FACTOR AFFECTING

WOUND HEALING
SGD 5:
• Ajeng Putri Pertiwi
• Anggun Amanda Saveria
• Ayu Safira Aliza
• Himmatul Karimah
• Intan Putri Astari
• Madya Jala Bahtera
• Muhammad Baihaqi Rahmatika
• Nafisah Elok
• Salma Delila At Toriq
• Septika Pramudia Putri
THE WOUND-HEALING PROCESS
FACTORS AFFECTING WOUND
HEALING

FACTORS AFFECTING
WOUND HEALING

Local Factors That Systemic Factors That

Influence Healing Influence Healing

Age, Sex Hormones in

Aged Individuals, Stress,
Oxygenation and Diabetes, Medications,
Infections Obesity, Alcohol
Consumption, Smoking,
Nutrition
 Local Factors That Influence Healing
a. Oxygenation
Oksigen penting untuk metabolisme sel, terutama produksi
energi dengan menggunakan ATP, dan sangat penting untuk semua
proses penyembuhan luka. Ini mencegah luka dari infeksi, menginduksi
angiogenesis, meningkatkan diferensiasi keratinosit, migrasi, dan re-
epitelisasi, meningkatkan proliferasi fibroblast dan sintesis kolagen,
dan mempromosikan kontraksi luka (Bishop, 2008; Rodriguez et al.,
2008).
Karena gangguan pembuluh darah dan konsumsi oksigen yang
tinggi oleh sel aktif secara metabolik, lingkungan mikro awal pada luka
kehabisan oksigen dan terjadi hipoksia. Dalam luka di mana oksigenasi
tidak pulih, penyembuhan dapat terganggu. Hipoksia sementara setelah
cedera memicu penyembuhan luka, tetapi hipoksia yang
berkepanjangan atau kronis menunda penyembuhan luka (Bishop,
2008; Rodriguez et al., 2008).
 Pada luka akut, hipoksia berfungsi sebagai sinyal yang menstimulasi
banyak aspek proses penyembuhan luka. Hipoksia dapat menginduksi sitokin
dan produksi faktor pertumbuhan dari makrofag, keratinosit, dan fibroblas.
Sitokin yang diproduksi sebagai respons terhadap hipoksia termasuk PDGF,
TGF-β, VEGF, tumor necrosis factor-α (TNF-α), dan endotelin-1, dan
merupakan promotor penting dari proliferasi sel, migrasi dan kemotaksis, dan
angiogenesis dalam penyembuhan luka (Rodriguez et al., 2008).

Tingkat oksigen yang tepat sangat penting untuk optimal

penyembuhan luka. Hipoksia merangsang penyembuhan luka seperti pelepasan
faktor pertumbuhan dan angiogenesis, sedangkan oksigen diperlukan untuk
mempertahankan proses penyembuhan (Bishop, 2008). Satu pilihan terapeutik
yang terkadang dapat mengatasi pengaruh hipoksia jaringan adalah terapi
oksigen hiperbarik (HBOT; Rodriguez et al., 2008). Sedangkan HBOT bisa
menjadi pengobatan yang efektif untuk luka hipoksia, ketersediaannya
terbatas.
b. Infections
Ketika kulit terluka, mikroorganisme yang biasanya diasingkan di
permukaan kulit mendapatkan akses ke jaringan di bawahnya. Status infeksi
dan status replikasi mikroorganisme menentukan apakah luka tersebut
diklasifikasikan sebagai:
• Kontaminasi : dimana tidak adanya kehadiran organisme yang bereplikasi
pada luka
• Kolonisasi : didefinisikan sebagai adanya replikasi mikroorganisme pada
luka tanpa kerusakan jaringan.
• Infeksi lokal / kolonisasi kritis : merupakan tahap peralihan, dengan
mulainya replikasi mikrorganisme dan awal respon jaringan lokal.
• Infeksi invasif : didefinisikan sebagai adanya replikasi organisme dalam
luka dengan selanjutnya cedera inang berikutnya.
(Edwards dan Harding, 2004)
Peradangan adalah bagian normal dari proses penyembuhan luka, dan
penting untuk menghilangkan kontaminasi mikroorganisme. Dengan tidak
adanya dekontaminasi yang efektif  peradangan menjadi
berkepanjanganbakteri maupun endotoksin dapat menyebabkan peningkatan
sitokin pro-inflamasi yang berkepanjangan seperti interleukin-1 (IL-1) dan
TNF-α  memperpanjang tahap inflamasi. Peradangan yang
berkepanjanaganpeningkatan tingkat matriks metalloproteases (MMPs),
protease yang dapat menurunkan ECM peningkatan proteaseluka kronis.
 Systemic Factors That Influence
Healing
a. Age
Pada orang tua usia lanjut penyembuhan luka
mengalami penundaan karena :
• Adanya peningkatan agregasi platelet atau trombosit
• Peningkatan sekresi dari mediator inflamasi
• Tertundanya infiltrasi dari makrofag dan limfosit
• Adanya gangguan fungsi dari makrofag
• Penurunan sekresi dari growth factor
• Tertundanya angiogenesis dan deposisi kolagen
• Mengurangi pergantian kolagen, remodelling dan
penurunan kekuatan luka
b. Sex
Hormon seks memainkan peran dalam defisit penyembuhan luka
terkait usia. Wanita yang lebih tua lebih cepat penyembuhan luka akut nya
dibandingkan pria yang sudah tua. Penyembuhan luka dipengaruhi oleh faktor
estrogen perempuan (estrone dan 17β-estradiol), androgen pria (testosteron
dan 5α-dihidrotestosteron, DHT), dan prekursor steroid mereka
dehydroepiandrosterone (DHEA) memiliki efek yang signifikan pada proses
penyembuhan luka.
Estrogen mempengaruhi penyembuhan luka dengan mengatur
berbagai gen yang terkait dengan: regenerasi, produksi matriks, penghambatan
protease, fungsi epidermal, dan gen terutama terkait dengan peradangan
(hardman dan ashcroft, 2008).
Studi menunjukkan bahwa estrogen dapat meningkatkan gangguan
terkait usia dalam penyembuhan pada pria dan wanita, sementara androgen
meregulasi penyembuhan luka kutaneus secara negatif
(Gilliver et al., 2007)
c. Stress
Stres memiliki dampak yang besar untuk
kesehatan dan kebiasan aktivitas. Stress merupakan
hasil dari deregulasi sistem imun, termediasi melalui
HPA / hipotalamus – pituitari – adrenal dan sistem
saraf simpatik.
Pada saat terlepasnya hormon – hormon dari
adrenal nantinya akan menurunkan kadar sitokin
proinflamasi IL – 6 IL – 1 beta dan TNF – alpha.
Stres juga mereduksi ekspresi dari IL – 1 apha dan
IL – 8 (untuk inisasi fase inflamasi dari penutupan
luka.
 Pada saat kondisi stres bisa menjadikan seseorang
melakukan kebiasaan tak sehat yang nantinya mengganggu
proses penutupan luka. Selain itu, sistem saraf simpatik nantinya
akan mempengaruhi tingkan nonepinefrin dan epinefrin
meningkat sehingga terjadi hiperglikemik.
d. Diabetes
Gangguan penyembuhan yang terjadi pada individu
dengan diabetes melibatkan hipoksia, disfungsi di
fibroblast dan sel epidermis, gangguan angiogenesis dan
neovaskularisasi, tingkat metaloprotease yang tinggi,
kerusakan dari ROS dan AGEs, penurunan resistensi
kekebalan host, dan neuropati.
e. Obesity
Obesitas dapat dihubungkan dengan stres, kecemasan, dan depresi, semua
situasi yang dapat menyebabkan gangguan respon imun (Wilson dan Clark,
2004). Fungsi jaringan adiposa digunakan untuk dianggap sebagai
penyimpanan kalori primer. Namun, temuan yang lebih baru telah
didokumentasikan bahwa jaringan adiposa mensekresi berbagai macam zat
bioaktif yang secara kolektif disebut adipokin. Baik adiposit maupun makrofag
di dalam jaringan adiposa diketahui memproduksi molekul bioaktif termasuk
sitokin, kemokrin, dan faktor seperti hormon seperti leptin, adiponektin, dan
resistin. Adipokin memiliki dampak besar pada respon imun dan inflamasi
(Juge-Aubry dkk., 2005; Calabro dan Yeh, 2007; Wozniak et al., 2009).
Pengaruh negatif adipokin pada respon imun sistemik tampaknya akan
mempengaruhi proses penyembuhan, meskipun bukti langsung untuk ini
kurang.

FAKTOR YANG TERKAIT DENGAN GANGGUAN OBESITAS

Faktor-Faktor Mengubah Respon Imun dan Inflamasi:
• Adipokin: leptin, adiponektin, resistin
• Sitokin: TNF-alpha, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10
• Chemokin: IL-8, MCP-1, IP-10
Kondisi luka lokal:
1. Penurunan vaskularisasi di jaringan adiposa
2. Lipatan kulit pelabuhan mikro-organisme
3. Gesekan yang disebabkan oleh kulit pada kulit
4. Peningkatan tegangan luka
5. Peningkatan tekanan jaringan
6. Hematoma dan pembentukan seroma
7. Hipertensi vena

Penyakit dan kondisi terkait:

1. Sulit mereposisi
2. Penyakit jantung koroner
3. Aterosklerosis
4. Diabetes tipe 2
5. Kanker
6. Hipertensi
7. Dislipidemia
8. Stroke
9. Masalah pernapasan
f. Medications
Beberapa medikasi, dapat mengganggu
pembentukan bekuan darah atau fungsi trombosit,
respons peradangan dan proliferasi sel yang dapat
mempengaruhi penyembuhan luka.
Golongan obat yang sering digunakan dan berefek
pada penyembuhan luka, diantaranya adalah :
1. Glucocorticoid steroids,
2. Non-steroidal antiinflammatory drugs, and
3. Chemotherapeutic drugs.
1. Glucocorticoid steroids
Glukokorticoid sistemik (GC), sering digunakan
sebagai agen anti-inflamasi, diketahui menghambat perbaikan
luka melalui efek anti-inflamasi global dan penekanan respon
sellular , termasuk proliferasi fibroblast dan sintesis kolagen.
Glukokortikoid juga menghambat produksi
hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), faktor kunci transkripsi
dalam penyembuhan luka. Selain itu, kortikosteroid sistemik
dapat meningkatkan risiko infeksi pada luka.
Pengobatan kortikosteroid sistemik dan topical
memiliki efek berbeda. Penggunaan dosis rendah
kortikosteroid topical sebagai treatment luka kronis dapat
mempercepat penyembuhan, mengurangi rasa sakit dan
menekan pembentukan jaringan hipergranulasi.
2. Non-steroidal antiinflammatory drugs
Obat anti-inflamasi non-steroid (OAINS) seperti
ibuprofen secara luas digunakan untuk pengobatan
peradangan dan rematik arthritis dan untuk manajemen
nyeri.
Aspirin dengan dosis rendah, fungsinya sebagai
anti-platelet, umumnya digunakan sebagai terapi
pencegahan untuk penyakit kardiovaskular, tapi bukan
sebagai anti-inflamasi.
OAINS jangka panjang memiliki dampak negatif
pada penyembuhan. Dalam hewan coba, penggunaan
ibuprofen secara sistemik telah menunjukkan efek anti-
proliferatif pada penyembuhan luka  mengakibatkan
penurunan jumlah fibroblas, tertunda epithelialization,
dan gangguan angiogenesis
3. Chemotherapeutic drugs
Obat-obatan kemoterapi dirancang untuk
menghambat metabolisme sellular, pembelahan sel, dan
angiogenesis sehingga menghambat jalur penting dalam
penyembuhan/perbaikan luka
Obat-obat ini menghambat sintesis DNA, RNA
atau protein  penurunan fibroplasia dan
neovaskularisasi luka.
Obat kemoterapi juga menunda migrasi sel ke luka,
produksi kolagen lebih rendah , mengganggu proliferasi
fibroblas, dan menghambat kontraksi luka. Selain itu, obat
kemoterapi melemahkan kekebalan imun pasien 
menghambat peradangan pada tahap penyembuhan dan
meningkatkan risiko infeksi pada luka.
g. Alcohol Consumption
Paparan alkohol mengganggu proses
penyembuhan luka dan meningkatkan terjadinya infeksi
karena etanol pada alkohol meningkatkan kerentanan
infeksi pada luka. Namun efek tersebut bergantung pada
waktu dan pola paparan alkohol (akut/kronis), jumlah
alkohol yang dikonsumsi, lamanya alkohol dikonsumsi.
Paparan alkohol akut jangka pendek ke tubuh
menyebabkan terstimulasinya sitokin pro-inflamasi
sebagai respon terhadap adanya peradangan. Semakin
tinggi tingkat infeksi pasca-cedera berkorelasi dengan
penurunan neutrofil rekrutmen dan fungsi fagositik pada
paparan alkohol akut
 Singkatnya, paparan etanol akut dapat
menyebabkan gangguan penyembuhan luka dengan
merusak mekanisme inflamasi diawal respon,
penghambatan penutupan luka, angiogenesis, dan
produksi kolagen, dan mengubah keseimbangan
protease di tempat luka. Namun paparan alkohol
kronis tampaknya berbeda dari paparan alkohol
akut, Analisis data klinis menunjukkan bahwa
paparan alkohol kronis menyebabkan gangguan
penyembuhan luka dan meningkatkan host rentan
terhadap infeksi, tetapi mekanisme detail itu
menjelaskan efek ini perlu penyelidikan lebih lanjut
h. Smoking
Merokok meningkatkan risiko penyakit jantung dan vaskular, stroke,
penyakit paru-paru kronis, dan berbagai jenis kanker. Demikian pula, efek
negatif dari merokok, susah atau lama pada saat penyembuhan luka(Siana et
al., 1989; Jensen et al., 1991; Ahn et al., 2008).
• Nikotin
Sebagian besar penelitian berfokus pada efek nikotin, karbon monoksida, dan
hidrogen sianida dari asap. Nikotin mungkin mengganggu pasokan oksigen
dengan menginduksi iskemia jaringan, karena nikotin dapat menyebabkan
penurunan aliran darah jaringan melalui efek vasokonstriktif (Ahn et al., 2008;
Sørensen et al., 2009). Nikotin menstimulasi aktivitas saraf simpatis,
menghasilkan pelepasan epinefrin, yang menyebabkan vasokonstriksi perifer
dan penurunan perfusi darah jaringan. Nikotin juga meningkatkan kekentalan
darah yang disebabkan oleh penurunan aktivitas fibrinolitik dan augmentasi
adhesi trombosit

• Karbon moksida
Karbon monoksida secara agresif mengikat hemoglobin dengan afinitas 200
kali lebih besar daripada oksigen, menghasilkan penurunan fraksi hemoglobin
oksigen dalam aliran darah.
• Hidrogen sianida
Komponen lain dari asap rokok yang dipelajari dengan baik, merusak
metabolisme oksigen seluler, yang menyebabkan konsumsi oksigen
terganggu di dalam jaringan. Di luar efek jaringan langsung ini,
merokok meningkatkan risiko individu untuk atherosclerosis dan
penyakit paru obstruktif kronik, dua kondisi yang mungkin juga
menurunkan ketegangan oksigen jaringan (Siana et al., 1989; Jensen et
al., 1991; Ahn et al., 2008).

Pada fase inflamasi, merokok menyebabkan gangguan migrasi

sel darah putih, menghasilkan jumlah monosit dan makrofag yang lebih
rendah di lokasi luka, dan mengurangi aktivitas bakterisida neutrofil.
Fungsi limfosit, sitotoksisitas sel pembunuh alami, dan produksi IL-1
semuanya tertekan, dan penginderaan makrofag bakteri Gram-negatif
terhambat (Ahn et al., 2008; McMaster et al., 2008). Efek ini
menghasilkan penyembuhan luka yang buruk dan peningkatan risiko
infeksi luka oportunistik.
i. Nutrition
Nutrisi merupakan faktor yang sangat penting
yang mempengaruhi penyembuhan luka.
Kekurangan gizi atau defisiensi nutrisi tertentu
dapat memiliki dampak pada penyembuhan luka
setelah trauma dan operasi. Pasien dengan luka
kronis dan tidak sembuh dan mengalami
kekurangan nutrisi sering membutuhkan nutrisi
khusus seperti energi, karbohidrat, protein, lemak,
vitamin, dan metabolisme mineral semua bisa
mempengaruhi proses penyembuhan.
 Kebutuhan nutrisi lukanya sangat kompleks,
menunjukkan bahwa dukungan nutrisi komposit akan
bermanfaat penyembuhan luka akut dan kronis. Penelitian
meneliti efek dari energi tinggi, suplemen yang diperkaya
protein yang mengandung arginin, vitamin C, vitamin E, dan
seng borok tekanan kronis dan menunjukkan bahwa ini
berenergi tinggi dan suplemen yang diperkaya nutrisi
meningkatkan penyembuhan secara keseluruhan
ulkus tekan (Heyman et al., 2008).
Singkatnya, protein, karbohidrat, arginin, glutamine,
asam lemak tak jenuh ganda, vitamin A, vitamin C, vitamin E,
magnesium, tembaga, seng, dan besi memainkan peran penting
dalam penyembuhan luka, dan defisiensi mereka
mempengaruhi penyembuhan luka. Studi tambahan akan
diperlukan untuk sepenuhnya memahami bagaimana nutrisi
mempengaruhi respon penyembuhan.
THANK YOU