ERITROLEUCEMIA

IGNACIO CANDIA RAMOS

HEMATOLOGÍA CLÍNICA
DOCENTE: CAROLINA OLIVARES
BELFOR CEPEDA
FRANCISCO CASTRO
GUILLERMO ENCINA
27/05/2018
 LEUCEMIA MIELOGENA AGUDA

• ES UN GRUPO HETEROGÉNEO DE ENFERMEDADES QUE SE CARACTERIZAN POR UNA PROLIFERACIÓN

INCONTROLADA DE CÉLULAS PROGENITORAS MIELOIDES QUE SUSTITUYEN GRADUALMENTE LA
HEMATOPOYESIS NORMAL EN LA MEDULA ÓSEA. LOS CAMBIOS GENÉTICOS QUE SE DAN A LUGAR EN
EL CLON NEOPLÁSICO DAN A LUGAR A UNA CASCADA DE FENÓMENOS MOLECULARES QUE CAUSAN
PROLIFERACIÓN ANÓMALA Y DIFERENCIACIÓN ABERRANTE DE LAS CÉLULAS MALIGNAS Y EN ULTIMO
TERMINO, LLEVAN A LA INHIBICIÓN DE LA HEMATOPOYESIS NORMAL.

• LOSPACIENTES CON LMA PRESENTAN INSUFICIENCIA MEDULAR, LO QUE CONLLEVA A SÍNTOMAS DE

ANEMIA, HEMORRAGIA POR TROMBOCITOPENIA E INFECCIONES NEUTROPENICAS.

• ALGUNOS HALLAZGOS DE LABORATORIO SON:

• HEMATOLÓGICOS: RECUENTO LEUCOCITARIO AUMENTADO CON BLASTOS EN SANGRE PERIFÉRICA,

ANEMIA, GRANULOCITOPENIA, TROMBOCITOPENIA, CID.

• BIOQUÍMICOS: HIPERURICEMIA, ELEVACIÓN DEL ACIDO ÚRICO SANGUÍNEO Y DE LA CREATININA, LDH

AUMENTADA.
• LA LMA HA EVOLUCIONADO DESDE
CLASIFICACIÓN DE LA LA CLASIFICACIÓN FRANCESA-
ESTADOUNIDENSE-BRITANICA FAB, BASADA PRINCIPALMENTE EN LA MORFOLOGÍA, HASTA LA
CLASIFICACIÓN MAS COMPLETA DE LA OMS.

• FAB: SE BASA EN LA MORFOLOGÍA, TINCIÓN CITO QUÍMICA, INMUNOFENOTIPO DE LAS

CÉLULAS PREDOMINANTES.

• OMS: SE BASA EN LA DEFINICIÓN DE LA LMA COMO ENFERMEDADES ESPECIFICAS, DEFINIDAS

EN DIFERENTES SUBGRUPOS MEDIANTE LA CORRELACIÓN ENTRE MORFOLOGÍA, CITO QUÍMICA,
INMUNOFENOTIPO, GENÉTICA, CLÍNICA DEL PACIENTE.

• EL DIAGNOSTICO DE LMA PRECISA UN 20% DE BLASTOS MIELOIDES EN SANGRE PERIFÉRICA O

MEDULA ÓSEA.

• SEGÚN LA CLASIFICACIÓNFAB LA CLASE M6 O ERITROIDE DE LMA, SE CORRESPONDE CON

LA ERITROLEUCEMIA AGUDA, DONDE MAS DEL 50% DE LAS CÉLULAS MEDULARES NUCLEADAS
SON ERITROIDES, MUCHAS VECES GRAVEMENTE DISERITROPOYETICAS. LOS ERITROBLASTOS SON
MUY POSITIVOS PARA EL ACIDO PERYODICO DE SCHIFF PAS Y POSITIVOS PARA LA
GLUCOFORINA A, ESTERASA NEGATIVOS.
LEUCEMIA ERITROIDE PURA
• LA LEUCEMIA ERITROIDE PURA ES UNA PROLIFERACIÓN NEOPLÁSICA DE CÉLULAS INMADURAS (DE
APARIENCIA INDIFERENCIADA O PROERITROBLÁSTICA) COMPROMETIDA EXCLUSIVAMENTE CON EL
LINAJE ERITROIDE (> 80% DE LAS CÉLULAS DE LA MÉDULA ÓSEA SON ERITROIDES, CON> 30% DE
PROERITROBLASTOS), SIN EVIDENCIA DE UN COMPONENTE MIELOBLÁSTICO SIGNIFICATIVO.

• LOS CASOS PREVIAMENTE CLASIFICADOS COMO ERITROLEUCEMIA (TIPO ERITROIDE / MIELOIDE)

SOBRE LA BASE DEL RECUENTO DE MIELOBLASTOS COMO PORCENTAJE DE CÉLULAS NO ERITROIDES,
CUANDO LAS CÉLULAS PRECURSORAS ERITROIDES CONSTITUYERON> 50% DE LAS CÉLULAS DE LA
MÉDULA, AHORA SE CLASIFICAN SOBRE LA BASE DE LA MÉDULA ÓSEA TOTAL O SANGRE PERIFÉRICA
SEGÚN EL CONTEO DE CÉLULAS BLÁSTICAS.

• TALES CASOS SE CLASIFICAN COMO SÍNDROME MIELODISPLÁSICO CON EXCESO DE BLASTOS SI

CONSTITUYEN <20% DE TODAS LAS CÉLULAS DE LA MÉDULA ÓSEA Y SANGUÍNEAS, Y GENERALMENTE
COMO LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) CON CAMBIOS RELACIONADOS CON MIELODISPLASIAS
SI LAS BLASTOS CONSTITUYEN> 20% DE LAS CÉLULAS, INDEPENDIENTEMENTE DE LA RECUENTO DE
CÉLULAS PRECURSORAS ERITROIDES.
 PERFIL DE METILACIÓN DE GENES SUPRESORES DE TUMORES COMO FACTOR
PRONÓSTICO EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

• EXISTE CRECIENTE EVIDENCIA QUE APOYA LA PRESENCIA DE UN PERFIL DE METILACIÓN

ESPECÍFICO PARA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA). LA METILACIÓN DE LOS ISLOTES CPG EN
LAS REGIONES PROMOTORAS DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES ES UN IMPORTANTE
MECANISMO DE CONTROL EPIGENÉTICO Y PARTICIPA EN EL SILENCIAMIENTO TRANSCRIPCIONAL.
IDENTIFICAR EL PERFIL DE METILACIÓN DE LAS ÁREAS PROMOTORAS DE UN GRUPO DE GENES
SUPRESORES DE TUMORES; (P15, P16, ESR1, IGSF4, SOCS1, RARB Y DAPK), Y
RELACIONAR EL ESTATUS DE METILACIÓN GEN ESPECIFICA O COMBINADA CON DIFERENTES
PARÁMETROS CLÍNICO PATOLÓGICOS.
• SE UTILIZARON MUESTRAS DE SANGRE O MÉDULA ÓSEA OBTENIDAS AL MOMENTO DEL
DIAGNÓSTICO DE 33 PACIENTES CON LMA, INFANTIL Y DEL ADULTO, RECOLECTADAS ENTRE LOS
AÑOS 1997 Y 2008 EN EL HOSPITAL HERNÁN HENRÍQUEZ DE TEMUCO. SE EVALUÓ LA
PRESENCIA DE HIPERMETILACIÓN MEDIANTE UNA REACCIÓN DE POLIMERASA EN CADENA
METILACIÓN ESPECÍFICA (MSP), PREVIA MODIFICACIÓN CON BISULFITO DE SODIO.
• LA FRECUENCIA DE METILACIÓN DE LOS PACIENTES ESTUDIADOS FUE DE 88%, 27%, 27%,
21%, 15%, 3% Y 0% PARA ESR1, RARB, IGSF4, P15, SOCS1, DAPK, Y P16,
RESPECTIVAMENTE.
• NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE METILACIÓN Y LOS OTROS
PARÁMETROS CLÍNICOS ANALIZADOS. LOS PACIENTES CON LMA PRESENTAN HIPERMETILACIÓN
DE LA REGIÓN PROMOTORA EN ALGUNOS GENES SUPRESORES DE TUMORES, AFECTANDO
NEGATIVAMENTE LA SUPERVIVENCIA. ESTO PUDIESE EVENTUALMENTE CONTRIBUIR AL
ESTABLECIMIENTO DE UN PATRÓN DE METILACIÓN DETERMINADO CON UTILIDAD CLÍNICA.
BIBLIOGRAFIA

• REYES, S., BREBI, P., ILI, C. G., MUÑOZ, S., MELO, A., & GUERRERO, R. (2011). PERFIL DE
METILACIÓN DE GENES SUPRESORES DE TUMORES COMO FACTOR PRONÓSTICO EN PACIENTES CON
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA. INTERNATIONAL JOURNAL OF MORPHOLOGY, 29(1), 151-157.

• HERNÁNDEZ, C., MICROBIOLOGIA, B. D. S., FARMACIA, I., & GENERAL, G. (2006). LEUCEMIA
MIELOIDE AGUDA DIAGNÓSTICO, ESTUDIO Y TRATAMIENTO. IN MANUAL DE PRÁCTICAS
MÉDICAS—HOSPITAL HERMANOS AMEIJEIRAS. EDITORIAL CIENCIAS MÉDICAS, LA HABANA.
• LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA. SOCIEDAD ARGENTINA HEMATOLOGIA. DISPONIBLE
EN: HTTP://SAH.ORG.AR/DOCS/117-148.2B.SAH_GUIA2012_LEUCMIELOBLASTICAAG.PDF

• ARROYO, G., SÁENZ, G. F., & VALENCIANO, E. (1983). INTERPRETACION MORFOLOGICA Y

CITOLOGICA DE LA LEUCEMIA AGUDA. REV COSTARRIC CIENC MED, 4(SUPL 1), 31-46.

• WHO CLASSIFICATION OF TUMOURS OF HAEMATOPOIETIC AND LYMPHOID TISSUES (2017).