FISIOPATOLOGIA CELULAR Y

MOLECULAR

SHOCK SEPTICO
 “la disfunción orgánica causada por una respuesta anómala del
SEPSIS huésped a la infección que supone una amenaza para la supervivencia

NUEVOS CRITERIOS

SEPSIS SHOCK SÉPTICO

2- 3 QUICK- SOFA
2- 3 SOFA BASAL
• Alteración del nivel de conciencia, definido como una
puntuación en la escala de Glasgow ≤ 13
Sospecha o
• Tensión arterial sistólica ≤ 100 mmHg
infección
documentada
• Frecuencia respiratoria ≥ 22 rpm

Lactato > 2mmol/ L

Necesidad de vasopresores Después de la
para PAM > 65 mmHg reanimación con
líquidos
 SEPSIS
El proceso comienza
Estos pueden invadir la
corriente sanguínea
Proliferación de directamente
Y liberar SUSTANCIAS,
MICROORGANISMOS en que desencadenan
un foco infeccioso

Proliferar en forma
local.

- GRAM(+)
- GRAM (-)
- Hongos RESPUESTA
INFLAMATORIA
SISTÉMICA
 La detección de microorganismos
es mediada por la familia de
receptores tipo Toll

7 interactúan con modelos

bacterianos

G(+) peptidoglicano,
TRL-2 lipoproteínas, Ac.
lipoteicoico

TRL-4 G(-) lipopolisacaridos

Reconocen
PAMP’s
TRL-5 Flagelina bacteriana

Requerido para la
TRL-9 activación celular por
DNA bacteriano

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

 MECANISMO: Liberación a la sangre de endotoxinas
SEPSIS POR G(-) (LPS)

1 Lípido A de LPS se une LBP

complejo LPS- LBP reconocida por

1 2 macrófagos, neutrófilos y monocitos
- LPS
- fosfolípidos mediante su receptor CD14
- proteínas

3 Complejo CD14-LPS libera el LBP

2
3 para permitir su unión al dominio
extracelular del receptor Toll (TRL-4)

Complejo
CD14- LPS

Transcripción:
Familia de
Vías de señalización Factores de Nf- Kb proteínas
Citocinas,
intracelular transcripción quimiocinas
 MECANISMO:

SEPSIS POR G(+) • Producción de exotoxinas: estafilocócicas: toxina-1 del

síndrome del shock tóxico-, estreptocócicas- Ex. pirogenicas
• Estructuras celulares: PAMP´s

MHC: II TRC
LTcd4 vírgenes

IL 12, IL 18
exotoxina
CPA LTH1

INF-G

IL- proinflamatorias

SUPERANTÍGENOS: IL 1
conjugan CMH II de CPA IL 6
y se une al TRC linfocito IL 8, IL 17
TNF alfa
SINDROME RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTÉMICA

IL 1 Inductor de la liberación Expresión de ligandos para las

IL 6 de otras citocinas integrinas VECAM-1 ICAM-1
IL 2
TNF alfa o
Caquetina

Responsable del inicio del Receptores de las células

shock séptico endoteliales

NO

Permeabilidad
Vasodilatación
vascular
TNF alfa o Expresión de ligandos para las
caquetina integrinas VECAM-1 ICAM-1

Para la adhesión y migración

de neutrófilos al sitio de la
infección
EROS

destrución bacteriana y
mieloperoxidasa tejido del huésped

Perdida de F.
enzimáticas Fuga vascular

Perdida de actividad Influjo de Ca Daño endotelial

de transoporte de
membrana

HIPERCOAGULABILIDAD
Peroxidaxión lipidica
SINDROME RESPUESTA INFLAMATORIA
SISTÉMICA

VII X V II
trombina
CASCADA DE COAGULACIÓN
I
une

Formación de
IL 6 Monocitos y
Factor tisular trombina y
IL 1 endotelio
coagulo de fibrina
TNF alfa

Liberación del PAI- I Lisis del coagulo

NO inducible vasodilatación
FISIOPATOLOGÍA DE ÓRGANOS Y SISTEMAS
 APERTURA DE CANAL HIPERPOLARIZA
PRINCIPAL CANAL DE LA MEMBRANA
I) ACTIVACIÓN DE K
DE POTASIO
LOS CANALES DE DEPENDIENTE DE ATP PREVIENE LA
POTASIO SENSIBLES A ENTRADA DE Ca A LA
ATP CÉLULA
APERTURA DE
POTENCIAL DESPOLARIZACIÓN
CANALES DE
MÁS POSITIVO CALCIO

VASOCONSTRIC
PMR: 30-60 mv CIÓN POR Ca
POTENCIAL MÁS CITOSÓLICO
HIPERPOLARIZACIÓN
NEGATIVO

IL1B
II) ACTIVACIÓN DE INDUCIBLE POR CITOQUINAS IL6
LA ÓXIDO RESPUESTA
NÍTRICO TNFalfa
SINTETASA IFgamma
ACTIVACIÓN DE ADENOSINA
VASODILATACIÓN FOSFATASA DE
MIOSINA
ACTIVAR Kca
ACTIVACIÓN DE SENSIBLE A
KATP Kca
NITROSILACIÓN ACTIVACIÓN DE
protein-kinasa
DIRECTA dependiente de cGMP.

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 CONCENTRACIONES
PLASMÁTICAS BAJAS
III) DEFICIENCIA DE
VASOPRESINA ESTIMULA
ENDOTELINA 1

ATENÚA ESTIMULACIÓN
PROHORMONA DE NO

N. N.SUPRA INACTIVA K(ATP)

PARAVENTRI ÓPTICO
CULAR
CONTRARRESTA
INCREMENTO DE cGMP
VASOCONSTRICCIÓN RECEPTORES
V1a
INDUCE PRODUCCIÓN
DE ACTH Y CORTISOL
ACTIVANDO
MÚSCULO LISO RESTAURA TONO
VASCULAR VASCULAR EN SEPSIS

BLOQUEO DE CASTAÑEDA TORREBLANCA,

RECEPTORES KATP MARGHORI
 2) FUGA
CAPILAR
DESPLAZAMIENTO
AUMENTO DE LA EXTRAVASCULAR
PERMEABILIDAD
ENDOTELIAL de
AUMENTO DE LA
que facilita la GRANDES PROTEÍNAS
PRESIÓN CAPILAR VOLÚMENES DE PLASMÁTICAS
TRASUDACIÓN DE AGUA
FLUIDOS
hacia el
DISMINUCIÓN DE LA
INTERSTICIO PRESIÓN
COLOIDOSMÓTICA
formando el

EDEMA INTERSTICIAL

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 PROCOAGULANTE
ACTIVACIÓN DE
PROTEÍNA C
ANTICOAGULANTE INDUCCIÓN DE
TROMBINA PROSTACICLINA
PROLIFERACIÓN INDUCCIÓN DE
CELULAR MOLÉCULAS DE
ADHESIÓN

INFLAMACIÓN ACTIVACIÓN DEL FACTOR

ACTIVADOR DE PLAQUETAS
3)ALTERACION
ES DE LA ACTIVAN CASCADA DE
COAGULACIÓN AGENTES INFECCIOSOS
COAGULACIÓN

TNFalfa
CITOCINAS INFLAMATORIAS
FACTOR TISULAR
IL1

FORMACIÓN DE TROMBINA COÁGULO DE FIBRINA

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 unido a
CITOCINAS TROMBINA
TROMBOMUDU
LINA
en las
CELULAS
DETERIORAR POTENCIAL ENDOTELIALES
FIBRINOLÍTICO INHIBIDOR DE “ACTIVADOR DE Lleva a
PLASMINÓGENO CELULAR”
ACTIVACIÓN DE
ESTIMULANDO PAI-1 PROTEÍNA C.

ESTIMULAR VÍAS SUPRIME

INFLAMATORIAS SISTEMA
FIBRINOLÍTICO

INJURIA
ENDOTELIAL DISMINUCIÓN DE
TROMBOMODULINA

CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 secreta
CORTICOTROPINA CORTISOL

CAMBIOS EN EL CORTISOL
METABOLISMO PERIFÉRICO

INCREMENTAN CORTISOL
INCREMENTAR
RECEPTORES DE CORTISOL
5) INSUFICIENCIA
GLUCOCORTICOIDES
ADRENAL RELATIVA AUMENTO DE
CITOQUINAS Esto
INFLAMATORIAS REGULA
RESPUESTA
INFLAMATORIA
INDUCEN RESISTENCIA AL
SEPSIS CORTICOESTEROIDE

REGULA RESPUESTA
CASTAÑEDA TORREBLANCA,
INFLAMATORIA
MARGHORI
 LESIÓN
ENDOTELIAL
PAF
INDUCE SÍNTESIS
ÁC.ARAQUI
DE METABOLITOS
DÓNICO
TNFalfa IL1
INDUCEN EXPRESIÓN
DE MOLÉCULAS DE
ANGIOGÉNESIS ANIONES ADHESIÓN
SUPERÓXIDO
6)
MANIFESTACIÓ NEOVASCULARIZACIÓN
N PULMONAR

ATRAE TEJIDO
ELEMENTOS PULMONAR
IL2 LINFOIDES
mediando

LESIÓN
ENDOTELIAL NK PROMUEVE ADHERENCIA AL
DESARROLLO DE ENDOTELO
LINFOCITOS MICROVASCULAR
CASTAÑEDA TORREBLANCA,
MARGHORI
 DISMINUCIÓN DE
VOLUMEN SANGUÍNEO
CIRCULANTE

PERFUSIÓN RENAL
INADECUADA
7)
MANIFESTACIONES
RENALES
VASOCONSTRICCIÓN
TNFalfa RENAL
TROMBOXANO
A2
ISQUEMIA
IL1
CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS LEUCOTRIENOS NECROSIS
PAF TUBULAR AGUDA
CAÍDA DEL ÍNDICE DISMINUCIÓN
CASTAÑEDA TORREBLANCA, MARGHORI DE FILTRACIÓN DE VOLUMEN
GLOMERULAR CIRCULANTE
 CEL ENDOTELIALES
CÉLULAS DE HEPATOCITOS SINUSOIDALES
KUPFFER

RESPUESTA IL-1 IL-6

DEFENSA INMUNE
PRIMARIA ACTIVADAS
DESVIACIÓN ESTADO
PRODUCEN METABÓLICA PROCOAGULANTE
8) BACTIREMIA CITOQUINAS
MANIFESTACIÓ ESTADO
N HEPÁTICA REPARACIÓN
TNFalfa
CELULAR PROINFLAMATORIO
ENDOTOXEMIA
IL1
IL8 ÓXIDO
NÍTRICO
G-CSF
POTENTES
IL12 LIMITANDO
ELIMINADORES ACTIVIDAD
DESTRUCCIÓN
MICROBIANA TISULAR
IL18
M. INFLAMATORIOS PRODUCTOS
TÓXICOS GM-CSF
INHIBIENDO ADHESIÓN
LEUCOCITARIA
CASTAÑEDA TORREBLANCA, MARGHORI
Muente Alva, Liz
 >38

IL- 1
IL- 6
PG E2
Pirógenos TNF a
Exógenos
INT a

Producción del calor

Disipación del calor Centro

Termorregulador
Muente Alva, Liz
 SUSTANCIAS
LESIÓN VASODILATADORAS
ENDOTELIAL
VASODILATACIÓN
N.O.

EXTRAVASACIÓN Permeabilidad
de líquidos
EDEMA
Sistólica
Distribución desigual generalizada
• FLUJOS ≤ 100 mmHg
• VOLUMEN
Hipovolemia
F.C.
GASTO
Presión de llenado
CARDIACO

Muente Alva, Liz

 CASCADA DE COAGULACIÓN
Disminución de las vías
LESIÓN
antitromboticas
ENDOTELIAL
IL-1
Citocinas Exposición del
IL-6 Factor Tisular
Procoagulantes
TNFa

CONSUMO de FACTORES
C. I. D. DE COAGULACIÓN y
PLAQUETAS
FIBRINA TROMBINA

TROMBOS TROMBOSIS
Disfunción orgánica

Muente Alva, Liz

C. I. D. Coagulación Intravascular Diseminada
CONSUMO de FACTORES Plaquetas (trombocitopenia)
DE COAGULACIÓN y Fibrinógeno HEMORRAGIAS
PLAQUETAS Factores de la coagulación

PIEL

Muente Alva, Liz

 DAÑO PULMONAR
PaO2
Hipo perfusión
Primer signo de Tisular
una respuesta ≥ 22 bpm
séptica Daño epitelial Alveolar Líquido a nivel
DAÑO PULMONAR Pulmonar
Permeabilidad capilar

Elasticidad Pulmonar
F.R.
Intercambio de Oxígeno

Muente Alva, Liz

 Intercambio de Oxígeno

CO2 20 veces mayor

F.R. en difusión que el O2

PaO2
Alcalosis
PaO2
Respiratoria PaCO2

Hb Reducida ≥ 5g/dl

Muente Alva, Liz

EXAMENES AUXILIARES

MENDOZA CUESTAS EDINSON

Hemograma

Para conocer
la situación
inmunitaria del
paciente
Recuentro y
formula
leucocitaria
orientar en los
leucocitosis
agentes
con
patógenos
desviación
responsable del
izquierda
shock séptico

 MENDOZA CUESTAS EDINSON

 Estudio de coagulación

Plaquetas, Factores que se

COAGULACION
fibrinógeno y toman en cuenta
INTRAVASCULAR
dimero-D para el diagnostico
DISEMINADA
de

PLAQUETAS
PROCESO
INDUCE EL EXCESO DE PATOLOGICO QUE
CONSUMO TROMBINA SE PRODUCE
FACTORES DE
COAGULACION
 MENDOZA CUESTAS EDINSON
 HEMOCULTIVOS

Es un examen de
laboratorio para verificar Esto permite la
si hay bacterias u otros identificación y la
microbios en una realización del
muestra de sangre. tratamiento

 MENDOZA CUESTAS EDINSON

BIOQUIMICA BASICA

UREA
EVALUA LA FUNCION
RENAL
CREATINA

EVALUA LA FUNCION
BILIRRUBINA HEPATICA

PARA MEDIR LA
GLUCOSA GLUCEMIA DEL
PACIENTE
 MENDOZA CUESTAS EDINSON
PRUEBAS DE IMAGEN Rx.

EDEMA PULMONAR

 MENDOZA CUESTAS EDINSON

GRACIAS