HISTORIA

ANTITUBERCULOSOS (SEGUNDA LÍNEA)

En 1945, Jorgen Lehman
desarrolla el Ac.
Paraaminosalicilico basado
en el principio de inhibición
competitiva de sustratos.
En 1982, Svensson y Gatenbeck
propusieron una biosíntesis de la
cicloserina a partir de serina e
hidroxiurea, con base a resultados
de marcaje isotópico en
Streptomyces garyphalus.

FDA
Los aminoglucósidos fueron Paraaminosalicilico 1947
En 1956 es descubierto en Etionamida 1959
introducidos en la clínica en
medicamento Etionamida Cicloserina 1985
1943, cuando Waksman aisló
que pertenece al grupo de Kanamicina 1960
la estreptomicina a partir de
los antibióticos. Amikacina 1981
una cepa de Streptomyces Capreomicina 1974
griseus. amikacina (1972) Quinolonas 1964
kanamicina (1957)

JUNIOR QUINTERO MORAN - GRUPO 20 (Bustios, 2014) (Cruz, 2003)


CONCEPTUALIZACIÓN
Se denominan de “segunda línea”
porque son menos efectivos y tienen
más efectos secundarios tóxicos. La
resistencia del M. Tuberculosis a
varios fármacos es consecuencia de
un tratamiento inadecuado o de la
falta de cumplimiento terapéutico por
parte del paciente. La resistencia más
problemática es la producida frente a
la isonacida y rifampicina.
(Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, 2013) (Cruz, 2003)
Acido Paraaminosalicílico
(PAS).- Es un compuesto
derivado de los ácidos benzoico
y salicílico con actividad
bacteriostática altamente
especifico a las M. tuberculosis.
Kanaminica.- Es un antibiótico
aminoglucósido que inhibe el
crecimiento in vitro de M.
tuberculosis con
concentraciones inferiores a 10
ug/ml.
Etionamida.- Pertenece al
grupo farmacológico de las
tioamidas que son derivados
del ácido tioisonicotínico, esta
emparentada químicamente
con la protionamida.
Amikacina.- Es un antibiótico
aminoglucósido muy activo
frente a varias especies de
microbacterias.
Cicloserina.- Es un antibiótico
de amplio espectro que tiene
actividad bacteriostática in vitro
frente a M. tuberculosis.
Capreomicina.- Es
un antibiótico peptídico que se
da en combinación de otros
antibióticos y como antibiótico
de segunda línea en la TB.
Fluoroquinolonas.- son un
grupo de agentes
quimioterapéuticos (agentes
con actividad antimicrobiana
con toxicidad selectiva)
sintéticos.
 MODO DE ACCIÓN
FARMACO ACTIVIDAD MECANISMO DE ACCION GERMENES
ÁCIDO Bacteriostático solo actúa sobre Inhibidores competitivos de la enzima Altamente específico frente a M..tuberculosis (no
PARAAMINOSALICÍLICO bacilos en desarrollo responsable de la incorporación del PABA tiene actividad frente a las micobacterias atípicas)
a un precursor del ácido fólico:
dihidropteroico.

ETIONAMIDA Bactericida débil Inhibe la síntesis de ácidos micólicos. Activo frente a varias especies de micobacterias
incluyendo M leprae
CICLOSERINA Bacteriostático, inhibe la Interfiere con la síntesis proteica e inhibe Inhibe grampositivas y gramnegativas y de
síntesis de la pared celular la incorporación de D-Alanina a la pared Mycobacterium tuberculosis.
bacteriana.

KANAMICINA Bactericida, Inhibe la síntesis de Se une a la subunidad S30 del ribosoma Activo frente a bacterias aerobias gramnegativas
las proteínas. bacteriano, impidiendo la transcripción del (E.coli, Proteus species, Enterobacter aerogenes,
DNA bacteriano. Klebsiella pneumoniae, Serratia marcescens y
Acinetobacter species) y Mycobacterium tuberculosis.

AMIKACINA Bactericida en multiplicación Se une a la subunidad S30 del ribosoma Espectro antimicrobiano frente a bacterias Gram
activa. bacteriano, impidiendo la transcripción del negativas (incluidas muchas resistentes a gentamicina
DNA bacteriano. y/o tobramicina), con alguna cobertura de bacterias
Gram positivas (estafilococos)
 CAPREOMICINA Bactericida, Inhibe la síntesis Se fijan a la interfaz del ribosoma Activo para Mycobacterium tuberculosis, M. bovis,
de las proteínas bacteriano afectando a las porciones 23S M. Kansasii y M. avium
rRNA helix 69 y 16S rRNA helix 44.

FLUOROQUINOLONA Datos conflictivos y limitados, Inhibición de la topoisomerasa IV y la Incluye bacilos Gram negativos entéricos y
pero con posible actividad DNA-girasa bacterianas. Pseudomonas aeruginosa. Escasa actividad frente a
bactericida temprana patógenos Gram positivos y anaerobios.

CLASIFICACIÓN
FÁRMACOS DE
SEGUNDA LÍNEA
ÁCIDO
PARAAMINOSALICÍLICO ETIONAMIDA (Eto) CICLOSERINA (Cs)
(PAS)

KANAMICINA (Km) CAPREOMICINA (Cm)

FLUOROQUINOLONAS AMIKACINA (Am)

Waltham, M. (2012). Health Clinical Solutions .

FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMIA
FÁRMACO ABSORCIÓN VIDA BIODISPONIBILI FIJACIÓN METABOLIZA EXCRESIÓN
MEDIA DAD PROTEÍCA CIÓN

ÁCIDO Gastrointest 1-3 h 80% 50 – 73% Hepática renal77%

PARAAMINOSA inal
LICILICO
ETIONAMIDA Oral 2-3 h 90% 30% Hepática renal 15%
CICLOSERINA Oral 10h 95% - Todos los Renal
tejidos
KANAMICINA I.V 2-4 h 90% - - Renal
AMIKACINA I.M 2-3 h 90% - - Renal
CAPREOMICIN V. Parenteral 4-6 h 95% 40 – 50% Renal
A
FLUOROQUINO Oral 4h 90% 20 – 40% Hepatica Renal
LONA

(Bustios, 2014) (Cruz, 2003)

 FÁRMACO PRESENTACIÓN ADMINISTRACIÓN DOSIS ADULTO DOSIS NIÑO TOXICIDAD

ÁCIDO Paquete de 4 g. Via oral 8 a 12 g diarios 200 a 300 Alta

PARAAMINOSALICÍLI divididos en 2 a 3 mg/kg/día divididos
DOSIS CO veces al día en 2 a 4 veces al día.
ETIONAMIDA Tabletas recubiertas Via oral 500 a 750 mg 15 a 20 mg/kg/día Mediana
de 250 mg diarios divididos en usualmente
2 dosi divididos en 2 o 3
dosis
CICLOSERINA Cápsulas de 250 mg. Via oral 250 mg dos veces al 10 a 20 mg/kg/día Alta
día divididos cada 12
horas
KANAMICINA Ampollas Intravenosa o 15mg/Kg/día 15 a 30 mg/kg/día Mediana
intramuscular dividido en dosis (máx. 1 g) 5 a 7 días
iguales cada 8 h por
7 días
AMIKACINA ampollas Intravenosa o 15mg/Kg/día 15 a 30 mg/kg/día Medina
intramuscular dividido en dosis (máx. 1 g) 5 a 7 días
iguales cada 8h por
7 días

CAPREOMICINA Ampollas Intravenosa o 15 mg/kg/día, por 7 15 a 30 mg/kg/día Mediana

intramuscular días (máx. 1 g) 5 a 7 días

FLUOROQUINOLON Tabletas Via oral 750mg c/12 h VO 250 mg / 12 h por 7 Mediana

AS por 7-14días días
http://sntc.medicine.ufl.edu/Files/drtbspanish/documents/tb_farmacorresistente_guia.pdf

EFECTOS ADVERSOS
FÁRMACO EFECTOS ADVERSOS
AC. Trastornos gastrointestinales
PARAAMINOSALICÍLICO 35%
ETIONAMIDA Sabor metálico, saliva
excesiva, trastornos
gastrointestinales 20%
CICLOSERINA Cefalea, depresión
Mareos, Pérdida de memoria
5%
KANAMICINA Ototoxicidad 0,5%
AMIKACINA Nefrotoxicidad0,9%
CAPREOMICINA Ototoxicidad, nefrotoxicidad
FLUOROQUINOLONA náusea; vomito; dolor
abdominal; mareo. 20%
Según estudios presentaron una o más
reacciones adversas atribuidas a fármacos
antituberculosos, con un promedio de 1.2
eventos/paciente. Se registraron un total de 67
RAFAs, de las cuales 40 (59.7%) fueron graves.
Del total de RAFAs, 23
(34.3%) fueron intolerancia digestiva.
(17.9%) hepatitis tóxica
(14.9%) cutáneas
las restantes incluyeron toxicidad sobre el
VIIIº. par (hipoacusia, acúfenos), toxicidad sobre
el SNC (convulsiones, cuadros psiquiátricos),
tendinitis, hipotiroidismo clínico (con TSH
elevada) y retinitis.
http://www.scielo.org.ar/scielo.php
?script=sci_arttext&pid=S0025-
76802010000500005
(Gilbert, 2010)
FÁRMACOS EN EL
MERCADO

ACIDO •Paser®,
PARAAMINOSA •Sodium P.A.S.®,
LICÍLICO •Teebacin® y
•Tubasal®
ETIONAMIDA Trecator
Trescatyl
CICLOSERINA Seromycin,
Coxerin

Vademecum.es
KANAMICINA Kantrex, kanescin
AMIKACINA Amikacin, amikin
CAPREOMICINA Capastat
FLUOROQUINOLO CIPROFLOXACINO
NAS Cetraxal comp. Recub.
Cunesin comp. Recub.
Cigram
Ciprobay.

Vademecum.es
 INTERACIONES FARMACOLÓGICAS
Ac. Paraaminosalicílico • IECAs: puede disminuir su efecto antihipertensivo.
• Anticoagulantes y antiplaquetarios: puede aumentar el efecto de estos, con aumento del riesgo de
sangrado. Vigilar si uso concomitante.
• Aumenta la concentración de valproico

Etionamida • Puede potenciar los efectos neurotóxicos de otros tuberculostáticos, especialmente de isoniazida y
cicloserina (aumento riesgo de crisis convulsivas). Vigilar si uso concomitante y administrar
piridoxina.
Cicloserina • La administración conjunta con etionamida o isoniazida aumenta la incidencia de efectos adversos y
la toxicidad neurológica de cicloserina
• Puede disminuir el efecto terapeútico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso
simultáneo.
Kanamicina • La toxicidad puede aumentar si se usa concomitantemente con ciertos fármacos: Anfotericina,
Cefalosporinas, Diuréticos de asa, agentes inmunológicos y citotóxicos (Ciclosporina, Cisplatino).
• Aumenta el bloqueo neuromuscular con Capreomicina, otros bloqueantes musculares, toxina
botulínica
Amikacina • Uso concurrente con otros aminoglucósidos (estreptomicina, kanamicina), furosemida,
vancomicina: aumenta el riesgo de neurotoxicidad y ototoxicidad.

Capreomicina • Agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes: incrementa el efecto y duración

Aminoglucósidos, colistina, polimixina B y Vancomicina: toxicidad aditiva (nefro, ototoxicidad y
parálisis respiratoria)

Fluoroquinolona • Antiácidos que contienen aluminio, calcio y magnesio: pueden interferir con la absorción de
ciprofloxacino.
• Aminoglucósidos y betalactámicos: Ocurren efectos sinérgicos con el uso concurrente.

http://www.digemid.minsa.gob.pe