUAN CARLOS

VALENZUELA
Síndrome metabólico
• Es una alteración METABÓLICO - CARDIOVASCULAR.
Síndrome CARDIOMETABÓLICO.
• Comprende un conjunto de factores de riesgo
ORIGINADOS casual o secuencialmente, que
predisponen a la ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Y
DIABETES.
• Promueve estados PROINFLAMATORIOS Y
PROTROMBÓTICOS - HIPOFIBRINOLÍTICOS.

• PROMUEVE la OBSTRUCCIÓN ARTERIAL con

ateromas y producción de DIABETES que a su vez
es productor de ateromas
• 6 de las 10 primeras causas de muerte en el mundo
se relaciona con el.
 Riesgo cardiometabólico describe un conjunto de
factores de riesgo (que lo producen) o marcadores de
riesgo (que solo señalan) MODIFICABLES, que identifican
individuos con riesgo incrementado de enfermedad
cardiovascular y diabetes tipo 2

FACTORES Y MARCADORES
DE RIESGO
CARDIOMETABÓLICO
• Adiposidad abdominal
• Glucosa sanguínea elevada
• Hipertensión arterial
• Triglicéridos elevados
• HDLc bajo

• LDLc elevado
• Insulino resistencia

• Fumar
• Marcadores inflamatorios.
Síndrome metabólico
Eventos
Morbi mortalidad cardiovasculares
1. Aumenta eventos
CARDIOVASCULARES con o sin
muerte
Mayor a más componentes del
síndrome.
2. Aumenta la frecuencia de
DIABETES, mayor a más
componentes del síndrome.

3. Con síndrome metabólico mucho

más; 3 veces.
4. Síndrome metabólico más DBT más
aun, 4 veces.

5. Muy importante la presencia de un

evento cardiovascular; 4 veces y si
esta asociado a diabetes otras 4
veces más, en total 8 veces.
 Síndrome metabólico
Criterios diagnósticos. IDF

Cambios en latinoamérica (ALAD)

• CINTURA hombres 94 cm, mujeres 88 cm
• HDL 40 mg/dl para hombres y mujeres
Obesidad abdominal

TAC NORMAL
Obesidad abdominal
Medir el perímetro abdominal, encima la cresta ilíaca.

• Es el tejido GRASO retro e intra-abdominal – Alrededor de

los órganos y el epiplón.
– Tiene adipocitos más grandes
– Mayor actividad lipolítica y mayor liberación de ácidos
grasos al hígado y a la sangre

Está relacionado con la RESISTENCIA A LA INSULINA

• Es dañina aun con PESO ADECUADO

Adiposidad abdominal
Tejido adiposo enfadado
 Tejido Adiposo enfadado

• Inicia con la muerte celular de

ADIPOCITOS.

• Su muerte atrae MONOCITOS -

MACRÓFAGOS y los activa,
produciendo más atracción de
monocitos e inicia liberación de
factores proinflamatorios y
protrombóticos
– Las LINFOQUINAS, se originan
de los LINFOCITOS,
MONOCITOS Y MACRÓFAGOS.

• Los ADIPOCITOS EN CONTACTO

con GLÓBULOS BLANCOS se
convierten en ADIPOCITOS
ENFADADOS que producen
ADIPOQUINAS.
ADIPOCITO
1. FUNCIONES METABÓLICAS.
Conserva lípidos y produce factores METABÓLICOS.
HOMEOSTASIS ENERGÉTICA.
– Liberación de ÁCIDOS GRASOS LIBRES, más aún con la muerte celular,
LISOFOSFOLÍPIDOS, LACTATO, GLUTAMINA.
2. FUNCIONES ENDOCRINAS. Produce hormonas
– LEPTINA, ADIPONECTINA, RESISTINA
ANGIOTENSINÓGENO, ESTRÓGENOS
FACTORES DE CRECIMIENTO IGF-1, IGFBP, factor de crecimiento
endotelial, factor de crecimiento de fibroblastos, PROSTAGLANDINAS
3. FUNCIONES INMUNOLÓGICAS -
INFLAMATORIAS. Factores inflamatorios.
Generalmente función autócrina y paracrina.
– Factores del complemento como la ADIPSINA.
Adipoquinas. Interleucinas IL3-6, factor de necrosis tumoral alfa,
FACTOR transformador DE CRECIMIENTO TUMORAL beta.
Enzimas como la aromatasa y el factor tisular.
4. FUNCIONES PROCOAGULANTES.
Factores PROCOAGULANTES: PAI
Efectos del síndrome
metabólico

1. La INSULINO RESISTENCIA produce

DIABETES. La DIABETES produce daño
MICRO Y MACROVASCULAR
2. El ESTADO INFLAMATORIO –
PROTROMBÓTICO
Produce DISFUNCIÓN ENDOTELIAL y
ARTERIOSCLEROSIS.
El síndrome metabólico es más
que diabetes y arteriosclerosis
1. ENDOTELIO. DISFUNCIÓN.
– Aumento del PAI, disminución de adiponectina, aumento de los
AGL, Aumento de adipoquinas.
2. MÚSCULO ESQUELÉTICO. Resistencia a la insulina.
– Adipoquinas, ácidos grasos libres.
3. PÁNCREAS. CÉLULAS BETA AUMENTO DE APOPTOSIS
– Adipoquinas, ácidos grasos libres.

4. SANGRE. Aumenta la expresión del gen inflamatorio de

los monocitos. Aumento del PPAR gamma, aumento del
RXR.
– Adipoquinas
5. HÍGADO. ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA.
– Adipoquinas, ácidos grasos libres.
6. CORAZÓN. Resistencia a la insulina, fibrosis intersticial,
hipertrofia ventricular izquierda, disfunción diastólica.
– Adipoquinas, ácidos grasos libres.
7. CEREBRO. Enfermedad de Altzeimer
– Adipoquinas
 Resistencia a la insulina -
hiperinsulinemia
SIGNIFICA
• Efecto reducido de la
insulina en los tejidos
periféricos.
• Requiere mayor
cantidad de insulina
para lograr los mismos
efectos previos.
Conduce a la
HIPERINSULINEMIA
 Resistencia a la insulina
HIPERINSULINEMIA con efecto
diferenciado
• La insulina tiene MENOR efecto en ciertas
ACCIONES donde existe RESISTENCIA A LA
INSULINA.
– Menor transporte de glucosa hacia las
células
– Menor producción de ÓXIDO NÍTRICO por
el ENDOTELIO (efecto aterogénico).

• La insulina MANTIENE efecto en otros tejidos

sin resistencia y son estimulados en exceso
por la hiperinsulinemia
– Factor de crecimiento en vasos, corazón y
riñones.
– Factor de atracción de células musculares,
células endoteliales, monocitos y
macrófagos.
– Favorece producción de endotelina
(vasoconstrictor)
– PAI (efectos PROATEROGENICOS)
– Reabsorción renal de sodio e hipertensión
– En los ovarios mayor producción de
andrógenos y formación de quistes.
CLINICAMENTE PRODUCE
1. Acantosis nígricans
2. Síndrome de ovario poliquístico
 Insulino resistencia

• Es un fenómeno
FISIOLÓGICO y transitorio
– Embarazo
– Pubertad

• Más frecuente a mayor

edad.
• Diferente según etnia.
Menos en blancos y mayor
en poblaciones indígenas
(latinas)
 Causas de la RESISTENCIA A
LA INSULINA

• GENÉTICO
– Se nace con esa posibilidad.
Familias y razas.

• FACTORES AMBIENTALES la
precipitan.
– Sedentarismo
– Sobrepeso. Adiposidad abdominal
Etiopatogenia de la IR
Es un fenómeno post receptor.
Defectos en la vía de transmisión de señales generadas
de la unión de Insulina con su receptor.

1. El ESTRÉS oxidativo originado por el síndrome

metabólico. Produce disfunción endotelial que
inhibirán la señalización del receptor de insulina.

2. Ácidos grasos no esterificados y/o ácidos

grasos libres elevados interfieren en la captación,
transporte y utilización de glucosa.
3. Aumento de lípidos intracelular – en los
miocitos

4. Adipoquinas producen antagonismo a la acción de

la insulina.
Enfermedades asociadas
con IR.
• Síndromes extremos de insulino-resistencia, tales
como el síndrome tipo B con autoanticuerpos contra
el receptor de la insulina , y alteraciones hereditarias
raras, como el Leprechaunismo con mutaciones del
receptor de la insulina y los estados de lipodistrofia.
• Disglucemia
• Obesidad
• Estrés, infección, uremia, acromegalia, exceso de
glucocorticoides, y embarazo que causa insulino
resistencia secundaria.
• Síndrome metabólico, hipertensión, hiperlipidemia,
Enf arterial coronarias, el síndrome de ovario poli
quístico, e hipertecosis ovárica, en el cual el
mecanismo asociado a IR es desconocido.
 La prevalencia de insulino resistancia
en alteraciones metabólicas
Prevalencia de insulin resistance
100

80

60
(%)

40

20

Adapted from Bonora E et al. Diabetes 1998; 47:1643-1649

PREVALENCIA
• OBESIDAD 60%
• SÍNDROME METABÓLICO sin OBS
19%; con OBS 48%.
• RESISTENCIA A LA INSULINA 35%
sin OBS Y 55% con OBS.
• DIABETES 8 - 12%.

• 85 % de los que tienen INSULINO

RESISTENCIA llegan a tener
DIABETES.
 Tratamiento

• Medidas generales.
– Dieta. Para reducir o normalizar el peso
– Ejercicio.

• Medidas específicas
– Tratamiento de la adiposidad abdominal
– Hipertensión
– Dislipidemia
ATEROSCLEROSIS

Enfermedad de:
• VASOS SANGUÍNEOS
• ARTERIAS elásticas y musculares (grandes
y medianas).
• De la INTIMA

• Formación de ATEROMAS en pacientes con

factores de riesgo.
• En el subendotelio con ESTRECHAMIENTO
progresivo y OBSTRUCCIÓN final
• Progresivo o brusco produciendo la muerte
del tejido por isquemia.
Ateromas
• ATEROMAS son depósitos de
sustancias (colesterol,
mucopolisacáridos, células y
detritus celulares).
• Es un proceso METABÓLICO e
INFLAMATORIO
• Agresión continua al endotelio
• Origen multifactorial, con factores
de riesgo, con dependencia
genética.
Aterosclerosis
• La aterosclerosis es una respuesta inflamatoria
localizada de la pared arterial, que se produce
como respuesta a factores que constituyen una
agresión al endotelio.
• Es un fenómeno de disfunción ENDOTELIAL
desde el inicio, crecimiento y complicación.
• Existe INFLAMACIÓN desde el inicio, crecimiento y
complicación en la placa.
Inflamación- Definición
Conjunto de respuestas celulares y moleculares
LOCALIZADAS, que tiene por objeto eliminar o aislar
un agente considerado extraño por el sistema inmune.
Inicia en etapas tempranas y termina
expresada en edades intermedias y
tardías.
• Se han reportado estrías grasas en fetos
de madres con hipercolesterolemia.
• Proceso que inicia temprano, 2% en
menos de 20 años y 20% en menores
de 30 años, y se complica entre los 40 a
70 años; requiere 40 años.

• Es proceso crónico CON CURACIÓN

INTRÍNSECA Y/O AUTOLIMITACIÓN
INTRÍNSECA.
Pared Arterial Normal

Tunica adventitia

Tunica media

Tunica intima

Endotelio

Tejido conectivo subendotelial

Membrana elástica Interna

CELULAS MUSCULARES LISAS

Elastic/collagen fibers

MEMBRANA elastica Externa

 Desarrollo placa
aterosclerótica- etapas

• I. ESTRIA GRASA I. Estría grasa

Células espumosas
II. Placa fibrosa
• II. PLACA FIBROSA

Capa fibrosa
• III. PLACA
COMPLICADA O
GRAVE III. Placa complicada
Centro lipídico
 Evolución de la placa

I. ESTRÍA GRASA
Placa Estable
II. PLACA FIBROSA
a) Placa ESTABLE. Capa
fibrosa gruesa. Placa Vulnerable
b) Placa VULNERABLE
c) Placa INESTABLE (con
hombro) Placa Inestable

III.PLACA COMPLICADA
a) Placa FISURADA con Placa Fisurada
ruptura del endotelio
b) Placa TROMBOSADA.
Placa Trombosada
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL
• Causa íntima de la ARTERIOSCLERÓSIS es la
DISFUNCIÓN ENDOTELIAL, desde el inicio a la
obstrucción final.

• ETIOLOGÍA
– ESTRÉS OXIDATIVO
El SM es productor en exceso de RADICALES
LIBRES y producción del ESTRÉS OXIDATIVO.
– LA EXPRESIÓN DE GENES en las células
ENDOTELIALES esta modulada por cambios
AGUDOS EN EL FLUJO VASCULAR, CITOQUINAS
Y MOLÉCULAS DE ADHESION.
Permeabilidad endotelial, adhesión
endotelial, adhesión de leucocitos,
migración de leucocitos.
1o CAMBIOS EN EL ENDOTELIO

1. Acumulación y oxidación de
LÍPIDOS
2. ADHERENCIA, MIGRACIÓN Y
ACUMULACIÓN de
LEUCOCITOS. Monocitos Y linfocitos T

• Esto además activa la

PROLIFERACIÓN de las mismas,
dejando inflamada un área.
 Acumulación de lípidos
• El LDL es el principal daño al endotelio y músculo liso.
• PERMEABILIDAD AUMENTADA A LIPOPROTEINAS y otros
constituyentes del plasma.
• Los lípidos en el subendotelio, se OXIDAN produciendo LDL
oxidadas (muy variable entre personas), las mínimamente
modificadas obligan al endotelio a producir factores de
adherencia endotelial.
• Las LDL oxidadas son captadas por macrófagos con sus
receptores basurero, FORMANDO LAS CÉLULAS
ESPUMOSAS.
El LDL modificado produce inducción de la UROKINASA Y
citoquinas INFLAMATORIAS IL-1. Esto produce el ciclo -
INFLAMACIÓN, MODIFICACION DE LIPOPROTEINAS Y
NUEVAMENTE INFLAMACION-.

• Los lípidos pueden ser modificados por: oxidación, glicación

(diabetes), agregación, asociación con proteoglicanos,
incorporación en inmuno complejos.
 Estria grasa.
Solo engrosamiento de intima
• Monocitos se convierten en
macrófagos y a su vez en
células ESPUMOSAS, por
sus receptores basurero
captan LDL oxidadas.
Incialmente los lípidos son
solo intracelulares y
después se hacen
extracelulares.
• Los linfocitos T son
activadas- activación.
• Migración de células
musculares lisas.

• Adherencia y agregación
de plaquetas
 Placa fibrosa

ÁREA CENTRAL
• Núcleo LIPÍDICO
NECRÓTICO
– Células espumosas
acumuladas se rompen.
– Lípidos libres, cristales
de colesterol, detritus
celulares, fibrina.
ÁREA PERIFÉRICA
• Cápsula fibrosa
– Células musculares lisas
que migraron o
– Formación del colágeno
• Muchos microvasos.
 Clasificación de placa
FIBROSA
Placa fibrosa
• Placa estable.
– Centro graso menos del
30%.
– Periferia con capa
muscular gruesa
• Placa vulnerable
– Centro más del 30%
– Periferia fibrosa delgada.
• Placa inestable
– Área periférica más
delgada con macrófagos
de mucha actividad,
dejando una zona débil
LLAMADA HOMBRO.
 Placa complicada

Placa complicada
– Si se rompe PLACA -
FISURADA
– Placa TROMBOSADA, con
erosión.
– Placa calcificada
 Remodelación arterial

• La placa inicialmente crece

hacia fuera – remodelamiento
positivo. (como una joroba),
pero después lo hace hacia
adentro, produciendo
obstrucción progresiva de la
luz. La placa es más grande.
Puede no obstruir inicialmente
pero produce angina inestable
ya que funciona mal.
• El remodelamiento negativo
obstruye la luz desde inicio y
produce angina estable.
 La intensidad de la trombosis influencia
la severidad de un evento
Cardiovascular

Trombo No oclusivo Trombo Oclusivo

• Angina Inestable • IM con honda Q

• IM sin onda Q • Muerte súbita

Factores limitando trombosis: Factores favoreciendo trombosis:

• Ruptura de placa pequeña • Ruptura extensa de placa
• Alto flujo • Bajo flujo o vasoespasmo
• Baja tendencia trombosis • Tendencia Trombotica

Kullo IJ, et al. Ann Intern Med. 1998;129:1050-1060.

Trombo oclusivo o no
oclusivo
DEPENDE de los siguientes factores:
1. Según la extensión de la ruptura.
2. La cantidad de flujo sanguíneo del área.
3. La presencia o ausencia de vaso espasmo
4. Tendencia de la sangre a la coagulación.
– El LDL oxidado induce altos niveles de FACTOR
TISULAR para iniciar la coagulación e Impide la
vasodilatación una vez iniciada la formación del
coágulo.
Arteriografia IVUS
Endotelio. El órgano endocrino
más grande del cuerpo

• Masa de 5 corazones.
• Peso total 1800 g (más
que el hígado)
• Un trillon de células
 ENDOTELIO
Función normal
1. Permeabilidad controlada
Disfunción
2. Modifican las lipoproteinas de 1. Paso excesivo de
la pared vascular. lípidos y oxidación
3. Control del tono vascular e 2. Aumento del tono
irrigación. Produce sustancias vascular
vasoactivas:
Vasoconstrictoras/dilatad.
3. Activación plaquetaria
– trombogénesis.
4. Producción de matriz
extracelular. Conserva la 4. Adhesión de linfocitos.
membrana basal. Inflamación.
5. Reparación. Factores 5. Proliferación y
crecimiento promotores e atracción de células
inhibidores. musculares lisas,
6. Modula crecimiento y migración activación y producción
de células musculares lisas. de colágeno.
7. Libre de trombosis. Modula
coagulación y fibrinolisis. Acción
plaquetaria • INICIA
8. Regulan reacciones
ATEROSCLEROSIS
inmunitarias e inflamatorias
9. Acción antioxidante
Sustancias liberadas por
endotelio
• SUSTANCIAS VASOACTIVAS
– Vasodilatadores
• OXIDO NÍTRICO, prostaciclinas, factor hiperpolarizante
derivado del endotelio, bradiquinina.
• Acetil colina, serotonina, histamina, sustancia P, etc.
– Vasoconstrictores
• ENDOTELINA, angiotensina II, tromboxano A2
• Acetil colina, acido araquidónico, prostaglandina H2, etc.
• MEDIADORES Y MODULADORES DEL CRECIMIENTO
– Promotores e inhibidores del crecimiento.
– Crecimiento y diferenciación de cels musculares lisas.
Con remodelación vascular.
• MEDIADORES Y MODULADORES DE LA
INFLAMACIÓN
• HEMOSTASIS Y TROMBOSIS. Producción del PAI-1
• ESTADO REDOX. Actúa como antioxidante.
 Efectos del óxido nítrico

• Vasodilatador
• Inhibidor del crecimiento de células
musculares lisas – antiproliferación.
• Inhibición de la interacción leucocitos –
endotelio
• Inhibidor de adherencia o agregación de
las plaquetas
• Fibrinolítico
• Contrario al ion peróxido -antioxidante
Estrés oxidativo
• Estado REDOX. Metabolismo oxidativo normal en la
pared arterial (balance entre ion superóxido y oxido
nítrico).

• ESTRÉS OXIDATIVO. Producción aumentada del

anión superóxido y menor óxido nítrico. Estimula la
expresión de las moléculas de adhesión y promueve
la adhesión de los leucocitos al endotelio, iniciando
el proceso de inflamación.
Los efectos vasculares del anion superóxido y otros
radicales libres son:
– Inactivación del óxido nítrico
– Inducción del crecimiento vascular.
– Peroxidación lipídica
– Regulación de la actividad de la kinasa
Ciclo de la inflamación en
la placa aterosclerótica

Inflamación

Generación
Quimiotaxis de radicales
libres

Modificación
de las LDL
 Activación del endotelio

• Estimulación endotelial significa

liberación de sustancias preformadas
de inmediato. Con histamina, etc.
• Activación endotelial es cuando
hay expresión de genes y síntesis
proteica, su respuesta es lenta, y es
la principal en las lesiones crónicas
como aterosclerosis.
• LA HIPERGLUCEMIA
– Incrementa generación de radicales libres de oxígeno.
– Genera procesos de glucosilación no enzimática que conducen a
modificaciones en la expresión de proteínas de adhesión del
endotelio.

• HTA
– Por medio de la angiotensina.
– Es PROinflamatorio por si mismo incrementa la formación de
PEROXIDO DE HIDRÓGENO Y RADICALES LIBRES como el
ANION SUPEROXIDO Y RADICALES HIDROXILO en el plasma,
estos reducen el OXIDO NITRICO en el endotelio, incrementa la
adhesion de leucocitos y aumenta la resistencia periférica.

• TABAQUISMO
– Moléculas tóxicas para el endotelio y baja del óxido nítrico.
– Alteración en moléculas de adhesión.
QUE LUGARES AFECTA
Todas las arterias grandes y medianas y
pequeñas. Isquemia e infarto.
Son más EXPRESIVAS en:
• CORAZÓN:
– De a poco ANGINA DE PECHO
– Brusco y final INFARTO DE MIOCARDIO
– Muerte súbita

• CEREBRO:
– De a poco DEMENCIA SENIL
– Final ACCICENTE VASCULAR TROMBÓTICO
(HEMIPLEJIAS), TIAS

• MIEMBROS INFERIORES:
– De a poco, CLAUDICACIÓN INTERMITENTE: dolor de los
pies, piel de mala calidad, y heridas que no curan y
brusco
– Final GANGRENA de los dedos o pies (amputaciones)·

• CARÓTIDAS
• 2/3 de las placas, son refractarias a
las estatinas.