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Terapêutico
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Efeito
Farmacocinética clínica
Meia-vida
(t1/2)
Quanto?
Duração do efeito?
Qual a frequência?
Tempo necessário para atingir a
concentração terapêutica?
Conc.
mínima
Pico efeito para efeito
tóxico
Cmax
Início
Concentração
efeito
plasmática
Janela
terapêutica
Conc.
mínima
para efeito
Duração do terapêutico
efeito
Tmax
Latência Tempo
Importância dos horários
Paramêtros Farmacocinética
Biodisponibilidade
Fração da dose que atinge a circulação
sistêmica na forma inalterada.
(F). (Dose)
Absoluta ou relativa
O que é Monitorização Terapêutica?
Medida da concentração
plasmática do fármaco
Aplicação dos
princípios de PK/PD
Resposta [ ] do fármaco
farmacológica no tecido
Mudanças na [ ] Mudanças na [ ]
plasmática do do fármaco em
fármaco outros tecidos
Representação
esquemática da
concentração de um
toxicante no plasma e no
tecido, em um modelo
monocompartimental e bi-
compartimental
Fundamento da monitorização
Farmacocinética Farmacodinâmica
Concentração
Dose Efeito
plasmática
Sítio
de ação
Fármacos a serem monitorados
10 20 30
Concentração plasmática (mg/L)
Fig. 9-3 Faixa de concentração do fármaco no plasma, denominada
janela terapêutica.
Fármaco Intervalos de referência
Digoxina 0,9 – 2 ng/mL
Fenitoína 10 - 20 mg/L
Fenobarbital 10 – 40 mg/L
Quinidina 2 – 5 mg/L
Procainamida 4 – 8 mg/L
Teofilina 10 – 20 mg/L
Anticonvulsivantes
Fenobarbital, fenitoína, carbamazepina
Antidepressivos
Imipramina, clomipramina, maprotilina, nortriptilina
Antimicrobianos
Imipenem, cefepima, vancomicina, anfotericina B, aminoglicosídeos
Anti-retrovirais
Nelfinavir, efavirens, lamivudina, zidovudina
Broncodilatadores
Teofilina
Digitálicos
Digoxina (imunoensaio)
Imunossupressores
Objetivos
Detecção precoce de níveis tóxicos
tss = 4 - 5 meias-vidas
concentração
plasmática
Não estado de
eliminação alterada ? equilíbrio
Sim
estimar a t½
oral vale
esperar
Infusão i.v. contínua ao acaso
4-5 t ½
Técnicas
1. Cromatografia
2. Imunoensaios
3. Espectrofotometria
5. Eletroforese Capilar
Metodologia do Controle Terapêutico
Determinação da concentração
plasmática e
Interpretação das mesmas
Qualidade e Adequada
confiabilidade da utilização dos
informação critérios
farmacocinéticos
eficácia
eficácia Manutenção eficácia
eficácia
Sim Manutenção Sim
ausência regime
regimede
de ausência
ausência ausência
toxicidade dosagem
dosagem toxicidade
toxicidade toxicidade
Não
Não
medicação
medicação Sim concentração
concentração
ajustar
ajustar alternativa
alternativa máxima
máxima
dose
dose atingida
atingida??
Não
Monitorização
Monitorização ajustar
ajustaraa
terapêutica
terapêutica dose
dose
Modelo de ajuste de dosagem de drogas
Intervalo de dosagem ()
dose .F 1,44 . t½ .dose .F
CSS = Cl . =
Vd .
Não-aderência ao tratamento
PK
Absorção oral Errática-reduzida Mais rápida Próxima adulto
Absorção IM Variável Maior Igual adulto
Absorção cutânea Maior Maior Próximo adulto
Absorção retal Muito eficiente Eficiente Próximo adulto
Clearance pré sistêmico Menor Maior Maior (mais rápida)
Idoso
A absorção não é quantitativamente alterada pelo
envelhecimento de forma significativa.
Distribuição
A água corpórea diminui de 10 a 15% entre 20 e 80
anos.
O volume plasmático também diminui.
EXCREÇÃO
Entre a 4⁰ e a 8⁰ década, os N⁰ de glomérulo e de
rins perdem de 20 a 25 % de células tubulares.
sua massa
albumina
Vd
clearance indução
enzimática
Dose
Farmacocinética em gestantes
Farmacocinética da fenoximetilpenicilina
Control
Group 63.1 119.3 23.0 0.66 25.6
Obese
Group 110.2 137.5 33.9 0.42 18.7
HEPATOPATIAS
(+) - propranolol
Voluntários sadios
Pacientes hepatopatas
Concentração Plasmática da digoxina em
pacientes com comprometimento renal
Farmacocinética na Falha Cardíaca
1- Devido ao volume de distribuição reduzido
de algumas drogas menores doses de
ataque.
Distribuição
Vd da quinidina, procainamida, lidocaína
Níveis sanguíneos teciduais
logo
Doses usuais podem elevar a concentração plasmática,
resultando em toxicidade
Insuficiência cardíaca
Metabolismo
Capacidade metabólica hepática
Fluxo sanguíneo ao fígado em proporção ao rendimento
cardíaco
logo
Níveis de drogas com alto E: lidocaína
Excreção
GFR resultante da hipoperfusão
Reabsorção fluxo sanguíneo intrarenal alterado
logo
Cl renal da procainamida, digoxina
Insuficiência cardíaca
Voluntários sadios
Leve ICC
Grave ICC
Farmacocinética no Diabético
Absorção: afetada devido a mudanças
no fluxo sanguíneo
muscular/subcutâneo e tempo de
esvaziamento gástrico.
ESTADO DE HIPERGLICEMIA
CRÔNICA
Doença Gastrointestinal
Fatores
patológicos que
influenciam na
velocidade de
esvaziamento
gástrico
B
Fexofenadina
Indução da Pg-P
Neuropsicofármacos:
- OMS – estima que em 2020 – depressão será a 2 maior
doença em termos de carga global;
- neuropsquiátria = comum associações medicamentosas!
- tempo de tratamento = longo;
1- alterações na absorção:
Dificulta a
terapêutica
ansiolítica
1- alterações na distribuição:
Necessidade de ajuste
de dose e substituição
de um ou outro
Interações importantes
Evitar a associação!!!
CASO CLÍNICO
Monitorização Terapêutica do
Bussulfano – pacientes submetidos
ao transplante de células tronco
hematopoéticas
Bussulfano
Farmacocinética
Monitorização Terapêutica
Monitorização Terapêutica
WinNonlin:
WinNonlin:
10.00
1.00
Observed
Predicted
0.10
0.01
0 50 100 150 200 250 300 350 400
A