Eficacia de los antipsicóticos de

segunda generación: una

comparación naturalista y
aleatorizada de Olanzapina,
Quetiapina, Risperidona y
Ziprasidona

Coordinador:
Dr. Eder Yair O. García R4
Ponentes:
Dra. Del Razo Rodríguez Karen R1
Dr. Eduardo Antonio Juárez García R1
Dra. Gabriela A. Ordóñez Aguilar R1
REVISTA
AUTOR PRINCIPAL

Rune A Kroken

Haukeland University Hospital

Department of Forensic Psychiatry

 Eficacia de los antipsicóticos de segunda generación: una
comparación naturalista y aleatorizada de Olanzapina, Quetiapina,
Risperidona y Ziprasidona

Prospectivos

Estudios naturalistas Observacionales

“Ensayos clínicos
Aleatorizados
pragmáticos”

Práctica Médica Habitual

 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN

¿Qué Antipsicótico de segunda generación debería

ser el fármaco inicial para proporcionar el resultado
más beneficioso del tratamiento antipsicótico?
c
 OBJETIVO

Evaluar la efectividad directa de los antipsicóticos de segunda

generación de primera línea con respecto al tiempo hasta la
interrupción del fármaco, la duración del ingreso, el tiempo hasta la
readmisión, el cambio de los puntajes de psicopatología y los
resultados de tolerabilidad.
 MÉTODOS

Comparación de 24 meses, prospectiva, evaluadora, naturalista, aleatorizada y

cara a cara de la efectividad de olanzapina, quetiapina, risperidona y
ziprasidona

* * Los Px fueron captados de la División de Psiquiatría en el Hospital de la

Universidad de Haukeland.

* * NO se ha recibido ningún apoyo financiero o de otro tipo de la industria

farmacéutica
 PACIENTES

INCLUSIÓN EXCLUSIÓN

1.- Pacientes mayores de 18 años

2.- Que hayan ingresado al servicio de urgencias por
síntomas de psicosis según lo determinado por un
puntaje ≥ 4 The Positive and Negative Syndrome Scale
1.-Px que no podían usar antipsicóticos orales
for Schizophrenia
2.- Sufrían de psicosis maníaca
(PANSS).
3.- Fueran candidatos para la terapia con 3.- Los que no podían cooperar de manera confiable
medicamentos antipsicóticos orales. durante las investigaciones,

4.- Cumplan con criterios diagnósticos de ICD-10 para: 4.- No entendían el idioma noruego hablado
*Esquizofrenia 5.- Candidatos para la terapia electroconvulsiva
*Trastorno esquizoafectivo 6.- Medicados con clozapina en el momento del
ingreso.
*Trastorno esquizofreniforme
*Episodio psicótico breve 7.- Los pacientes con psicosis inducida por
fármacos se incluyeron solo cuando la afección no
*Trastorno delirante
se resolvió en unos pocos días y cuando se indicó la
*Psicosis inducida por fármacos terapia con fármacos antipsicóticos.
*Trastorno depresivo mayor con características
psicóticas
 CONSENTIMIENTO INFORMADO

La inclusión en el ensayo de pacientes sin

consentimiento informado es justificable en 2
condiciones:

* No existe otro contexto en el que la pregunta de

investigación pueda ser respondida
* Px obtengan un beneficio clínico claro del
tratamiento al que están asignado
 ALEATORIZACIÓN

1.-La aleatorización estuvo abierta para el psiquiatra o médico tratante y para el

paciente.

2.- Se dejó a discreción del médico la dosificación posterior, la combinación con otras
drogas o el cambio a otro fármaco antipsicótico.

* Los pacientes en el proyecto podrían usar solo un fármaco antipsicótico,

*En los casos en que el uso concomitante de más de un fármaco antipsicótico fue
inevitable, el paciente fue excluido del proyecto.
 EVALUACIONES

* Investigador entrenado y no conocía el tratamiento

* Inicio del estudio, al alta o a las 6 semanas desde el inicio del estudio a más tardar, y a los 3, 6, 12 y 24 meses
desde el inicio del estudio.

* Se Realizó:
-PANSS
-Escala de Depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS)
-Escalas de Uso Clínico de Drogas y Alcohol (CDUS / CAUS)
- Impresión Clínica Global - Escala de Gravedad de la Enfermedad (CGI-S)
- Evaluación Global del Funcionamiento - Versión dividida
-Escala de evaluación del efecto secundario de UKU (UKU-SERS Pat)
-Examen físico por parte del médico que los admitió
-Muestras de sangre estándar de acuerdo con la rutina
-Mediciones del nivel sérico de los antipsicótico
 SEGUIMIENTO

Visitas 3, 6, 12 y 24 meses.

PANNS.
PSICOPATOLOGÍA
Escala de Depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS)

FUNCIÓN - Escala de Gravedad de la Enfermedad (CGI-S)

- Evaluación Global del Funcionamiento - Versión dividida

-Escala de evaluación del efecto secundario de

MEDIÓ TOLERABILIDAD UKU (UKU-SERS Pat)

EKG, análisis de sangre: glucosa, lípidos, prolactina, P

LABORATORIO Niveles de antipsicótico

IMC, circunferencias de cintura y cadera y la

EXÁMEN FÍSICO
presión arterial.
 PROCEDIMIENTOS ESTADÍSTICOS

Análisis Intención de tratar

primarios
Grupo al que se asignaron al azar, independientemente del tratamiento que realmente
recibieron o de cuánto tratamiento recibido

Grupos de primera elección (FCG).

Análisis
secundarios FCG se analizaron mediante el software SPSS, mediante pruebas exactas de X2 para
datos categóricos y ANOVA de una vía para datos continuos.

Comparaciones múltiple Ajustes de Benjamini-Hochberg.

Resultados globales SPSS, versión 15, con análisis de supervivencia de Kaplan-Meier.

El cambio de los
Modelos de efectos mixtos lineales (LME)
síntomas y
tolerabilidad
DISCUSIÓN
El estudio representa un enfoque naturalista al tema de la efectividad
entre los ASG de primera elección y cuál de estos debería preferirse
en pacientes con psicosis

➤ 2/3 hombres
➤ 53% primera vez
➤ 44% sin tratamiento antipsicótico previo
➤ Puntuación total de PANSS al inicio: 74 (51-110).
➤ Muestra representa grupo heterogéneo de pacientes con
psicosis.
➤ Dosis media diaria de antipsicótico se encontró en el extremo
inferior del rango terapéutico, por lo tanto, una proporción
relativamente alta de pacientes sin tratamiento previo
respondieron a dosis más bajas antipsicóticos.
Resultados globales
➤ El grupo de primera elección, tratados con olanzapina mostraron un
tiempo más prolongado para la interrupción, comparados con los
que usaron ziprasidona.

➤ En pacientes crónicos, mejor adherencia a olanzapina comparada

con risperidona, en la revisión sistemática de la efectividad.

➤ “N” limitada, representaría un error estadístico tipo I, no

considerándose otras diferencias entre grupos.
Reducción de síntomas
➤ Quetiapina resulto superior a todos, excepto en reducción de los
síntomas negativos de la PANSS y síntomas depresivos según
CDSS. (RG=FCG)
➤ Primer estudio de efectividad que muestra diferencias entre ASG.
➤ Todos los ASG son igualmente eficaces en aliviar los síntomas de
psicosis, tanto en primer episodio como en crónicos.
➤ Olanzapina es superior a la quetiapina en pacientes con
esquizofrenia crónica que habían interrumpido previamente un
SGA por intolerabilidad.

➤ En los grupos de quetiapina y ziprasidona, hubo más pacientes sin

exposición previa a ASG, que condiciona una mejor respuesta a
tratamiento comparado con respuesta en episodios crónicos
➤ En FCG se obtuvo una puntuación positiva PANSS
ligeramente más alta para el grupo de olanzapina al inicio del
estudio.
➤ ¾ partes de los pacientes no cambiaron SGA original
➤ En los que si cambiaron ASG, no hubo diferencias en la tasa
de cambios en la medicación ni en la elección de uno nuevo.

➤ El tiempo hasta la interrupción para todos los ASG fue igual,

excepto en los FCG tratados con olanzapina vs ziprasidona.

➤ No hubo diferencias en las tasas de prescripción de

benzodiazepinas, antidepresivos, antipsicóticos adicionales o
estabilizadores del estado de ánimo concomitantes.
Reducción del puntaje total de
PANSS
 Síntomas depresivos según CDSS

CDSS: Calgary Depression Scale for

Schizophrenia
Tolerabilidad
➤ Los resultados fueron generalmente los mismos en todos los
grupos.

➤ La diferencia entre los ASG esta relacionada con el aumento de

peso y elevación de niveles de colesterol y triglicéridos.

➤ Efectos secundarios metabólicos:

➤ FCG tratados con olanzapina fue el único grupo que tuvo una
reducción de triglicéridos y menor ganancia de peso.
 Disfunción sexual
Prevalencia de sobrepeso
Aumento de peso> 7% desde el inicio
Hiperglucemia e hipercolesterolemia
Baja concentración de HDL
Concentración alta de LDL y triglicéridos
Prolongación del intervalo QTc

➤ Igualdad en efectos secundarios:

➤ Neurológicos: Uso de anticolinérgicos en pacientes tratados
con risperidona.
➤ Elevación de prolactina: nivel basal mayor en grupos tratados
con quetiapina y ziprasidona.
LIMITACIONES
Sesgos
1) Experiencia previa de ASG estudiados entre los RG.
➤ Experiencias negativas o positivas (12 meses) podrían influir en la
actitud hacia los ASG.
2) ASG más populares entre los médicos o pacientes.
3) La muestra representa el 30% de los evaluados para la elegibilidad
(sesgo de selección).
➤ Tamaño de muestra demasiado pequeño para detectar las diferencias
reales entre ASG.
➤ Muestra heterogénea: no se analizan subgrupos por bajo poder
estadístico.
4) Alta tasa de deserción en FCG
➤ Menor poder estadístico.
➤ Igual entre los grupos de tratamiento.

5. Muestra heterogénea
➤ No hubo poder estadístico suficiente para realizar análisis en
subgrupos

6. CDSS no es la herramienta óptima para evaluar las características

depresivas
CONCLUSIONES
Quetiapina
➤ Se asoció con el resultado más beneficioso en reducción del
puntaje de:
• Subescala
positiva
de PANSS

Aumento de
Puntaje
puntuación
total PANSS
de GAF-F

Subescala
de
Puntaje
psicopatolo
CGI-S
gía general
de PANSS

No hubo diferencias con respecto a la tolerabilidad