z

Antidepresivos
 z

“Los sentimientos de abatimiento o depresión son viejos

compañeros de la raza humana.”

“Cuando uno esta triste tiene muchas ganas de llorar,

hacer rabietas y expresar el dolor, pero el deprimido no
tiene ganas de nada, ni siquiera de llorar..”
 Muerte y Animo Anhedonia
suicidio deprimido

Dificulta para
pensar y
tomar Apetito y
decisiones peso
Sintomatología

Culpa Sueño

Actividad Energía
z
 z
Riesgos de presentar un episodio depresivo
mayor a lo largo de la vida
 Una de las principales causas de incapacidad

 Afecta 350 millones de personas 3.3-21.4%.

 17% en la vida

 Incidencia anual de 1.59% (1.89 mujeres y 1.1 hombres)

 Media de 40 años, la mitad entre 20-50 años.

 z
Riesgos de presentar un episodio
depresivo mayor a lo largo de la vida
 Los resultados de la ENEP señalan que 9.2% de los mexicanos
sufrieron un trastorno afectivo en algún momento de su vida.

 La depresión ocurre con mayor frecuencia entre las mujeres (10.4%)

que entre los hombres (5.4%)

 2: 1 M: H
 z
Depresión en México
 Produce mayor discapacidad que otras condiciones crónicas como la
diabetes, los trastornos respiratorios, las enfermedades cardiacas o la artritis.
 Pierden hasta 2.7 más días de trabajo que con otro tipo de enfermedades
crónicas.
 7.8% depresión y .8% distimia

 20% adultos mayores

 14.1% depresión postparto

 32% de personas con trastorno de consumo de sustancias tienen también un

trastorno afectivo
 Fármacos Otras sustancias

Químicas

Causas
Aislamiento

Neurotransmisores

Biológicas Psicosociales

Herencia
Genética Bajo nivel socioeconómico
 Factores de riesgo psicosociales
z (Causas)

Desempleo
Bajo nivel socioeconómico
Violencia
Aislamiento social
Abuso de sustancias
 1. Normalmente la 5HT es liberada por una célula
z
nerviosa

2. Al ser liberada, la 5HT es recibida por otra

célula nerviosa

3. Cierta cantidad de serotonina es reabsorbida

por la primera célula nerviosa, lo que reduce la
cantidad de serotonina libre

4. La cantidad insuficiente de 5HT puede

contribuir a causar la depresión
 z

 Procesamiento
deficiente de la
Ánimo información en la
deprimido amígdala y
VMCPF.
 z
Procesamiento
deficiente de la
información
difusamente a
Anhedonia través de la CPF,
los centros
hipotalámicos y el
núcleo
acucumbens.
 z

 Procesamiento
deficiente de la
información en el
Sueño hipotálamo, tálamo,
prosencéfalo basal
y difusamente en la
CPF.
 z

 Fátiga mental se
asocia a
deficiente
funcionamiento
Fatiga noradrenérgico en
la CPF.

 Fatiga física se
asocia a
deficiente
funcionamiento
NA en las
 z

 Procesamiento
ineficiente en Agitación o
múltiples áreas retado
como el cerebelo psicomotor
(5HT, NA), el
estriado y el núcleo
accumbens (5HT y
DA) y la CPF.
 z  Control
serotoninérgico
del hipotálamo

Cambios  Áreas cerebrales

de apetito relacionadas a las
e ideación emociones como
suicida la amígdala,
VMCPF y COF.
 z

 Áreas cerebrales
relacionadas a las
emociones como
Culpa la amígdala y
VMCPF.
 z
CLASIFICACIÓN

 DEPRESIÓN ENDÓGENA

• No siempre corresponde al entorno

• No responde al entorno

• Mayor gravedad

• Componente Hereditario

• Cambios Fisiológicos
z
CLASIFICACIÓN

 DEPRESIÓN EXÓGENA

 Presencia de un factor
precipitante

 Se desarrolla como respuesta

a un determinado estrés
externo
z

AL MENOS 2 TODOS LOS

EPISODIO SEMANAS SÍNTOMAS

VARIOS
TRASTORNO ANTECEDENTES
EPISODIOS
 z
DIAGNÓSTICO

 ENDÓGENA

• Cambios del patrón del sueño

• Tristeza y ansiedad

• Fatiga y falta de energía

• Supresión de la capacidad de reacción emocional

• Malestar en estado general

 z
DIAGNÓSTICO

 EXÓGENA

• Visión pesimista del futuro

• Ansiedad e irritabilidad
• Pérdida de interés
• Alteración de sueño
• Distanciamiento de amigos y familiares
z

Tratamiento
Farmacológico
z
Clasificación

 Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina
 Tricíclicos

 Inhibidores de la Monoamino Oxidasa

 Otros
 z
ISRS
“Fármacos que impiden la recaptación de serotonina y prolongan la
neurotransmisión serotoninérgica” (vs SERT)

 Eficaz en tratamiento Depresivo Mayor

 Ansiolíticos

 Manifestaciones vaso vágales posmenopáusicas

 Sx disfórico premenstrual
 z
Efectos
Corto plazo

 Autorreceptores HT1A y 5HT7 Pericardion

 Autorreceptores 5HT1D Serotoninérgica

Largo Plazo

 Disminución numero Autorreceptores 5HT2A (Eficacia antidepresiva)

 z
Efectos secundarios

Metabolismo por CYP2D6 (inhibido por ISRS)

 Efectos secundarios
 Estimulación excesiva 5HT2
 5HT3 Efecto Tubo digestivo

Sx de abstinencia
 z
Antidepresivos Tricíclicos (TCA)

 Graves efectos secundarios

 No Tx primera elección

Prototipos:
 Imipramina
 Desipramina
 Amitriptilina
 Nortriptilina
 z
Acción fisiológica:

 Antagonismo Serotonina y norepinefrina

 Inhibición de forma selectiva a los NET

Fármacos y metabolitos activos con Vida ½ > 8/80 hrs

Metabolismo CYP Hepático

Posología según respuesta clínica

 z
Efectos secundarios

 Sedantes (Antagonistas receptores H1)

 Afectividad aplanada

 Efecto de Sistema Nervioso Parasimpático

 Hipertensión ortostática

 Aumento de peso
 z
Interacciones

 Fármacos inhibidores CYP2D6 (ISRS)

 Fx con efecto
 Antihistamínico
 Antimuscarínico
 Antagonistas adrenérgicos

 IMAO
 z
IMAO

Principal uso actual: Depresión. Tx de

ansiedad y trastorno de pánico.

Actuales incluyen:

 Derivados de la hidrazina: fenelzina

e isocarboxazida

 No hidracinas: tranilcipromina,
selegilina y moclobemida
 z Farmacodinamia
 Mitigar las acciones de la monoaminooxidasa en las neuronas

 Aumentar el contenido de monoaminas.

Inhibición del metabolismo monoaminérgico

 Mecanismo de acción: (suicida)

 Bloqueo de MAO-A y MAO-B

 Los IMAO se clasifican por su especificidad por MAO-A o MAO-B y si

sus efectos son reversibles o irreversibles.
 Compuestos serotoninérgicos (SSRI, SNRI, algunos analgésicos):
 z
Síndrome serotoninérgico
 Delirio
Efectos Adversos:
 Coma
 Hipertensión
 Taquicardia
 Diaforesis
 Mioclonías
 Hiperreflexia
 Temblores

 Combinación con la tiramina de la dieta o con sustratos simpaticomiméticos

de la MAO
 Hipertensión maligna
 Apoplejía
 Infarto miocárdico.
 Compuestos serotoninérgicos (SSRI, SNRI, algunos analgésicos):
 Síndrome serotoninérgico
z
 Delirio Interacciones Farmacológicas
 Coma
 Hipertensión
 Taquicardia
 Diaforesis
 Mioclonías
 Hiperreflexia
 Temblores

 Combinación con la tiramina de la dieta o con sustratos simpaticomiméticos de la

MAO
 Hipertensión maligna
 Apoplejía
 Infarto miocárdico.
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Interacciones Farmacológicas
 Anfetaminas

 Cocaína

 Meperidina

 Propanol

 Heterocíclicos

 Dopamina

 Noradrenalina

 Simpaticomiméticos
 z
Otros
Antagonistas de 5-Ht2

 Trazodona: metabolito, la mclorofenilpiperacina

 Extraoficial: hipnótico  sedante no vinculado con tolerancia o

dependencia
 100-300mg/día

 Biodisponibilidad 65%

 Nefazodona: metabolitos, hidroxinefazodona y mcpp

 2001 hepatotoxicidad casos letales de insuficiencia hepática.

 z
farmacocinética
 Absorción: rápida

 Metabolismo hepático amplio.

 Se unen a las proteínas

 Biodisponibilidad limitada  amplia degradación.

 Sus semividas breves  dividir las dosis

 Ambas, trazodona y nefazodona, tienen metabolitos activos que

también muestran antagonismo de 5HT.
 z
Farmacodinamia

 La principal acción: bloqueo del receptor de 5HT2A vinculado

con la ansiedad, la psicosis y la depresión.

 La trazodona también posee propiedades de bloqueo

adrenérgico α presináptico leve a moderado y es un antagonista
débil del receptor H1.
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Efectos Adversos
 Sedación

 Hipotensión ortostática

 Arritmias cardiacas

 Trastornos gastrointestinales.

 Insomnio

 Rara vez se ha vinculado con priapismo

 Hepatotoxicidad

 Insuficiencia hepática fulminante