INMUNOMODULADORS

Y VACUNAS
RESPUESTA INMUNITARIA
• LOSSERES SUPERIORES DEFIENDEN CONSTANTEMENTE SU
INTEGRIDAD BIOLÓGICA FRENTE A AGRESIONES,
PROCEDENTES DEL EXTERIOR ASÍ COMO DEL PROPIO
ORGANISMO.

• DE NO SER ASÍ, MORIRÍAN COMO CONSECUENCIA DE TUMORES

E INFECCIONES DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS, ETC.

• PARA QUE ESTOS FENÓMENOS DE DEFENSA SE LLEVEN A

CABO, LOS ORGANISMOS DISPONEN DE UN CONJUNTO DE
ELEMENTOS ESPECIALES, CONOCIDO COMO SISTEMA INMUNE.
• LACAPACIDAD DE DEFENSA SE ADQUIERE ANTES DE
NACER Y SE MADURA Y CONSOLIDA EN LOS PRIMEROS
AÑOS DE LA VIDA FUERA DEL SENO MATERNO.

• LARESPUESTA INMUNE INESPECÍFICA ES LA PRIMERA

BARRERA DEFENSIVA DEL ORGANISMO Y NO REQUIERE
SENSIBILIZACIÓN PREVIA. ESTE TIPO DE RESPUESTA ES
MEDIADA POR CÉLULAS CON CAPACIDAD FAGOCÍTICA Y
CÉLULAS ASESINAS NATURALES.
• LA RESPUESTA ESPECÍFICA O ADQUIRIDA SE DESARROLLA
SOLO FRENTE A LA SUSTANCIA QUE INDUJO SU INICIACIÓN Y
EN ELLA PARTICIPAN PRIORITARIAMENTE LOS LINFOCITOS Y
LOS ELEMENTOS SOLUBLES LIBERADAS POR LOS
MISMOS, ANTICUERPOS Y LINFOCINAS.

• TODAS LAS SUSTANCIAS QUE SE COMPORTAN COMO

EXTRAÑAS A UN ORGANISMO FRENTE A LAS CUALES ÉSTE
DESARROLLA UNA RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA, SE
CONOCEN COMO ANTÍGENOS.
 RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA O INNATA
• REPRESENTA LA PRIMERA BARRERA DEFENSIVA DEL ORGANISMO
Y ES DE ESPECIAL SIGNIFICACIÓN FRENTE A LA PROTECCIÓN DEL
MISMO ANTE INFECCIONES Y CÁNCER.

• LAS CÉLULAS QUE MEDIATIZAN ESTA RESPUESTA, SON LOS PMN

NEUTRÓFILOS Y MACRÓFAGOS, CÉLULAS QUE SE CARACTERIZAN
POR ACTIVARSE DE FORMA INMEDIATA SIEMPRE QUE CUALQUIER
SUSTANCIA EXTRAÑA PENETRA EN EL ORGANISMO.

• TAMBIÉN EN ESTE TIPO DE RESPUESTA PARTICIPAN LAS CÉLULAS

ASESINAS NATURALES, CONOCIDAS COMO NATURAL KILLER O NK.
RESPUESTA INMUNE ESPECÍFICA O ADAPTATIVA
• SE CARACTERIZA PORQUE ES EFECTIVA ANTE AQUELLOS ANTÍGENOS
FRENTE A LOS CUALES SE HA INICIADO Y DESARROLLADO. ESTE TIPO DE
RESPUESTA ES MEDIADA POR LOS LINFOCITOS.

• LOS LINFOCITOS SON DE DOS TIPOS: LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T.

• LOS LINFOCITOS T, A SU VEZ, PUEDEN SER LINFOCITOS T

COLABORADORES (TH), LINFOCITOS T CITOTÓXICOS (TC) Y POR
ALGUNOS AUTORES TAMBIÉN SE PROPONEN LOS LINFOCITOS T
SUPRESORES/REGULADORES (TS).
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
•LA AUSENCIA DE ESTE TIPO DE RESPUESTA DEJA AL
INDIVIDUO TAN INDEFENSO FRENTE A TODA CLASE
DE GÉRMENES PATÓGENOS Y OTRAS AGRESIONES,
QUE ES INCOMPATIBLE CON LA VIDA SI NO SE
INSTAURA A TIEMPO UN TRATAMIENTO ADECUADO.

•LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL ES MEDIATIZADA

POR LOS LINFOCITOS B, QUE COMO SE HA DICHO
ANTERIORMENTE RECONOCEN AL ANTÍGENO A
TRAVÉS DE LAS INMUNOGLOBULINAS DE MEMBRANA.
•EL ELEMENTO EFECTOR FINAL DE LA RESPUESTA
HUMORAL SON LAS INMUNOGLOBULINAS.

• LAS INMUNOGLOBULINAS SON DE CINCO

CLASES: INMUNOGLOBULINA M (IGM),
INMUNOGLOBULINA A (IGA), INMUNOGLOBULINA G
(IGG), INMUNOGLOBULINA D (IGD) E
INMUNOGLOBULINA E (IGE).
•LAS INMUNOGLOBULINAS TIENEN LA PROPIEDAD DE
UNIRSE ESPECÍFICAMENTE AL ANTÍGENO QUE
INDUJO SU FORMACIÓN.

•TRAS LA UNIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO (AG-AC), LAS

SUSTANCIAS EXTRAÑAS (O ANTÍGENAS) SON
DESTRUIDAS POR LAS INMUNOGLOBULINAS A
TRAVÉS DE MECANISMOS, QUE PUEDEN SER
DIFERENTES SEGÚN EL TIPO DE INMUNOGLOBULINA
QUE PARTICIPA.
RESPUESTA INMUNE CELULAR
• LARESPUESTA INMUNE DE TIPO CELULAR CUBRE UNA
IMPORTANTE FUNCIÓN COMO MECANISMO INMUNOLÓGICO
DE DEFENSA, ACTUANDO PRINCIPALMENTE FRENTE A
BACTERIAS Y VIRUS, ASÍ COMO EVITANDO LA APARICIÓN Y
DESARROLLO DE CÉLULAS TUMORALES.

• LA RESPUESTA INMUNEDE TIPO CELULAR ES COMPLEJA

EN SUS EFECTOS Y ACCIONES FINALES, ASÍ COMO EN SU
INICIACIÓN Y DESARROLLO. EN ELLA PARTICIPAN
ESENCIALMENTE LOS LINFOCITOS T COLABORADORES Y
CITOTÓXICOS.
• LAS MOLÉCULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC) SON UNA SERIE DE
GLICOPROTEÍNAS PRESENTES EN LAS MEMBRANAS DE
TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS, ENTRE LAS QUE SE
ENCUENTRAN LAS CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES.

• ESTAS MOLÉCULAS SON ESENCIALMENTE DE DOS TIPOS O

CLASES, CLASE I Y CLASE II Y TIENEN ENTRE OTRAS
FUNCIONES LAS DE PRESENTAR EL ANTÍGENO A LOS
LINFOCITOS ASÍ COMO PARTICIPAR EN EL PROCESO DE
MADURACIÓN DE LOS LINFOCITOS EN EL TIMO.
 COMO MISIÓN CAPTAR, PROCESAR Y PRESENTAR EL
ANTÍGENO A LOS LINFOCITOS T.

• EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO POR LAS CÉLULAS T

EXIGE QUE PREVIAMENTE SEA PROCESADO
PROTEOLÍTICAMENTE EN EL INTERIOR DE LAS CÉLULAS
PRESENTADORAS DE ANTÍGENO.

• LA SEPARACIÓN DE LAS FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T

COLABORADORES CD4+ Y CD8+ VIENE DADA POR EL
ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS QUE RECONOCEN.
• INMUNODEPRESORES SE UTILIZAN PARA APLACAR LA RESPUESTA
INMUNITARIA EN EL TRASPLANTE DE ORGANOS Y ENFERMEDADES
AUTOINMUNITARIAS.
• GLUCORTICOIDES
LOS GLUCOCORTICOIDES O CORTICOESTEROIDES FUERON LOS PRIMEROS
FÁRMACOS HORMONALES EN LOS QUE SE IDENTIFICARON PROPIEDADES
LINFOLÍTICAS .LA ADMINISTRACIÓN DE CUALQUIERA DE ELLOS DISMINUYE EL
TAMAÑO Y EL NÚMERO DE CÉLULAS LINFOIDES DE GANGLIOS LINFÁTICOS Y
BAZO, A PESAR DE QUE NO EJERCEN EFECTO TÓXICO ALGUNO EN LOS BLASTOS
MIELOIDES O ERITROIDES EN PROLIFERACIÓN EN LA MÉDULA ÓSEA
.
• ACCION DE LOS GLUCOCORTICOIDES

LOS GLUCOCORTICOIDES CAUSAN LISIS( EN ALGUNAS ESPECIES) E

INDUCEN LA REDISTRIBUCIÓN DE LOS LINFOCITOS, CON LO CUAL
DISMINUYE DE MANERA RÁPIDA Y TRANSITORIA EL NUMERO DE ELLOS
EN LA SANGRE PERIFÉRICA.
• USOS TERAPEUTICOS

LOS GLUCOCORTICOIDES TIENEN NUMEROSAS INDICACIONES. SUELEN

COMBINARSE CON OTROS INMUNODEPRESORES PARA PREVENIR Y TRATAR
EL RECHAZO DE TRASPLANTES. SE ADMINISTRAN DOSIS ALTAS
INTERMITENTES DE SUCCINATO SÓDICO DE METILPREDNISOLONA
INTRAVENOSO PARA REVERTIR EL RECHAZO AGUDO DE TRASPLANTES Y
EXACERBACIONES AGUDAS DE ALGUNOS TRASTORNOS INMUNITARIOS.
• TOXICIDAD

EL EMPLEO EXTENSO DE LOS ESTEROIDES A MENUDO DA POR

RESULTADO EFECTOS ADVERSOS INCAPACITANTES Y QUE PONEN EN
PELIGRO LA VIDA. ESTOS EFECTOS COMPRENDEN RETRASO DEL
CRECIMIENTO EN LOS NIÑOS, NECROSIS VASCULAR ÓSEA, OSTEOPENIA,
INCREMENTO DEL RIESGO DE INFECCIÓN, MALA CICATRIZACIÓN DE LAS
HERIDAS, CATARATAS, HIPERGLUCEMIA E HIPERTENSIÓN.
 CALCINEURINA
(CALCINEURINA SERINA-TREONINA
FOSFATASA)

FAVORECE LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES QUE CODIFICAN CITOSINAS, LAS

INTERLEUCINAS (IL) IL-2, IL-3, IL-4 E IL-5, EL FACTOR ESTIMULADOR DE
GRANULOCITOS Y MACRÓFAGOS (GM-CSF), EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
(TNF-Α) Y EL INTERFERÓN GAMMA (IFN-Γ).
• FAVORECE LA SÍNTESIS DE DIVERSAS
CITOSINAS DEPENDIENTES DEL FACTOR
NUCLEAR DE CÉLULAS T ACTIVADAS (NFAT).
• DEPENDIENTE DE CALCIO Y CALMODULINA, Y
LLEVA A CABO UNA FOSFORILACIÓN DEL
COMPONENTE CITOSÓLICO DEL NFAT,
PAPEL EN LA RESPUESTA INMUNITARIA
CICLOSPORINA (CICLOSPORINA A)
• ASPECTOS QUÍMICOS: POLIPÉPTIDO CÍCLICO QUE CONTIENE 11 AMINOÁCIDOS, PRODUCIDA POR EL
HONGO BEAUVERIA NIVEA. MUY HIDRÓFOBA.

• MECANISMO DE ACCIÓN: SUPRIME CON EFICACIA LOS MECNISMOS INMUNITARIOS QUE DEPENDEN DE
LINFOCITOS T, COMO LOS QUE INTERVIENEN PARA DESENCADENAR EL RECHAZO DE UN TRASPLANTE, Y
ALGUNAS FORMAS DE AUTOINMUNIDAD.
• FORMA UN COMPLEJO CON LA CICLOFILINA, DICHO COMPLEJO SE LIGA A LA CALCINEURINA E
INHIBE LA DESFOSFORILACIÓN ESTIMULADA POR CA++ DEL COMPONENTE CITOSÓLICO DE
NFAT.
• UNA VEZ DESFOSFORILADO EL NFAT CITOPLASMÁTICO, ES TRANSLOCADO AL NÚCLEO Y
FORMA COMPLEJOS CON COMPONENTES NUCLEARES NECESARIOS PARA LA ACTIVACIÓN
COMPLETA DEL LINFOCITO T, INCLUIDA LA TRANSACTIVACIÓN DE GENES DE IL-2 Y OTRAS
LINFOCINAS. CUANDO ES INACTIVADO, NO CUMPLE CON SUS FUNCIONES Y EL LINFOCITO T
NO RESPONDE A LA ACTIVACIÓN.
• BIOTRANFORMACIÓN Y ELIMINACIÓN
SE METABOLIZA AMPLIAMENTE POR EL CITOCROMO P 450, Y EN MENOR MEDIDA POR EL TUBO DIGESTIVO Y LOS RIÑONES. SUS
METABOLITOS SON EN GENERAL MUY INACTIVOS Y PRESENTAN POCOS EFECTOS TÓXICOS EN COMPARACIÓN CON EL FÁRMACO ORIGINAL.
SE EXCRETA PRINCIPALMENTE EN LA BILIS Y DE AHÍ A LAS HECES, Y SÓLO EL 6% POR LA ORINA. TAMBIÉN SE ELIMINA POR LA LECHE
MATERNA. NECESITA AJUSTES DE LA DOSIS EN CASO DE DISFUNCIÓN HEPÁTICA, NO EN INSUFICIENCIA RENAL O DIÁLISIS.
• USOS TERAPÉUTICOS
TRANSPLANTE DE ÓRGANOS COMO RIÑÓN, HÍGADO, CORAZÓN.
ARTRITIS REUMATOIDE
• TOXICIDAD
DISFUNCIÓN RENAL, TEMBLOR, HIRSUITISMO, HIPERTENSIÓN, HIPERLIPIDEMIA E HIPERPLASIA GINGIVAL.
LA COMBINACIÓN CON GLUCOCORTICOIDES PUEDE SER MUY DIABETÓGENA.
TACROLIMÚS

• ANTIBIÓTICO MACRÓLIDO, PRODUCIDO POR STREPTOMYCES TSUBAENSIS. DEBIDO A LA EFICACIA

PERCIBIDA UN POCO MAYOR Y LA FACILIDAD PARA VIGILAR LAS CONCENTRACIONES SANGUÍNEAS, EL
TACROLIMÚS ES EL INHIBIDOR DE CALCINEURINA PREFERIDO EN CASI TODOS LOS CENTROS DE
TRANSPLANTE.
• MECANISMO DE ACCIÓN:
SE LIGA A UNA PROTEÍNA INTRACELULAR, A LA PROTEÍNA 12 DE UNIÓN FK506 (FKBP-12), QUE ES UNA
INMUNOFILINA CON ESTRUCTURA SIMILAR A LA CICLOFILINA. LUEGO SE FORMA UN COMPLEJO DE
TACROLIMÚS,FKBP-12, CALMODULINA, CALCINEURINA QUE INHIBE LA ACTIVIDAD FOSFATASA DE LA
CALCINEURINA. AL IGUAL QUE LA CICLOSPORINA, LA INHIBICIÓN DE LA ACTIVIDAD FOSFATASA INHIBE LA
DESFOSFORILACIÓN Y LA TRANNSLOCACIÓN NUCLEAR DE NFAT E INHIBE LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T.
• BIOTRANSFORMACIÓN Y ELIMINACIÓN: SE METABOLIZA EXTENSAMENTE EL EL CYP3A DEL HÍGADO, POR LO
MENOS ALGUNOS DE LOS METABOLITOS SON ACTIVOS. SE EXCRETA PRINCIPALMENTE EN LA BILIS Y LUEGO A
LAS HECES.
• USOS TERAPÉUTICOS: PROFILAXIS DE RECHAZO DE ALOINJERTO DE ÓRGANOS SÓLIDOS SIMILAR A LA
CICLOSPORINA, SE USA DE FORMA EXTRAOFICIAL COMO TRATAMIENTO DE ÚLTIMO RECURSO EN LOS
PACIENTES CON EPISODIOS DE RECHAZO PESE A LAS CONCENTRACIONES “TERAPÉUTICAS” DE CICLOSPORINA.
• TOXICIDAD:
NEFROTOXICIDAD (LIMITA EL USO DEL FÁRMACO),NEUROTOXICIDAD, SÍNTOMAS GASTROINTESTINALES,
HIPERTENSIÓN, HIPERPOTASEMIA, HIPERGLUCEMIA, DIABETES
FÁRMACOS ANTIPROLIFERATIVOS Y
ANTIMETABÓLICOS

Sirolimús Everolimús

Azatioprina Micofenolato mofetilo

 SIROLIMÚS
 Es un medicamento inmunodepresor usado para
evitar el rechazo de órganos trasplantados.
 También conocido como Rapamicina.
 Taxonómicamente forma parte de las lactonas
macrocíclicas.
 Producida por Streptomyces hygroscopicus.
 Se comercializa bajo el nombre comercial de
Rapamune por Wyeth.
 Mecanismo de acción
 Inhibe la activación y la proliferación de
linfocitos T.
 Semejanza con la ciclosporina y el tacrolimús.
 Forma el complejo de sirolimús-FKPB-12.
 No afecta la actividad de la calcineurina.
 Se une a mTOR y la inhibe.
 En modelos animales sugiere un efecto de
tolerancia.
 Su indicación más reciente es evitar los
inhibidores de la calcineurina.
Biotransformación, eliminación y farmacocinética
 De administración oral y absorción rápida.
 Concentraciones máximas:
 1h  Persona sana
 2h  Paciente con trasplante de riñón
 Disponibilidad general de 15%.
 Concentración sanguínea proporcional a las dosis, entre 3
y 12 mg/m2.
 40% del fármaco en plasma está unido a proteínas.
 Metabolizado por CYP3A4 y transportado por la
glucoproteína P.
 Semivida en sangre en pacientes trasp. 62h.
 Usos terapéuticos
 Profilaxis del rechazo de trasplante de órgano.
 Utilizado con glucocorticoides y micofenolato
para evitar el daño renal permanente.
 La concentración sanguínea a administrarse
fluctúa entre 5 y 15 ng/ml.
 Se recomienda reducir la dosis en pacientes con
hepatopatías.
 Incorporación de sirolimús en endoprótesis.
 Toxicidad
 Se acompaña de incremento del colesterol y los
triglicéridos séricos.
 Sirolimús + Ciclosporina = Deterioro de la función renal.
 Mayor frecuencia de linfocele posoperatoria, propia del
trasplante de riñones.
 Otros efectos adversos: anemia, trombocitopenia, úlceras
en la boca, hipopotasemia, proteinuria y efectos
gastrointestinales.
 Cicatrización tardía de las heridas.
 Más alto riesgo de neoplasias.
 NO se recomienda en trasplantes de hígado y pulmón.
 Interacciones farmacológicas

 El sirolimús sirve de sustrato del citocromo CYP3A4 y es

transportado por glucoproteína P, razón por la cual hay
que prestar gran atención a sus interacciones con otros
fármacos metabolizados o transportados por tales
proteínas.
 La ciclosporina y el sirolimús interactúan.
 Administración simultanea:
 Ajustar dosis  diltiazem o rifampicina
 No necesita ajuste  Aciclovir, glibenclamida,
nifedipino, noreste con etinilestradiol, prednisolona o
trimetoprim-sulfametoxazol.
 EVEROLIMÚS
 Su nombre químico es 40-O-[2-hidroxi] etil-
rapamicina.
 Guarda relación cercana en términos químicos y
clínicos con el sirolimús.
 Semivida breve, lapso menor para alcanzar las
concentraciones en equilibrio del fármaco.
 Dosis en mg/kg similar al sirolimús.
 Sirolimús + Inhibidor de la calcineurina +
Inhibidor mTOR  Empeora
la función renal.
 AZATIOPRINA
 Constituye un antimetabolito purinico.
 Es un derivado imidazófilo de la 6-
mercaptopurina.
 En la actualidad se usa preferentemente en el
tratamiento de enfermedades en las que el
sistema inmune esta activado de manera
equivocada.
 Fue la primera medicación que se mostró
efectiva para el aumento de la supervivencia en
los trasplantes de riñón, corazón e hígado.
 Mecanismo de acción

 Inhibe la síntesis de la purina.

  6-tio-IMP
  6-tio-GMP
  6-tio-GTP
 Por ultimo, la 6-tio-GTP (trifosfato de guanosina
[guanosine triphosphate]) se incorpora en el
ADN.
 Evita la proliferación celular.
 Biotransformación,
eliminación y farmacocinética
 Después de ingerida, se absorbe hasta alcanzar
concentraciones sanguíneas máximas luego de 1
a 2h de administrada.
 Semivida azatioprina: ~10min
 Semivida de su metabolito: ~1h.
 Las concentraciones sanguíneas tiene poco valor
diagnostico.
 Se elimina rápidamente de la sangre, por
oxidación o metilación.
 Usos terapéuticos
 Uso indicado como auxiliar para evitar el rechazo
de órganos trasplantados y en la artritis
reumatoide grave.
 Dosis habitual es de 3 a 5mg/kg/día.
 En el tratamiento de la artritis reumatoide se
administran dosis iniciales menores (1mg/kg/día).
 En la vigilancia se harán biometrías hemáticas
completas y pruebas de función hepática.
 Toxicidad
 Principal efecto adverso es la supresión de la
medula ósea, con leucopenia, trombocitopenia,
anemia.
 Otros efectos adversos:
 Sensibilidad a infecciones (virus de varicela y
herpes simple)
 Hepatotoxicidad
 Alopecia
 Toxicidad en tubo digestivo
 Pancreatitis
 Mayor peligro de neoplasias
 Interacciones farmacológicas
 La oxidasa de xantina, cataboliza los metabolitos
de la azatioprina y alopurinol.
 Es mejor no administrar los fármacos en
combinación.
 MICOFENOLATO MOFETILO
 Es un profármaco que se hidroliza a la forma de
fármaco activo.
 Se abrevia MMF.
 Es el ester 2-morfolinoetilo del acido micofenólico
(MPA, mycophenolic acid).
 Mecanismo de acción
 El acido micolico es un potente inhibidor de la
inosina monofosfato deshidrogenasa, por lo que
inhibe la síntesis de guanosina.
 Los linfocitos T y B dependen para su
proliferación de la síntesis de novo de purinas.
 otros tipos celulares pueden mecanismos de
proliferación de purinas, por lo que este fármaco
actua de forma mas potente sobre los linfocitos,
limitando su proliferación.
 Biotransformación,
eliminación y farmacocinética
 El MMF tiene metabolismo rápido y completo hasta la
forma del acido micofenolico (MPA) después de la
administración oral o intravenosa.
 el MPA se metaboliza hasta la forma de
glucoronidofenolico inactivo, MPAG.
 La semivida del acido micofenolico es aproximadamente
16 horas.
 La mayor parte (87%) es excretado en la orina como
MPAG.
 Las concentraciones plasmáticas de MPA y MPAG
aumentan en los pacientes con insuficiencia renal.
 Usos terapéuticos

 Profilaxis de rechazo de trasplante.

 Se administra casi siempre en combinación con
glucocorticoides y un inhibidor de la calcineurina, pero no
con azatioprina.
 Para los trasplantes renales:
 1g por via oral o intravenosa (en el curso de 2h) dos veces
al dia (2g/día).
 Se recomienda una dosis más alta, 1.5g dos veces al dia
(3g/día) en personas de raza negra sometidos a trasplante
renal y en todas las personas de trasplantes hepático y
cardiaco.
 Toxicidad
 Principales efectos del MMF son
gastrointestinales y hematológicos:
 Leucopenia
 Aplasia eritrocitica pura
 Diarrea
 Vómito
 La administración de MMF durante el embarazo
se asocia a anomalías congénitas y un
incremento del riesgo de aborto.
 Interacciones farmacológicas
 Al parecer no surgen efectos adversos por la
combinación con ciclosporina, trimetoprim-
sulfametoxazol o anticonceptivos orales.
 El tacrolimus retrasa la eliminación del MMF.
 La administración simultanea con antiácidos
disminuye la absorción del MMF.
 El MMF no debe utilizarse con colestiramina ni
otros productos que alteren la circulación
enterohepática.
 ANTICUERPOS Y
PROTEÍNAS DE RECEPTOR
DE FUSIÓN
•
•SE HAN USADO EN FORMA GENERALIZADA ANTICUERPOS
POLICLONALES Y MONOCLONALES CONTRA ANTÍGENOS
DE SUPERFICIE DE LINFOCITOS, PARA EVITAR COMBATIR
EL RECHAZO DE UN ÓRGANO TRASPLANTADO.
•SE GENERA ANTISUEROS POLICLONALES POR
LAS INYECCIONES REPETIDAS DE TIMOCITOS
HUMANOS, O CONTRA LINFOCITOS EN
ANIMALES, COMO CABALLOS, CONEJOS,
CORDEROS O CABRAS Y DESPUÉS SE
PURIFICA LA FRACCIÓN DE INMUNOGLOBULINA
DEL SUERO.
•LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES DE
MURINO DE PRIMERA GENERACIÓN SE HAN
REEMPLAZADO CON LOS ANTICUERPOS
MONOCLONALES HUMANIZADOS O
COMPLETAMENTE HUMANOS QUE
CARECEN DE ANTIGENICIDAD, TIENEN UNA
SEMIVIDA PROLONGADA
GLOBULINA ANTITIMOCÍTICA
•ESTA GLOBULINA Y PURIFICA
OBTENIDA DEL SUERO DE
CONEJOS INMUNIZADOS CON
TIMOCITOS DE SERES HUMANOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
• LA GLOBULINA ANTITIMOCÍTICA CONTIENE ANTICUERPOS
CITOTÓXICOS QUE SE UNEN A LAS MOLÉCULAS DE CD2, CD3,
CD4, CD8, CD11A, CD18, CD 25, CD44, CD45 Y HLA CLASE I Y II EN
LA SUPERFICIE DE LOS LINFOCITOS T DE SERES HUMANOS.
LOS ANTICUERPOS AGOTAN LOS LINFOCITOS CIRCULANTES
POR CITOTOXICIDAD DIRECTA Y BLOQUEAN LA FUNCIÓN
LINFOCÍTICA AL UNIRSE A MOLÉCULAS DE LA SUPERFICIE DE
LAS CÉLULAS Y QUE INTERVIENEN EN LA REGULACIÓN DE SU
SUPERFICIE.
USOS TERAPÉUTICOS:
• : LA GLOBULINA ANTITIMOCÍTICA ESTÁ INDICADA PARA INDUCIR
INMUNODEPRESIÓN, AUNQUE LA INDICACIÓN APROBADA SÓLO ES PARA EL
TRATAMIENTO DE RECHAZO AGUDO DE TRASPLANTE DE RIÑONES, EN
COMBINACIÓN CON OTROS INMUNODEPRESORES. LA DOSIS QUE SE
ACONSEJA EN EL RECHAZO AGUDO DE INJERTOS RENALES ES DE 1.5 MG/KG/
DÍA DURANTE 4 A 6 HORAS POR SIETE A CATORCE DÍAS
TOXICIDAD
• LOS ANTICUERPOS POLICLONALES SON PROTEÍNAS XENÓGENAS QUE CAUSAN
EFECTOS SECUNDARIOS MAYORES, COMO FIEBRE Y ESCALOFRIÓ CON
POSIBILIDAD DE HIPOTENSIÓN. LA PREEMÉDICACIÓN DE CON
CORTICOESTEROIDES, PARACETAMOL. , Y LA ADMINISTRACIÓN DEL
ANTISUEROS POR VENOCLISIS LENTA EN UN VASO SANGUÍNEO DE DIÁMETRO
GRANDE REDUCEN AL MÍNIMO ESTAS REACCIONES. . LAS COMPLICACIONES
HEMATOLÓGICAS SON LEUCOPENIA Y TROMBOCITOPENIA.
 ANTICUERPOS MONOCLONALES
•SE HAN UTILIZADO CON GRAN EFICACIA EN
TRASPLANTE EN SERES HUMANOS
ANTICUERPOS DIRIGIDOS A LA CADENA E
DE CD3, UNA MOLÉCULA ADYACENTE AL
RECEPTOR DE LINFOCITOS T EN LA
SUPERFICIE DE LINFOCITOS T HUMANOS.
MECANISMO DE ACCIÓN:
• .EL AUMENTO- CD3 SE UNE A LA CADENA E DE LINFOCITOS T QUE
INTERVIENEN EN EL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENO, EL ENVIÓ
DE SEÑALES A CÉLULAS Y LA PROLIFERACIÓN. LA
ADMINISTRACIÓN DE DICHO ANTICUERPO INDUCE
INTERNALIZACIÓN RÁPIDA DE LOS RECEPTORES DE LINFOCITOS T
Y ASÍ EVITA EL RECONOCIMIENTO ULTERIOR DEL ANTÍGENO
USO TERAPÉUTICO
• MUROMONAB-CD3 ESTÁ INDICADO PARA TRATAR EL
RECHAZO AGUDO DE ÓRGANOS EN TRASPLANTE.
• EL PRODUCTO SE VENDE EN LA FORMA DE SOLUCIÓN
ESTÉRIL QUE CONTIENE 5 MG POR AMPOLLETA. LAS
DOSIS RECOMENDADA ES DE 5 MG/ DÍA EN UNA SOLA
INYECCIÓN INTRAVENOSA QUE DURA MENOS DE 1 MIN,
EN UNA LAPSO DE 10 A 14 DÍAS
TOXICIDAD:
•EL PRINCIPAL EFECTO SECUNDARIO DEL
TRATAMIENTO ANTI CD3 ES EL “SÍNDROME DE
LIBERACIÓN DE CITOCINAS”, EL SÍNDROME SE
INICIA 30 MIN DESPUÉS DE LA VENOCLISIS DEL
ANTICUERPO (PERO PUEDE APARECER DESPUÉS)
Y SUELE PERSISTIR ALGUNAS HORAS.
•EL SÍNDROME SE ASOCIA Y ATRIBUYE AL INCREMENTO DE
LAS CIFRAS SÉRICAS DE CITOSINAS (COMO EL FACTOR Α
DE NECROSIS TUMORAL, IL2, IL6 E INTERFERÓN Γ)
LIBERADAS POR LINFOCITOS T, MONOCITOS O AMBOS
TIPOS DE CÉLULAS, ACTIVADAS. LOS SÍNTOMAS SUELEN
SER MÁS GRAVES CON LAS PRIMERAS DOSIS, CON LA
SUBSECUENTES DISMINUYE LA FRECUENCIA Y GRAVEDAD
ALENTUZUMAB:

• EL ALENTUZUMAB ES UN MAB HUMANIZADO QUE SE HA AUTORIZADO QUE SE HA

AUTORIZADO PARA UTILIZARSE EN LA LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA. E
ANTICUERPO SE DIRIGE A CD52, UNA GLUCOPROTEINA QUE SE EXPRESA EN
LINFOCITOS, MONOCITOS, MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS, MONOCITOS,
MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS CITOLÍTICOS NATURALES; POR CONSIGUIENTE, EL
FÁRMACO PRODUCE LINFOCITOSIS CONSIDERABLE AL ACTIVAR LA APOPTOSIS
DE LAS CÉLULAS A LAS CUALES SE DIRIGE
REACTIVOS ANTI-TNF:
• SE HA IMPLICADO AL TNF EN LA PATOGENIA DE
DIVERSAS ENFERMEDADES INTESTINALES, CUTÁNEAS Y
ARTICULARES MEDIADAS POR FACTORES
INMUNITARIOS. POR EJEMPLO, EN LOS PACIENTES CO
ARTRITIS REUMATOIDE SE INCREMENTAN LAS
CONCENTRACIONES DE TNF Α EN LAS ARTICULACIONES
INFLIXIMAB
•ES UN ANTICUERPO QUIMÉRICO MONOCLONAL
CONTRA TNF Α QUE CONTIENE UNA REGIÓN
HUMANA CONSTANTE Y OTRA MURINA VARIABLE.
SE LIGA CON MUCHA AFINIDAD AL TNF Α Y EVITA
QUE LAS CITOCINAS SE UNAN A SUS RECEPTORES.
EL ETANERCEPT
• TIENE UN MECANISMO DE ACCIÓN RELACIONADO CON EL
INFLIXAMEB POR QUE TAMBIÉN SE DIRIGE A TNF Α, ESTÁ
APROBADO PARA EL TRATAMIENTO DE LOS SÍNTOMAS DE
ARTRITIS REUMATOIDE EN INDIVIDUOS QUE NO HAN
RESPONDIDO A OTROS FÁRMACOS Y TAMBIÉN PARA TRATAR
LOS ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, LA PSORIASIS VULGAR, LA
ARTRITIS IDIOPATICA JUVENIL POLIARTICULAR Y LA ARTRITIS
PSORIÁSICA.
ADALIMUMAB
•ES OTRO COMPUESTO ANTI TNF PARA USO
INTRAVENOSO. ESTE ANTICUERPO
MONOCLONAL IG G1 HUMANO RECOMBINANTE
FUE CREADO MEDIANTE TECNOLOGÍA DE
BIBLIOTECAS PEPTÍDICAS DE FAGO
TOXICIDAD:
•TODOS LOS COMPUESTOS ANTI TNF (ES DECIR,
INFLIXIMAB, ETANERCEPT, ADALIMUMAB)
AUMENTAN EL RIESGO DE INFECCIONES GRAVES,
LINFOMAS Y OTRAS NEOPLASIAS MALIGNAS.
INHIBICIÓN DE ANTÍGENO 1 ASOCIADO A
LA FUNCIÓN LINFOCÍTICA (LFA-1)
•EFALIZUMAB: ES UNA MAB DE IG G1
HUMANIZADO DIRIGIDO A LA CADENA CD11A DEL
ANTÍGENO 1 ASOCIADO A LA FUNCIÓN
LINFOCÍTICA. SE UNE A LA LFA-1-ICAM PARA
BLOQUEAR LA ADHERENCIA, EL TRANSPORTE Y
LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T.
•ALEFACEPT: ES UNA PROTEÍNA DE FUSIÓN LFA-3-IG
G1 HUMANA. LA PORCIÓN LFA-3 DE ALEFACEPT SE
UNE A CD2 EN LOS LINFOCITOS, LO QUE BLOQUEA
LA INTERACCIÓN ENTRE LFA-3 Y CD2 E INTERFIERE
EN LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T. SE HA
DEMOSTRADO QUE EL TRATAMIENTO CON
ALAFACEPT PRODUCE UNA REDUCCIÓN DE
LINFOCITOS T EFECTORES CON MEMORIA
DEENDIENDO DE LA DOSIS.
FÁRMACOS DIRIGIDOS A LINFOCITOS B

•LAS MAYOR PARTE DE LOS ADELANTOS EN TRASPLANTES

PUEDEN ATRIBUIRSE A FÁRMACOS CONCEBIDOS PARA
INHIBIR LAS RESPUESTAS DE LINFOCITOS T. EN
CONSECUENCIA, EL RECHAZO AGUDO MEDIADO POR LOS
LINFOCITOS T .
EN TANTO LAS RESPUESTAS MEDIADAS POR LINFOCITOS B, COMO EL
CASO RECHAZO MEDIADO POR ANTICUERPOS Y OTROS EFECTOS DE
ANTICUERPOS ESPECÍFICOS DE DONADOR DE DONADOR, SE HAN
VUELTO MÁS EVIDENTES. POR ESO SE ESTÁN CREANDO NUEVOS
FÁRMACOS COMO LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES HUMANIZADOS
CONTRA CD 20 Y LOS INHIBIDORES DE LOS DOS FACTORES ACTIVACIÓN
DE LOS LINFOCITOS B, BLYS Y APRIL, ASI COMO SUS RECEPTORES
RESPECTIVOS.
2. TOLERANCIA
INMUNITARIA
LA INMUNODEPRESIÓN CONLLEVA RIESGOS DE INFECCIONES OPORTUNISTAS Y NEOPLASIAS SECUNDARIAS.
POR ELLO, EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DE LA INVESTIGACIÓN EN TRASPLANTES DE ÓRGANO Y
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS SERÍA INDUCIR Y CONSERVAR LA TOLERANCIA INMUNITARIA, QUE ES
EL ESTADO ACTIVO DE FALTA DE REACCIÓN ESPECÍFICA A UN ANTÍGENO .
SI SE LOGRARA LA TOLERANCIA :

CONSTITUIRÍA UNA CURA VERDADERA DE LOS TRASTORNOS EXPUESTOS EN PÁRRAFOS ANTERIORES, SIN
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS DIVERSOS INMUNODEPRESORES.
LOS INHIBIDORES DE CALCINEURINA EVITAN LA INDUCCIÓN DE TOLERANCIA EN ALGUNOS MODELOS
PRECLÍNICOS, AUNQUE NO EN TODOS.
A DIFERENCIA DE ELLO, EN LOS MISMOS MODELOS EL SIROLIMÚS NO IMPIDIÓ LA TOLERANCIA Y DE HECHO
EN ALGUNOS CASOS ESTIMULÓ SU INDUCCIÓN
BLOQUEO COESTIMULANTE
LA INDUCCIÓN DE RESPUESTAS INMUNITARIAS ESPECÍFICAS POR PARTE DE LINFOCITOS T OBLIGA
ACONTAR CON DOS SEÑALES:
- UNA SEÑAL ESPECÍFICA DE ANTÍGENO A TRAVÉS DE LOS RECEPTORES DE LINFOCITOS T.
- Y OTRA COMPLEMENTARIA O COESTIMULANTE QUE SUMINISTRAN LAS MOLÉCULAS COMO CD28 EN EL
LINFOCITO T, QUE INTERACTÚAN CON CD80 Y CD86 EN LA CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENO
• ESTOS MAB DEBEN UTILIZARSE EN TÁNDEM, YA QUE CD80 O CD86 ES SUFICIENTE PARA ESTIMULAR
LINFOCITOS T POR LA VÍA DE CD28.

• EN PRIMATES, MAB ANTI- CD80 Y CD86 FUERON EFICACES EN TRASPLANTE RENAL, SEA EN MONOTERAPIA
O COMBINADOS CON ESTEROIDES O CICLOSPORINA, PERO NO INDUJERON UNA TOLERANCIA DURABLE
• EL ANTICUERPO CTLA4-IG (ABATACEPT) CONTIENE LA REGIÓN FIJADORA DE CTLA4, QUE ES UN HOMÓLOGO
DE CD28
• ESTUDIOS REALIZADOS EN ANIMALES HAN CONFIRMADOLA EFICACIA DE CTLA4-IG PARA INHIBIR LAS
RESPUESTAS ALOINMUNITARIAS, LO QUE DA POR RESULTADO EL ÉXITO EN LOS TRASPLANTES DE ÓRGANO
• SE DEMOSTRÓ QUE CTLA4-IG ES EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
• CTLA4-IG FUE MENOS EFICAZ CUANDO SE UTILIZÓ EN MODELOS DE TRASPLANTE RENAL EN PRIMATES.
• BELATACEPT ES UN CTLA4-IG DE SEGUNDA GENERACIÓN CON DOS SUSTITUCIONES DE AMINOÁCIDO.
• ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE TRASPLANTE RENAL EN PRIMATES MOSTRARON QUE BELATACEPT NO
INDUCÍA LA TOLERANCIA PERO SÍ PROLONGABA LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO.
• BELATACEPT SE RELACIONÓ CON MÁS INFECCIONES Y ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA POSTERIOR AL
TRASPLANTE, DEBIDO AL RIESGO DE PADECER ESTA ENFERMEDAD, ALGUNOS PACIENTES NO DEBEN DE
RECIBIR TRATAMIENTO CON BELATACEPT .
QUIMERA DE CÉLULAS DONADAS

• OTRO MÉTODO PROMISORIO ES LA INDUCCIÓN DE QUIMERAS (COEXISTENCIA DE CÉLULAS DE DOS LÍNEAS

GENÉTICAS EN UNA SOLA PERSONA) POR ALGUNOS DE LOS MÉTODOS QUE EN PRIMER LUGAR DISMINUYEN
O ELIMINAN LA FUNCIÓN INMUNITARIA EN EL RECEPTOR, POR MEDIO DE RADIACIÓN IONIZANTE,
FÁRMACOS COMO CICLOFOSFAMIDA, TRATAMIENTO CON ANTICUERPOS, O ALGUNA COMBINACIÓN DE
ESTAS MODALIDADES
• PARA ASÍ CONTAR CON UNA NUEVA FUENTE DE FUNCIÓN INMUNITARIA POR TRANSFERENCIA ADOPTIVA
(TRANSFUSIÓN) DE CÉLULAS MADRE DE MÉDULA ÓSEA O HEMATOPOYÉTICAS
• UNA VEZ RECONSTITUIDA LA FUNCIÓN INMUNITARIA, EL RECEPTOR YA NO RECONOCE A LOS NUEVOS
ANTÍGENOS APORTADOS DURANTE UN PERIODO CRÍTICO, COMO “NO PROPIOS”.

• ESTA TOLERANCIA ES DURADERA Y ES MENOS PROBABLE QUE SE COMPLIQUE CON EL USO DE

INHIBIDORES DE CALCINEURINA
ANTÍGENO LEUCOCÍTICO HUMANO SOLUBLE

• ANTES DE CONTAR CON LA CICLOSPORINA, SE OBSERVÓ QUE LAS TRANSFUSIONES DE SANGRE

MEJORABAN LOS RESULTADOS EN PERSONAS QUE HABÍAN RECIBIDO RIÑÓN EN TRASPLANTE

• SIN EMBARGO, UNA VEZ QUE SE PUDO CONTAR CON LA CICLOSPORINA, PERDIERON VIGENCIA LOS
EFECTOS DE LAS TRANSFUSIONES DE SANGRE, TAL VEZ POR LA EFICACIA DE DICHO FÁRMACO PARA
BLOQUEAR LA ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T
• EN FECHA RECIENTE, SE DEMOSTRÓ QUE HLA SOLUBLE Y PÉPTIDOS QUE CORRESPONDEN A LAS
SECUENCIAS LINEALES DE TALES MOLÉCULAS INDUCEN TOLERANCIA INMUNITARIA EN MODELOS
ANIMALES, POR MUY DIVERSOS MECANISMOS
ANTÍGENOS
• ANTÍGENOS ESPECÍFICOS SUMINISTRADOS EN DIVERSAS FORMAS (POR LO GENERAL EN
LA DE PÉPTIDOS) INDUCEN TOLERANCIA INMUNITARIA EN MODELOS PRECLÍNICOS DE
DIABETES, ARTRITIS Y ESCLEROSIS MÚLTIPLE
• AHORA SE SABE CON CERTEZA QUE LA UNIÓN DEL COMPLEJO ANTÍGENO/COMPLEJO
PRINCIPAL EN EL COMPLEJO DEL RECEPTOR DE CÉLULA CON SEÑALES COESTIMULANTES
SOLUBLES Y UNIDAS A LA MEMBRANA DESENCADENA UNA CASCADA DE SEÑALES QUE
CULMINAN EN LA INMUNIDAD PRODUCTIVA O ÚTI
• ESTOS NUEVOS TRATAMIENTOS APROVECHARÁN LA COMBINACIÓN DE FÁRMACOS QUE SE
DIRIGEN A LAS SEÑALES PRIMARIAS MEDIADAS POR RECEPTORES DE LINFOCITOS T, AL
BLOQUEAR LAS INTERACCIONES CON LOS RECEPTORES EN LA SUPERFICIE CELULAR O
INHIBIR LAS TRANSDUCCIONES INCIPIENTES DE SEÑALES
3. INMUNOESTIMULACIÓN

INMUNOMODULACIÓN:
•COMPRENDE TODOS LOS MECANISMOS UTILIZADOS PARA:
•POTENCIAR LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA: INMUNOESTIMULACIÓN
•DISMINUIR LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA: INMUNOSUPRESIÓN
INMUNOESTIMULANTES:
• SON SUSTANCIAS (FÁRMACOS Y NUTRIENTES) QUE ESTIMULAN EL SISTEMA
INMUNITARIO
• INDUCEN LA ACTIVACIÓN O AUMENTAN LA ACTIVIDAD DE CUALQUIERA DE
SUS COMPONENTES
• EJEMPLO: FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITO Y
MACRÓFAGOS, DISPONIBLE COMERCIALMENTE BAJO EL NOMBRE LEUKINA.
 INMUNOESTIMULACIÓN

PRINCIPIOS GENERALES
• HAY MUY POCOS INMUNOESTIMULANTES ESTUDIADOS A
DIFERENCIA DE LOS INMUNODEPRESORES
• SER APLICADOS A SITUACIONES COMO INFECCIONES,
INMUNODEFICIENCIA O CÁNCER.
• ENTRE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS ESTÁN LOS EFECTOS
GENERALIZADOS O SU ESCASA EFICACIA.
 INMUNOESTIMULACIÓN
INMUNOESTIMULANTES:
• LEVAMISOL
• TALIDOMIDA
• LENALIDOMIDA
• BACILO DE CALMETTE-GUÉRIN (BCG
 LEVIMASOL
•SE SINTETIZÓ COMO ANTIHELMÍNTICO
•PERO “RESTAURABA” LA FUNCIÓN INMUNITARIA DISMINUIDA DE LOS LINFOCITOS B Y T,
MONOCITOS Y MACRÓFAGOS.
•TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO POSOPERATORIO CON 5-FLUOROURACILO DESPUÉS
DE LA RESECCIÓN QUIRÚRGICA EN PACIENTES CON CARCINOMA DE COLON EN ETAPA C
(1990).
•RETIRADO DEL COMERCIO ESTADOUNIDENSE EN 2005, DEBIDO A SU RIESGO DE
AGRANULOCITOSIS LETAL.
 TALIDOMIDA
• No debe administrarse a embarazadas o a las que van a embarazarse.
• Indicado para personas con eritema nodular leproso y también se usa en
trastornos como el mieloma múltiple.
• Indicado para: tratamiento de:
• Infecciones micobacterianas,
• Enfermedad de Crohn, emaciación asociada al VIH,
• Sarcoma de Kaposi, lupus, mielofibrosis, neoplasia maligna del encéfalo, lepra,
enfermedad del injerto contra el hospedador y úlceras aftosas.
• Efecto contra TNF-𝛼 para tratar la artritis reumatoide grave y resistente
 LENALIDOMINA
•ES UN ANÁLOGO DE LA TALIDOMIDA.
•INMUNOMODULADORAS Y ANTIANGIÓGENAS
•APROBADA PARA TRATAR ANEMIA DEPENDIENTE DE TRANSFUSIONES.
•DOSIS INICIAL: 10 MG/DÍA.
•PRODUCE NEUTROPENIA IMPORTANTE Y TROMBOCITOPENIA Y RIESGO DE
TROMBOSIS DE VENAS PROFUNDAS.
•MISMO RIESGO DE TERATOGENICIDAD QUE LA TALIDOMIDA, EVITAR SU USO EN EL
EMBARAZO.
BACILO DE CALMETTE-GUÉRCIN (BCG)
• Es un bacilo de la cepa Mycobacterium bovis de Calmette y Guérin.
• Induce reacción granulomatosa en el sitio de administración
• Muestra actividad contra tumores.
• Tratamiento y profilaxis: carcinoma in situ de la vejiga y profiláxis en tumores
papilares en etapas Ta, T1 o ambas, después de extirpación transuretral
• Hipersensibilidad, choque, escalofríos, fiebre, malestar general y enfermedad por
complejos inmunitarios
 INMUNOESTIMULACIÓN
CITOCINAS RECOMBINANTES
• INTERFERONES: IFN 𝜶, 𝛽, 𝛾
• INTERLEUCINA 2: ALDESLEUCINA
 INTERFERONES (𝜶, 𝛽, 𝛾):
•ACTIVIDAD ANTIVIRAL E INMUNOMODULADORA.
•EXISTEN TRES TIPOS DE INTERFERONES:
•INTERFERONES 𝛼 (IFN-𝛼): IFN-𝛼-2B
•INTERFERONES 𝛽 (IFN-𝛽): IFN-𝛽-1A (166 AA), IFN-𝛽-1B (165AA)
•INTERFERONES 𝛾 (IFN-𝛾): IFN-𝛾-1B
IFN-𝜶-2B: APARICIÓN DE HIPERTENSIÓN PULMONAR
• SE OBTIENE POR EXPRESIÓN RECOMBINANTE, DE ESCHERICHIA COLI
• PARTE DE GRUPO DE PROTEÍNAS PEQUEÑAS (20KDA EN PROMEDIO).
• PRODUCIDAS Y EXCRETADAS POR CÉLULAS EN REACCIÓN A VIROSIS Y OTROS INDUCTORES.
• INDICADO PARA (NEOPLASIAS): LEUCEMIA POR TRICOLEUCOCITOS, MELANOMA MALIGNO, LINFOMA
FOLICULAR Y SARCOMA DE KAPOSI (SIDA), ENFERMEDADES INFECCIOSAS, HEPATITIS CRÓNICA B Y
CONDILOMAS ACUMINADOS

• CON RIBAVIRINA PARA TRATAR LA HEPATITIS C.

• EA: SÍNTOMAS PARECIDOS AL RESFRIADO: FIEBRE, ESCALOFRÍOS Y CEFALEA, TAMBIÉN HIPOTENSIÓN,
ARRITMIAS, MIOCARDIOPATÍA E INFARTO DEL MIOCARDIO, DEPRESIÓN, CONFUSIÓN
IFN-𝜷: IFN-𝛽-1A, IFN-𝛽-1B
•TIENEN PROPIEDADES ANTIVIRALES E
INMUNOMODULADORAS
•TRATA LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECURRENTE A FIN DE
REDUCIR LA FRECUENCIA DE LAS EXACERBACIONES
CLÍNICAS.
•EA: SÍNTOMAS SEUDOGRIPALES: FIEBRE, ESCALOFRÍOS,
MIALGIAS Y REACCIONES EN EL SITIO DE INYECCIÓN
IFN-𝛾-1B:
•POLIPÉPTIDO RECOMBINANTE QUE ACTIVA FAGOCITOS E INDUCE SU
GENERACIÓN DE METABOLITOS O2
•REDUCE LA FRECUENCIA Y LA GRAVEDAD DE LAS INFECCIONES IMPORTANTES
QUE ACOMPAÑAN A LAS GRANULOMATOSIS CRÓNICAS.
•RETRASA LA PROGRESIÓN DE LA OSTEOPETROSIS MALIGNA GRAVE.
•NO ES EFICAZ, PUEDE INCREMENTAR LA MORTALIDAD DE FIBROSIS PULMONAR
IDIOPÁTICA.
•RAM: FIEBRE, CEFALEAS, EXANTEMA, FATIGA, MOLESTIAS
GASTROINTESTINALES, ANOREXIA, PÉRDIDA DE PESO, MIALGIAS Y DEPRESIÓN.
 INTERLEUCINA 2: IL-2
•RECOMBINANTE HUMANO (ALDESLEUKIN; DES-ALANIL-1, SERINA-125, IL-2
HUMANA)
•PRODUCIDO POR TÉCNICAS DE DNA RECOMBINANTE EN E. COLI.
•LA FORMA RECOMBINANTE DIFIERE DEL PRODUCTO ORIGINAL (IL-2), EN QUE:
• NO ESTÁ GLUCOSILADA,
• NO POSEE UNA ALANINA AMINO TERMINAL Y
• MUESTRA, EN VEZ DE CISTEÍNA EN EL AMINOÁCIDO 125, UNA SERINA.
•INDUCCIÓN DE ALGUNAS ENZIMAS, INHIBICIÓN DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR E
INTENSIFICACIÓN DE LAS ACTIVIDADES INMUNITARIAS
 INTERLEUCINA 2: IL-2
• LA ALDESLEUCINA INDICADA PARA EL TRATAMIENTO DE
ADULTOS CON CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES METASTÁSICO
Y MELANOMA.
• GRAVES EFECTOS TÓXICOS EN AP. CARDIOVASCULAR
CONSECUENCIA DEL SÍNDROME DE DERRAME CAPILAR.
• PUEDEN SURGIR HIPOTENSIÓN, DISMINUCIÓN DEL RIEGO DE
ÓRGANOS Y MUERTE
• PELIGRO DE INFECCIÓN DISEMINADA, AL DISMINUIR LA
FUNCIÓN DE NEUTRÓFILOS.
VACUNAS
DEFINICION:
• LAS VACUNAS SON SUSPENSIONES DE MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS O
INACTIVOS, O SUS FRACCIONES INMUNOGENAS, QUE SON ADMINISTRADAS AL
INDIVIDUO SANO, SUCEPTIBLE CON EL OBJETO DE INDUCIR INMUNIDAD ACTIVA
PROTECTORA CONTRA LA ENFERMEDAD INFECCIOSA CORRESPONDIENTE.

• LAS VACUNAS SON UN MECANISMO PARA EL CONTROL DE MUCHAS ENFERMEDADES

INFECCIOSAS, QUE INCLUSO PUEDE CAUSAR LA MUERTE.
HISTORIA:
EDWARD JENNER

Llevó a cabo su experimento más relevante:

infectó con el virus cowpox a un niño (acto
éticamente no permitido) y; Luego de lograr
su recuperación; le inoculó
intencionalmente, por vía subcutánea, el
virus smallpox (causante de la viruela)
proveniente de una lesión variólica
purulenta. Tal como Jenner predijo, el niño no
contrajo la enfermedad.
LOGROS ALCANZADOS CON LAS VACUNAS
1977: el último caso de viruela en el mundo en la pequeña villa de Merka, Somalia.

1979: declaración oficial de la erradicación de la viruela en el mundo

1989: último caso de poliomielitis en Venezuela.

1991: último caso de polio en América

1994: declaración oficial de la OMS sobre la eliminación de la poliomielitis en el continente europeo.

INMUNIZACION:

• ES EL PROCESO DE INMUNIDAD ARTIFICIAL FRENTE A UNA

ENFERMEDAD. ES UNA MEDIDA URGENTE, POR LA CUAL TODO
NIÑO NECESITA HABER RECIBIDO UNA SERIE DE VACUNAS
ANTES DE CUMPLIR EL PRIMER AÑO DE VIDA.
TIPOS DE INMUNIZACION

INMUNIZACION PASIVA(SUERO O
INMUNIZACION ACTIVA (VACUNAS):
INMUNOGLOBULINA PROFILAXIS):
tiene por objeto la inducción y producción
consiste en la administración al individuo
de respuestas inmunitarias específicas y
sano susceptible de anticuerpos
protectoras (anticuerpos y/o inmunidad
producidos en otro huésped(humano o
mediada por linfocitos T) por parte de un
animal) con el objeto de proporcionarle una
individuo sano susceptible como
protección inmediata aunque temporal
consecuencia de la administración de un
contra el agente infeccioso en cuestión
producto inmunobiologico
ANTIGENOS INMUNIZANTES
• VIRUS ANIMALES.
• MICROORGANISMOS VIVOS ATENUADOS.
• MICROORGANISMOS INACTIVADOS O MUERTOS.
ADYUVANTES

• SON SUSTANCIAS O PREPARADOS QUÍMICOS QUE, INCORPORADOS AL ANTÍGENO O

INYECTADOS SIMULTÁNEAMENTE CON ÉL, SON USADOS EN ALGUNAS VACUNAS CON EL
OBJETIVO DE POTENCIAR LA RESPUESTA INMUNE.
• LOS ADYUVANTES PUEDEN ACTUAR COMO VEHÍCULO O INMUNOMODULADORES. LOS
VEHÍCULOS INCLUYEN LIPOSOMAS, EMULSIONES.
• SON ESTIMULADORES QUE AYUDAN A TRASLADAR LOS COMPONENTES DE LA VACUNA Y
RETENER ESTOS CERCA DE LOS TEJIDOS LINFOIDES.
Ejemplo:
Antihepatitis B recombinante y DTP.
ESTABILIZANTES

• LA ESTABILIDAD DE LA VACUNA ES UN ELEMENTO ESENCIAL PARA ASEGURAR SU

SEGURIDAD Y EFICACIA. EL MANTENIMIENTO ADECUADO DE LA CADENA DE FRÍO
GARANTIZARÁ LA VACUNA SE MANTENGA ESTABLE.
• LA INESTABILIDAD DE LAS VACUNAS PUEDE ATRIBUIRSE EN PARTE A LA PÉRDIDA DE
LAS PROPIEDADES ONTOGÉNICAS O EN ALGUNOS CASOS A LA PERDIDA DE LA
INFECTIVIDAD (VACUNAS VIRALES).
ANTIBIÓTICOS
• SON USADOS DURANTE EL PROCESO DE FABRICACIÓN DE ALGUNAS VACUNAS VÍRALES
EN LA FASE DE PROPAGACIÓN PARA REDUCIR O SUPRIMIR EL CRECIMIENTO DE ALGÚN
AGENTE CONTAMINANTE QUE PUDIERA SER INTRODUCIDO DURANTE EL
PROCESAMIENTO.
• PARA LAS VACUNAS PRODUCIDAS DE PLÁSMIDO DE DNA, EL ANTIBIÓTICO ES
COMÚNMENTE USADO COMO UN MARCADOR DE SELECCIÓN.
• LA NEOMICINA ES USADA EN ALGUNAS VACUNAS VIRALES COMO UN AGENTE
ANTIBACTERIANO DURANTE LA ETAPA DE PRODUCCIÓN.
PRESERVOS
• SON ADICIONADOS A LAS VACUNAS QUE TIENEN PRESENTACIONES MULTIDOSIS CON
EL OBJETIVO DE PREVENIR LA CONTAMINACIÓN DURANTE LA APLICACIÓN DE LA
MISMA.
• PARA EL CASO DE UNA VACUNA COMBINADA EL PRESERVO O EL ESTABILIZADOR DE
UNA VACUNA MONOVALENTE PUEDE AFECTAR A OTRA.
• SI SE USA PRESENTACIONES UNIDOSIS DEBE EVITARSE EL PRESERVO.
CONSERVACIÓN DE VACUNAS
• DEBE SER TENIDA EN CUENTA LA CADENA DE FRÍO, VARIABLE ENTRE LOS 2 Y LOS 8º C.
• LA CADENA DE FRIO ES EL CONJUNTO DE PROCEDIMIENTOS LOGÍSTICOS QUE ASEGURA EL
PROCESO DE ALMACENAMIENTO, LA CORRECTA CONSERVACIÓN, TRANSPORTE Y
DISTRIBUCIÓN DE VACUNAS A UNA DETERMINADA TEMPERATURA DESDE QUE SALEN DE
LOS LABORATORIOS FABRICANTES HASTA QUE LLEGAN HASTA SU DESTINO FINAL, LOS
USUARIOS.
• FINALIDAD DE ASEGURAR QUE LAS VACUNAS SEAN CONSERVADAS DEBIDAMENTE
DENTRO DE RANGOS DE TEMPERATURA ESTABLECIDOS, PARA QUE MANTENGAN SUS
PROPIEDADES ORIGINALES GARANTIZANDO UN PRODUCTO ÚTIL.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Intramuscular
• En región superoexterna del glúteo, región
anteroexterna del muslo.
• En región deltoidea.

Subcutánea
•En región deltoidea
•Anteroexterna del muslo

Intradérmica
• En región deltoidea derecha (en la BCG, por
convenio).
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN-
RECOMENDACIÓN
• LAS VACUNAS CON ADYUVANTES DEBEN
APLICARSE POR VÍA INTRAMUSCULAR
PROFUNDA, PARA EVITAR DE ESTA MANERA
LA POSTERIOR FORMACIÓN DE
GRANULOMAS O NECROSIS.
• ES POSIBLE APLICAR VARIAS VACUNAS DE
MANERA SIMULTÁNEA, VARIANDO LA ZONA
DE APLICACIÓN Y LOS ELEMENTOS
UTILIZADOS (AGUJA Y JERINGA).
CLASIFICACIÓN DE LA VACUNA
Clasificación microbiológica

Vacunas

Vacunas Vacunas
bacterianas viricas
SEGÚN LA TECNOLOGÍA UTILIZADA EN
LA FABRICACIÓN

Atenuadas Inactivas Recombinantes Sintéticas

• Obtenidas a partir • Obtenidas a partir • Se elaboran a partir de • Fabricadas a partir
de microorganismos de microorganismos la clonación de genes de polipéptidos que
que han perdido su muertos mediante que codifican copian la secuencia
virulencia . procedimientos proteínas antigénicas primaria de
• Conservan su físicos o químicos específicas en una aminoácidos de los
capacidad célula huésped. determinantes
antigénica ya que antigénicos del
son microorganismo.
microorganismos
vivos.
SEGÚN EL TIPO DE PARTÍCULA ANTIGÉNICA
QUE SE UTILICE PARA LA FABRICACIÓN
Toxoides
Células Basadas en
Tipo de enteras proteínas
partícula Subunidades
antigénica
Fragmentadas
Polisacáridos
conjugados
Basadas en
polisacáridos
Polisacáridos
purificados
CLASIFICACIÓN SANITARIA
Sanitaria
Vacunas
sistemáticas
Tienen interés individual y comunitario.
Se aplican a la totalidad de la
población objetivo.
Las altas coberturas vacunales
aseguran niveles adecuados de
inmunidad colectiva o de grupo frente a
esas enfermedades.
Vacunas no
sistemáticas
Se administran como indicación
individual frente a una situación de
riesgo en particular o ambiental:
Viaje
Exposición profesional.
Aparición de brotes epidémicos.