UPeU 2017 Enfermedades por protozoos • Organismos unicelulares eucariotas • Leishmania, malaria, chagas, amebiasis • La respuesta inmune depende de la localización dentro del hospedero • La malaria afecta a mas de 600 millones de personas al año. • 1 – 2 millones de muertes Ciclo de vida del plasmodium Evasión del sistema inmune • Localización en sitios privilegiados • Variación antigénica • Mimetismo molecular • Inducción moléculas inmunosupresoras • Complejidad del ciclo de vida Defensa contra parásitos • Genera fuerte respuesta inmune, no siempre protectora • Inmunidad no esterilizante o pre inmunización • Inmunidad concomitante • Inmunidad innata: factores genéticos, NK, fagocitosis, inflamación, eosinofilos, IgE, complemento y citoquina • Inmunidad adquirida: Linfocitos T, B, formación de granulomas Enfermedades por helmintos • Son multicelulares y grandes • No viven dentro de las células • Son asequibles al sistema inmune • Pero la respuesta es pobre • Ascaris, schistosoma, cisticercosis, tenias, triquinosis Respuesta inmune contra el schistosoma mansoni Infecciones Micóticas Infecciones micóticas • La inmunidad luego de una exposición previa ofrece inmunidad parcial. • Deficiencias de Ig, no predisponen a micosis • La neutropenia predispone a candidiasis • La inmunidad mediada por células es importante para las criptococosis, histoplasmosis y coccidiodomicosis • La identificación de Ag de histoplasma en orina son útiles para diagnostico y seguimiento Clasificación de las infecciones micóticas según el tejido invadido • Micosis superficiales y cutáneas: Los dermatofitos se limitan a los componentes queratinizados no vivos de la piel, cabello y uñas. Suelen ser infecciones autolimitantes y la recuperación se asocia a la inmunidad mediada por células que desarrolla hipersensibilidad retardada frente a Ag micóticos. • Micosis subcutáneas causadas por hongos saprofitos: Pueden causar nódulos crónicos o ulceras en los tejidos subcutáneos, después del traumatismo. Interviene la inmunidad mediada por células para su eliminación. Ej: esporotricosis, micetoma. • Micosis respiratorias por hongos saprofitas del suelo: Producen infecciones subclínicas o agudas, rara vez diseminadas, con lesiones granulomatosas. Son la histoplasmosis y la coccidiomicosis que cursan de forma parecida a la lepra. • Micosis sistémicas : – Patógenos primarios: Aquellos que tienen un comportamiento patogénico “per se” independientemente del estado inmunológico del huésped. Sólo se dan en zonas endémicas (blastomicosis, histoplasmosis, coccidiomicosis, paracoccidiomicosis). – Patógenos oportunistas: organismos ubicuos que producen infecciones graves en situaciones de inmunodeficiencias. (aspergilosis, candidiasis, criptococosis, neumocistosis) Mecanismos de infección • Inhalación. Las infecciones por inhalación frecuentemente son asintomáticas, o en todo caso leves. En general, se ha encontrado una respuesta por neutrófilos muy intensa que elimina rápidamente la infección. La severidad de la infección está relacionada con el tipo de hongo y con la dosis inhalada. • Invasión. Puede producirse a través de la piel y las mucosas. En la adhesión de C. albicans a el epitelio de la mucosa, hay interacción de proteínas presentes en la membrana del hongo (tipo integrina CD18/CD11b) y de estructuras presentes en las células del epitelio, como la fibronectina. Tras la adhesión, el hongo penetra directamente en el epitelio por medio de proteasas fúngicas Mecanismos de defensa frente a los hongos • Células fagociticas – Mx oxidativos: generación de superóxido, peróxido de hidrogeno, mieloperoxidasa – Mx no oxidativos: péptidos catiónicos de BPM (defensinas), proteínas no catiónicas INF γ, TNF α • Inmunidad celular: en HIV hay infecciones fúngicas • Respuesta TH1 / TH2: la respuesta TH1 genera una respuesta efectiva mientras la TH2 se asocia a cronicidad y recurrencia • Citocinas: INF γ de los LT y TNF α de los macrófagos Invasión fúngica de mosca de la fruta por déficit de drosomicina