Professional Documents
Culture Documents
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA
ANTIMICROBIANOS
INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE INHIBEN SÍNTESIS DE
PARED CELULAR ACIDO FOLICO ACIDOS NUCLEICOS
2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
MACROLIDOS
MACRÓLIDOS
• Fármaco prototipo: Eritromicina,
obtenida a partir del Streptomyces
erythreus.
• Claritromicina, Azitromicina y
Roxitromicina son derivados
semisintéticos de la Eritromicina.
• Estructura: anillo macrocíclico de
lactona al que se unen
desoxiazúcares.
• Efecto usualmente
BACTERIOSTATICO.
CLARITROMICINA
ROXITROMICINA
CETOLIDO
Telitromicina
• Derivado semisintético de la Eritromicina
Inhiben la síntesis
proteica al unirse de
manera reversible a la
subunidad ribosómica
50S de la bacteria.
Inhiben la fase de
translocación.
MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo
MECANISMO de acción
DE ACCION
• El sitio de unión a la sub-unidad 50S es el mismo
para:
• Lincosamidas (Clindamicina)
• Estreptogramina B (Quinupristin)
• Cloranfenicol.
No deben administrarse
conjuntamente, pues se
antagonizan
MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo
MECANISMOde
DE resistencia bacteriana
RESISTENCIA BACTERIANA
1) Producción inducible o constitutiva de metilasas que modifican los
receptores ribosomales (MLSB = Macrólidos, Lincosamidas, y
Streptogramina B).
Producción inducible o
constitutiva de metilasas
que modifican los
receptores ribosomales y
disminuyen la unión del
fármaco
(MLSB = Macrólidos,
Lincosamidas, y
Streptogramina B).
MACROLIDOS
MACROLIDOS
Mecanismo de
MECANISMO DE
resistencia
RESISTENCIA
Bomba de eflujo: salida del
fármaco por bombeo activo
(específica para cada
antibacteriano)
MACROLIDOS
MACRÓLIDOSYYCETOLIDO
CETÓLIDO
Mecanismo de resistencia
MECANISMOS bacteriana
DE RESISTENCIA
ANAEROBIOS OTROS
A. israeli B. burdogferi
Peptococos B. recurrentis
Peptoestreptococos U. urealiticum
Cl. perfringes Ch. tracomatis
F. nucleatum Ch. pneumoniae
P. melaninogenica M. pneumoniae
M. kansasii**
M. avium** *poca actividad
T. gondii ** sensibilidad variable
MACROLIDOS
Espectro Antimicrobiano
Claritromicina y Azitromicina tienen moderada actividad contra
H. influenzae
Claritromicina más potente que eritromicina contra
estreptococos.
Azitromicina menos activa que eritromicina y claritromicina
contra grampositivos, pero más activa contra H. influenzae.
Claritromicina y Azitromicina, actividad satisfactoria contra M.
catarrhalis, Chlamydia, L. pneumophila. B. burgdorferi. M.
pneumoniae y H. pylori.
Claritromicina y Azitromicina, mayor actividad contra M. avium, y
contra algunos protozoarios como Toxoplasma gondii y
Cryptosporidium.
Claritromicina tiene actividad satisfactoria contra M. leprae.
MACROLIDOS Y CETOLIDO
MACROLIDOS
Espectro
ESPECTROAntimicrobiano
ANTIMICROBIANO
N. gonorrhoeae ± ± ± In vitro
N. meningitidis In vitro In vitro In vitro
M. catarrhalis + + + +
H. influenzae ± + + +
E. coli 0 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0
Shigella 0 0 0 0
Proteus vulgaris 0 0 0 0
Acinetobacter 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0
Legionella + + + In vitro
H. ducreyi + +
Y. enterocolitica 0 0 0 0
Chlamydia + + + +
M. pneumoniae + + + +
Rickettsia ± +
M. avium ± + +
Actinomyces
+ + +
B. fragilis
0 0 0 0
P. melaninogenica + +
Clostridium difficile
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
TELITROMICINA:
• Administración Oral (buena absorción).
• Penetra muy bien en casi todos los tejidos. Vida media: 10h.
• Metabolismo hepático. Excreción biliar y renal (12.7%, sin modificar
por orina).
• En presencia de IR grave, y en especial en pacientes con afectación
hepática coexistente, debe reducirse la dosis.
MACROLIDOS Y CETOLIDO
FARMACOCINETICA
2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
• Derivada de la Lincomicina, Streptomyces lincolnensis.
• Inhibe la síntesis proteica (subunidad 50S del ribosoma
bacteriano)
• No debe utilizarse en conjunto con: macrólidos, quinupristina y
cloranfenicol, actúan en sitios cercanos y la unión de uno puede
inhibir la interacción de los otros (antagonismo).
• Resistencia cruzada con macrólidos y estreptogramina B si la
producción de MLSB es constitutiva.
• No es sustrato para la bomba de eflujo
de macrólidos.
CLINDAMICINA
CLINDAMICINA
MECANISMOS DE
MECANISMOS DE RESISTENCIA
RESISTENCIA
1. Modificación del receptor por una metilasa de
expresión constitutiva (codificada por erm).
2. Inactivación enzimática.
Chlamydia + + + + ±
M. pneumoniae + + + + 0
Rickettsia ± +
M. avium + +
Actinomyces + + + +
B. fragilis 0 0 0 0 +
P. melaninogenica + + +
Clostridium difficile 0
Clostridium (no difficile) ± + + ±
Peptostreptococcus sp
± + ± + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
Otros efectos:
• Reacciones alérgicas (baja incidencia y poca gravedad): exantemas.
g. Betalactamico mayor
Polimixina c espectro: Gram
positivos,anaerobios
h. Gram positivos y
Telitromicina d enterobacteriaceas
Cefuroxima g a) Gram positivos y
anaerobios
Clindamicina a
c a) Gram positivos incluyendo
Ceftibuten SAMS y enterobacterias
g) SAMS
Macrolidos d
h) Gram negativos
Aminoglicosidos e
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.
2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA/DALFOPRISTINA
• Quinupristina-Dalfopristina (Q/D), proporción 30:70.
• Estreptogramina B: Quinupristina
• Estreptogramina A: Dalfopristina.
• MECANISMO DE ACCION:
Inhibición de la síntesis proteica (subunidad ribosómica 50S).
Quinupristina se une en el mismo sitio que los macrólidos.
Dalfopristina produce un cambio de conformación del ribosoma
50S que intensifica en forma sinérgica la unión de la
quinupristina.
• MECANISMOS DE RESISTENCIA:
• Modificación del sitio de unión de la Quinupristina (MLSB).
• Inactivación enzimática: lactonasas (Q) y acetiltransferasas
(D).
• Bomba de expulsión o salida (D).
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
CLARITROMICIN
Microorganismo AZITROMICINA
A
TELITROMICINA CLINDAMICINA Q/D
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± ± + + +
Strep. pneumoniae ± ± + + +
Enterococcus faecalis 0 0 ± 0 0
Enterococcus faecium 0 0 0 0 +
S. aureus (SASM)
± ± + + +
S. aureus (SARM)
0 0 0 0 +
S. epidermidis
0 0 0 0 +
L. monocytogenes
+ + + 0 +
C. diphtheriae
+ + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
Chlamydia + + + ± In vitro
M. pneumoniae + + + 0 +
Rickettsia + 0
M. avium + + 0
Actinomyces + + +
B. fragilis 0 0 0 ± 0
P. melaninogenica + + + +
Clostridium difficile 0 ±
Clostridium (no difficile) + + ± In vitro
Peptostreptococcus sp + ± + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
USOS:
Debe reservarse para infecciones graves por microorganismos
grampositivos resistentes a múltiples fármacos.
Útil en infecciones por cepas de SAMR, SAVR y EVR.
EFECTOS ADVERSOS:
• Problemas propios de la venoclisis: dolor y flebitis (vía central)
• Artralgias y mialgias.
ANTIBACTERIANOS
CLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.
1. IRREVERSIBLES:
– Aminoglicósidos.
2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
• Derivado del Streptomyces venezuelae.
• BACTERIOSTATICO de amplio espectro.
• Bactericida en algunos casos.
• Inhibe la síntesis proteica (unión reversible 50S).
• Se utiliza con poca frecuencia por su toxicidad
potencial, resistencia bacteriana y disponibilidad de
otras alternativas eficaces y más inocuas.
• Mecanismos de resistencia:
• Inactivación enzimática.
• Menor permeabilidad.
• Mutación ribosómica.
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Mecanismo de ACCIÓN
MECANISMO DE acción
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Espectro antimicrobiano
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AMPLIO ESPECTRO:
• Aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos
(Incluidas enterobacterias, especies de Clostridium y B.
fragilis).
• Otros: Mycoplasma, Rickettsia, Chlamydia
• BACTERIOSTATICO.
• BACTERICIDA: H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae.
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + + + +
Strep. pneumoniae ± + + + +
Enterococcus faecalis 0 ± 0 0 ±
Enterococcus faecium 0 0 0 + ±
S. aureus (SASM)
± + + + ±
S. aureus (SARM)
0 0 0 + 0
S. epidermidis
0 0 0 + 0
L. monocytogenes
+ + 0 + +
C. diphtheriae
+ + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Chlamydia + + ± In vitro +
M. pneumoniae + + 0 + +
Rickettsia + 0 +
M. avium + 0
Actinomyces + + In vitro
B. fragilis 0 0 ± 0 In vitro
P. melaninogenica + + + +
Clostridium difficile 0 ± ±
Clostridium (no difficile) + ± In vitro +
Peptostreptococcus sp + + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos
• Reacciones de hipersensibilidad:
• Erupciones maculares o vesiculares (poco
comunes).
• Fiebre.
• Angioedema (raro).
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
Alteraciones hematológicas (más importante y
temido):
• Toxicidad vinculada con la dosis:
• Anemia, leucopenia o trombocitopenia
(reversible).
• Puede evolucionar si se continúa el tratamiento
y llegar a aplasia mortal
• Respuesta idiosincrásica:
• Anemia aplásica.
• Poco común.
• Más frecuente con el uso prolongado.
• Puede ser letal.
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Efectos adversos
EFECTOS ADVERSOS
• Síndrome del niño gris (neonatos, prematuros):
• Vómitos, respiración irregular y rápida,
distensión abdominal, cianosis. Color gris de
piel, flacidez e hipotermia.
• Causas:
• Deficiente metabolismo del fármaco.
• Excreción renal inadecuada del fármaco.
• Administrar con precaución en lactantes
CLORANFENICOL
CLORANFENICOL
Interacciones
INTERACCIONES
• Aumenta vida media de otros fármacos: warfarina,
dicumarol, fenilhidantoína, cloropropamida,
tolbutamida, antiretrovirales, inhibidores de proteasa.
2. REVERSIBLES:
• Macrólidos
• Cetólidos
• Lincosamidas
• Estreptograminas
• Cloranfenicol
• Oxazolidinonas
• Tetraciclinas
• Glicilciclinas
LINEZOLID
LINEZOLID
EspectroESPECTRO
antimicrobiano
• Aerobios grampositivos:
• Estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA),
• Estreptococos (incluidas cepas PEN-R),
• Enterococos (incluidas cepas EVR),
• Corynebacterium
• Listeria.
• Anaerobios grampositivos.
• Escasa actividad contra gramnegativos (aerobios y
anaerobios).
• Acción BACTERIOSTÁTICA contra enterococos y
estafilococos
• Acción bactericida contra estreptococos.
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS
Microorganismo AZITRO TELITRO CLINDA Q/D CLORAN LINEZOLID
Streptococcus
(grupos A, B, C, G) ± + + + + +
Strep. pneumoniae ± + + + + +
E. faecalis 0 ± 0 0 ± +
E. faecium 0 0 0 + ± +
S. aureus (SASM)
± + + + ± +
S. aureus (SARM)
0 0 0 + 0 +
S. epidermidis
0 0 0 + 0 +
L. monocytogenes
+ + 0 + + +
C. diphtheriae
+ + + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza
clínicamente
No hay datos The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition
COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Chlamydia + + ± In vitro + ±
M. pneumoniae + + 0 + + 0
Rickettsia + 0 + 0
M. avium + 0 0
Actinomyces + + In vitro 0
B. fragilis 0 0 ± 0 In vitro ±
P. melaninogenica + + + + 0
Clostridium difficile 0 ± ± ±
Clostridium (no difficile) + ± In vitro + In vitro
Peptostreptococcus sp + + + + +
+ Usualmente susceptible
± Variable: Susceptible/Resistente
0 Usualmente resistente
in vitro Activo in vitro, pero no se utiliza clínicamente
No hay datos