Aseguramiento de la Calidad

VACUNAS

MBA Gustavo Bravo Orellana

Director Ejecutivo de Control y
Vigilancia Sanitaria
 ¿ Cómo aseguramos la Calidad del
Producto ?
CC CC CC
CC CC CC CC

MP
Proveedor PROCESO
insumos
ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
USUARIO
Equipos y
Personas Tecnología

Procedimientos Infraestructura
estandarizados
SISTEMA DE ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

Sistema de Calidad cuyo objeto es

proveer la confianza necesaria de que
las actividades que afectan la calidad
se llevan a cabo segun los
requerimientos de un estandar
Aseguramien
to de la
Calidad INSPECIONES BPA
PESQUISAS
Cadena de frío

USO

LIBERACION LOTE A
LOTE

CONTROL DE CALIDAD

GESTION CALIDAD
ADQUISICIONES

PRECALIFICACION
OPS
Aseguramien
to de la
Calidad INSPECIONES BPA
PESQUISAS

USO

LIBERACION LOTE A
LOTE

CONTROL DE CALIDAD

GESTION CALIDAD
ADQUISICIONES

PRECALIFICACION
OPS
 PRECALIFICACION OBJETIVOS

a) Ofrecer a las agencias de Naciones Unidas una

opinión independiente/consejo sobre la calidad,
seguridad y eficacia de las vacunas a a comprar

b) Asegurar que las vacunas candidatas son

adecuadas para la población objetivo y que
satisfacen las necesidades del programa de
inmunización.

c) Asegurar que cumplan en forma permanente con

las especificaciones y estándares de calidad
establecidos.
 PRINCIPIOS BASICOS

 Confianza en las Autoridades Reguladoras de Medicamentos

(ARM) del país de fabricación;

 Conocimiento general del producto y las presentaciones ofrecidas,

el proceso de producción, los métodos de control de calidad y la
aplicabilidad de los datos clínicos disponibles a la población
objetivo;

 Evaluación de la uniformidad de la producción mediante el

cumplimiento de las especificaciones de las BPM;

 Análisis aleatorios de comprobación de las vacunas.


 Vigilancia de las quejas surgidas sobre el terreno.
PROCESO PRE CALIFICACION

 I.-Revisión de la monografía
resumida de producto (PSF)

 II.-Control de calidad de lotes de

consistencia

 III.-Reunión consultiva con la ANR

 IV.-Visita a la planta productora en

conjunto con representantes de la
ANR.
I.-Presentación del Expediente Resumido del
Producto.

 1: Información general sobre la compañía

 2: Personal
 3: Instalaciones y equipo
 4: Composición de la vacuna
 5: Proceso de Producción
 6: Control de Calidad
 7: Datos de Estabilidad
 8: Experiencia clínica
 9: Datos de producción y distribución
 10: Actualización de las medidas de
organismos de reglamentación que tengan
relación con el producto
Aspectos Criticos

Organización de la compañia
Instalaciones y equipo
Sistema de aseguramiento de la calidad
Materias primas (lista , origen, controles, etc)
Historia y caracterización de cepas, vectores,
substratos, etc.
Proceso de producción (resumen)
Aspectos criticos

 Lista de validaciones efectuadas

 Especificaciones para productos intermedios y producto final.
 Consistencia de la producción
 Datos de estabilidad, período de vigencia
 Métodos de control de calidad y sus validaciones
 Datos clínicos relevantes para la población objetivo en los
esquemas recomendados.
 Presentaciones, envase, rótulos y prospectos, VVMs
 Empaque para embarques internacionales.
 Protocolo resumido de producción y control
II.-. Análisis iniciales de muestras de la vacuna por la
OMS

 Se enviaran los protocolos resumidos de

no menos de tres lotes producidos a partir
de lotes a granel consecutivos, y enviará
por separado un número apropiado de
muestras de cada uno de estos lotes
finales a la OMS.

 La OMS enviará las muestras de vacuna a

sus laboratorios colaboradores, donde
serán analizadas, generalmente
determinando su potencia y toxicidad.

 La lista de laboratorios colaboradores de la

OMS será confidencial. Si lo solicitan,
cada fabricante y la correspondiente ANR
recibirán un informe de los resultados de
las pruebas.
 III. Evaluación de las ANRs por la OMS

 La OMS, verificará que la ARM del país productor

cumple con las 6 funciones básicas de regulación,
evaluando los indicadores establecidos.

 Reunión consultiva con la ANR para acordar en

puntos de colaboración y comunicación mutua:
. Procedimientos para la liberación de lotes
. Informar a la OMS en los siguientes casos:
. Efectos adversos serios
. Incumplimiento de las BPM
. Retiro de lotes del mercado
. Revocación de licencia
. Cambios en indicaciones o contraindicaciones
 IV.- Visitas de la OMS a la planta de
fabricación

 El equipo estará formado por un grupo de

expertos, elegidos y nombrados por la OMS, en
producción, control de calidad y BPM.

 El equipo dirigido por un representante de la OMS

actuará, temporalmente, como expertos asesores
de la OMS, realizará la visita a la planta y
presentará sus observaciones

 Las ANRs nombrarán un representante que se

incorpora al equipo de la OMS para revisar el
cumplimiento de las BPM.
 Informe y resultado de la evaluación de la planta

 Informe escrito del proceso de evaluación (resultados, conclusiones y

recomendaciones de la visita ) al fabricante, con copia a la ANR.
 Cuando la OMS considere concluido el proceso, y si el resultado es
satisfactorio, enviará una carta al UNICEF o a los otros organismos
implicados para informarles :
 a) el cumplimiento por la vacuna de los requisitos recomendados por la
OMS y de las especificaciones del organismo de que se trate, y
 b) el papel de la ANR en esa certificación.
 Copia de la carta al fabricante y a la ANR. La vacuna podrá incluirse
entonces en la lista de vacunas precalificadas de la OMS
(http://www.who.int/vaccines-access/prequalvaccinesproducers.htlm).
 La precalificación será válida durante dos años.
 Reevaluaciones (I)

 Se realizará una nueva evaluación al fabricante:

 A intervalos regulares, generalmente cada dos años.

 Si la vacuna no cumple los requisitos recomendados por la

OMS y/o las especificaciones de la oferta presentada.

 Si no se ha suministrado material a las Naciones Unidas

durante un periodo igual o superior a dos años.

 En caso de suspensión de la producción.

 Siempre que, en opinión de la OMS, los cambios introducidos

en la formulación, métodos de fabricación, instalaciones u otros
aspectos de la producción hagan necesaria una nueva
evaluación.
Vigilancia del cumplimiento continuado de las
especificaciones mediante el análisis aleatorio de muestras

 Se seleccionarán muestras aleatorias de lotes, a

intervalos regulares, para someterlas a pruebas
independientes a fin de valorar las características del
producto final.
 Si el fabricante y la ANR involucrada lo solicitan,
recibirán un informe de los resultados de las pruebas.
A petición de la OMS, el fabricante o la ANR, según
proceda, proporcionarán a la OMS, los protocolos
resumidos de los lotes e información sobre la
autorización de los mismos, para que ésta los
examine.
 Si no se cumplen los criterios establecidos para la
reevaluación o análisis, la OMS investigará el
problema y proporcionará al organismo de las
Naciones Unidas, información escrita sobre las
medidas que deban tomarse, con copia al fabricante
y a la ANR.
 Vigilancia de las quejas surgidas sobre el terreno

 Las quejas se tramitan con la OMS a través de los funcionarios

locales a la División de Suministros del UNICEF, que solicitará
investigar la queja si procede.

 Para vacunas adquiridas a través de otros organismos de las

Naciones Unidas, la información se notificará a la OMS a
través del organismo de compra de que se trate.
 Tras la investigación, la OMS proporcionará a la UNICEF o al
organismo de las Naciones Unidas de que se trate, un informe
escrito sobre el problema, que incluirá recomendaciones de las
medidas a tomar, si procede. La OMS queda disponible como
fuente de recursos técnicos mientras se aplican las
recomendaciones.

 La OMS pondrá a disposición del fabricante y de la ARM una

copia de su informe.
Gestión de Calidad de las
Adquisiciones

 Determinación de los requisitos que deben

cumplir los proveedores (preselección)
 Control de calidad de los medicamento
 Fortalecimiento de la capacidad de los
laboratorios nacionales de control de
calidad
 Apoyo técnico en la garantía de la calidad
de las adquisiciones.
Gestión de Calidad de las Adquisiciones
 Se efectúa la adquisición de
productos farmacéuticos conforme a
las normas y reglamentos de la OPS y
en consulta con la Unidad de
Medicamentos Esenciales, Vacunas y
Tecnología de la Salud
CONTROL DE CALIDAD -
EVALUACIÓN ANALÍTICA DE VACUNAS

 Análisis:
 Con fines de registro sanitario
 Para Liberación de Lote
 Pesquisa Programada
 Parámetro fuera de Especificación o fuera de
Consistencia

 Control Especial
 Muestras que han sufrido perdida de la cadena de
frío
 Muestras que se reciben por denuncias
EVALUACIÓN ANALÍTICA DE VACUNAS

 Muestras y Documentación del Lote:

 Verificar Cadena de Frío

 Revisar Documentación, Mínimo Certificado Analítico del
Producto
 Normas Específicas Serie de Informes Técnicos de la
OMS.

 Análisis:
 Selección de las Pruebas a realizar:
 Dependerá del tipo de control a efectuar

 Experiencia Previa
 Número de muestras disponibles
Análisis:

•Parámetro fuera de Especificación o fuera de

Consistencia: Prueba fuera de especificación y
alguna relacionada • Pruebas ¨Críticas¨
según producto

• Con fines de Registro Sanitario

•Todas las pruebas de

• Liberación de Lote Producto Final según
OMS

• Control Programado
 LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD
Tabla 1 - Pruebas aplicadas para lote final de vacunas bacterianas, según
normas descritas en Serie de Informes Técnicos de la OMS

Vacuna Pruebas biológicas y/o Pruebas físico-

microbiológicas químicas

BCG Identidad Humedad residual

Mycobacterias vivas
Mycobacteria virulenta
Reactividad cutánea
Termo estabilidad
Esterilidad
TT, dT, DT y DTP Identidad/Potencia Conservante
Esterilidad Adyuvante
Toxicidad

anti-haemophilus tipo B Identidad/potencia Humedad residual

Contenido de polisacárido Conservante
Esterilidad Adyuvante
Toxicidad
Pirógeno
 LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDAD
Tabla 2 - Pruebas aplicadas para lote final de vacunas virales, según normas descritas en
Serie de Informes Técnicas de la Organización Mundial de la Salud.

Vacuna Pruebas biológicas y/o Pruebas fisico-quimicas

microbiológicas

Antipaperas, rubéola, sarampión Identidad Humedad residual

y combinaciones Potencia
termo estabilidad
Esterilidad
Toxicidad
Antifiebre amarilla Identidad Humedad residual
Potencia
termo estabilidad
Esterilidad
Toxicidad
Pirógeno
Proteína de huevo
AntiHepatitis B recombinante Identidad/Potencia Conservante
Esterilidad Adyuvante
Pirógeno
Antirrábica Identidad/Potencia Conservante
Termo estabilidad
Esterilidad
Toxicidad
Inactivación viral
Pirógeno
PRUEBAS DE
LABORATORIO
 TRATAMIENTO DE AGUA

UNIDADES DE APOYO

ANIMALES Y DERIVADOS CULTIVOS CELULARES

MEDIOS DE CULTIVO
LIBERACION DE LOTES AL 100%

VERIFICACION DEL CUMPLIMIENTO DE

REQUISITOS Y ESPECIFICACIONES
NACIONALES E INTERNACIONALES
PARA SU COMERCIALIZACIÓN EN EL PAÍS

CARACTERISTICA PARTICULAR DE LOS BIOLÓGICOS

MATERIAL DE PRODUCTOS
PARTIDA: SUSCEPTIBLES / CADENA
• AGENTES PATOGENOS DE FRIO
• SUSTRATOS BIOLOGICOS
• MEDIOS Y REACTIVOS
 LIBERACIÓN DE LOTES
 Puede efectuarse mediante:

 Evaluación Técnico Científica de la

documentación del Lote recibido.

 Con Evaluación Analítica.

Debe indicarse en el Certificado de

Liberación emitido por la Autoridad
Regulatoria.
 Evaluación técnica científica de la
documentación
 Protocolo Resumen de Producción y Control
 Evaluar cada paso de producción y controles con respecto a
la Norma Especifica Serie de informes Técnicos de la
OMS.

 Cotejar la información con el Expediente de Registro

 Llenar la base de datos de Consistencia del producto y

evaluar el nuevo lote con respecto a los anteriores.

 Certificado de Liberación de la Autoridad Nacional

del país de origen

 Verificar que indique el nombre del producto,

presentación, fabricante, lote, fecha de expiración, fecha en
que se emite y debidamente firmado.
 Análisis Especificación 018A42 019A43 021A44
Descripción Polvo blanco. Solución Pasa Pasa Pasa
incolora y clara después
de reconstituir
Identidad Positiva Positiva Positiva Positiva

Esterilidad FTM Ausencia de Pasa Pasa Pasa

(30-35ºC) crecimiento
Esterilidad TSB Ausencia de Pasa Pasa Pasa
(20-25ºC) crecimiento
Contenido No más de 3.0% 1.70% 1.50% 1.40%
humedad
pH Entre 7.5 – 8.5 7.8 7.9 7.8

Potencia No menos de 6.3 log 6.5 6.5 6.5

DICC50/dosis
Toxicidad Sin pérdida de peso, sin Pasa Pasa Pasa
anormal (ratón) reacción anormal
Toxicidad Sin pérdida de peso, sin Pasa Pasa Pasa
anormal reacción anormal
(cobayo)
 CONTROL ESTADÍSTICO DE PROCESOS
GRAFICAS DE CONTROL

Patron Regional de Vacuna Antiamarilica. Lote: 003

POTENCIA VACUNA ANTIAMARILICA
Comportamiento año 2004 LIMITE
Log 10DL50 / 0,5ml
5,0
SUPERIOR

4,5
MEDIA
ARITMETICA
Log 10DL50 / 0,5ml

4,0

3,5
LIMITE
INFERIOR
3,0

2,5
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
Nº Determinaciones
 PESQUISAS

OBJETIVO
Verificar la calidad de los productos farmacéuticos
que se comercializan en el país, priorizando los de
mayor riesgo, los cuales deben estar en
concordancia con las especificaciones técnicas
autorizadas
ALCANCE
El Sistema es de aplicación a todos los productos
farmacéuticos que se comercializan en el país
 SISTEMA NACIONAL DE PESQUISAS
EMPRESAS (Titular del DISAS ESTABLECIMIENTOS
Registro Sanitario): Ejecutan las FARMACEUTICOS:
•Conforme Pesquisas
Laboratorios, Droguerías,
•No Conforme Toma de Muestra Importadoras, Farmacias
y Boticas
•Corrige
•Comunica

DIGEMID
Programa DIGEMID
DISAS pesquisas
Recepciona muestras
•Recepciona para nivel
y solicita requisitos
resultados y nacional
Comunica

DIGEMID RED DE
LABORATORIOS DE
ESTABLECIMIENTOS •Recepciona CONTROL DE
FARMACEUTICOS resultados CALIDAD
PESQUISADOS •Evalua y comunica Análisis de productos
 EVALUACION DE PRODUCTOS
BIOLOGICOS


PROGRAMACION TOMA DE ENVIO DE

MUESTRA MUESTRA

MARCO LEGAL ANALISIS

MUESTRA

EVALUACION DE INFORMES
DE ENSAYO Y RESULTADOS
CRITERIOS DE RIESGO
 Que por su forma farmacéutica pongan en peligro la
salud de las personas (Inyectables, preparados
oftálmicos y aerosoles).
 Los que requieren condiciones especiales de
conservación.
 Con observaciones críticas durante los últimos 24
meses.
 Que se comercialicen en laboratorios y/o droguerías
con antecedentes.
 Que tengan mayor participación en el mercado en
cuanto a su volumen de venta.
 Que tengan principios activos de estrecho margen
terapéutico y/o degradación tóxica.
 Los que son utilizados en situaciones de riesgo para
la vida
 INSPECCIONES
DIGEMID

Para asegurar la calidad del

medicamento, la DIGEMID controla
la cadena que va desde :
DISTRIBUCION DISPENSACION
PRODUCCIÓN
DROGUERIAS FARMACIAS Y
LABORATORIOS
BOTICAS

DISTRIBUIDORA
 LOS ESTABLECIMIENTOS FARMACEUTICOS
Y LOS SISTEMAS DE CALIDAD
ESTABLECIMIENTO SISTEMA DE RESPONSABLE
FARMACEUTICO CALIDAD TECNICO

LABORATORIOS BPM Q.F. Director

Técnico
DROGUERÍAS

IMPORTADORAS BPA

DISTRIBUIDORAS
Q.F. Regente

SERVICIOS DE FARMACIA
BPD
FARMACIAS / BOTICAS
Personal
BOTIQUINES
capacitado en
manejo de
medicamentos
 SISTEMAS DE CALIDAD
BUENAS PRÁCTICAS DE ALMACENAMIENTO
Conjunto de normas mínimas que
establecen los requisitos y
procedimientos operativos
destinados a garantizar el
mantenimiento de las condiciones y
características de los productos
farmacéuticos en los
establecimientos de distribución y
dispensación.

BPM BPA BPD

 AREAS DE ALMACENAMIENTO

Las áreas de almacenamiento deben tener

dimensiones apropiadas y que permitan:

- Organización correcta de los insumos y productos

- Evite confusiones

- Evite riesgos de contaminación

- Permita una rotación correcta de existencias

 ALMACENAMIENTO

Colocar los productos que requieran de condiciones

especiales en lugares adecuados y controlados.
Los equipos deben ser revisados y los resultados ser
registrados y archivados.

Contar con un registro de Lotes y Fechas de

Vencimiento y verificarlos periódicamente.

Controlar las existencias mediante inventarios

periódicos.
 DISTRIBUCION

En el despacho de productos verificar documentación

y productos.

Se debe contar con procedimientos de embalaje por

tipo de productos.
Se debe asegurar un adecuado transporte de los
productos.

Emplear los sistemas FIFO y FEFO

 DOCUMENTACION

Son el elemento fundamental para el cumplimiento de

las Buenas Prácticas de Almacenamiento

Especifican: Procedimientos de cada etapa

del sistema de almacenamiento.

Los registros de su ejecución.

Las funciones del personal

involucrado.
 PERSONAL

Poseer experiencia y calificación.

Definir por escrito las tareas específicas de cada
personal y darle autoridad para cumplir sus
responsabilidades. No superponer responsabilidades.
Deben ser adiestrados en higiene personal.
Someterse a exámenes médicos regulares y
registrarse.

Vestir ropa adecuada a sus labores.

Prohibir fumar, comer, beber o masticar.
 SISTEMA DE CADENA DE FRÍO
Sistema requerido durante el almacenamiento y transportación
de las vacunas de forma tal que no se afecte su potencia durante
su recorrido desde el fabricante hasta su uso, garantizando que
durante estas etapas las vacunas se mantengan bajo las
condiciones de temperatura recomendadas.

PROCEDIMIENTOS
PERSONAL

EQUIPAMIENTO
 Aspectos generales a incluir en una guía para la
inspección de cadena de frío
VACUNA:
nombre, tipo, presentación, fecha de vencimiento, condiciones de almacenamiento

MONITORES DE TEMPERATURA:
si se emplean, cuales son, ubicación, verificación de los registro de la información
que brindan, interpretación de la información y comparación con las temperaturas
apropiadas para la vacuna

CHEQUEO DE LAS CONDICIONES DURANTE LA TRANSPORTACIÓN Y

ALMACENAMIENTO DEL PRODUCTO
Verificación de las condiciones creadas para el almacenamiento de las vacunas,
empleo de transporte refrigerado, comprobación de los registros de temperatura
(recepción, almacenamiento, despacho, distribución)

ES IMPORTANTE LA TRAZABILIDAD DE LA
INFORMACIÓN PARA CADA LOTE DE CADA VACUNA
VIGILANCIA POST – COMERCIALIZACIÓN
NOTIFICACION
La vigilancia posterior a la
comercialización se lleva a cabo a
través de los mecanismos de
notificación pasiva basados en la
vigilancia que efectúan los agentes de
salud para detectar episodios que se
consideran relacionados con la
administración de una vacuna.