Mutações são modificações que

ocorrem no material genético.

Mutante é o organismo que apresenta

forma ou função alterada, como resultado
da ocorrência de uma mutação.
 Nível de
Efeitos Origem Tipo Celular
Alteração

• Cromossômica • ‘Benéficas’ • Espontâneas • Germinativas

• Gênica • Neutras • Induzidas • Somáticas
• Prejudiciais
 Número de
Tipo de Mutação
Lotes
Monoploidia n

Euploidia Triploidia 3n

Tetraploidia 4n

Nulissomia 2n - 2

Monossomia 2n - 1
Aneuploidia
Trissomia 2n + 1

Tetrassomia 2n + 2
Constituições cromossômicas em um organismo normalmente diplóide (2n).
Substituição de Bases – Transições e Transversões

Transições

Bases Púricas

Transversões

Bases Pirimídicas
Substituição de Bases – Transições e Transversões
Mutação Silenciosa

ATG GAA GCA CGT

Met Glu Ala Gly

ATG GAG GCA CGT

Met Glu Ala Gly

Substituição de Bases – Transições e Transversões
Mutação de Sentido Trocado

TAC AAC GTC ACC

Met Phe Gln Trp

TAC GAC GTC ACC

Met Leu Gln Trp

 Mutação puntual em ras
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Gly

ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG CGC GCC GGC GGT ...

ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG CGC GCC GTC GGT ...
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Gly

Carcinoma de bexiga
IV Programa de Atualização para Professores do Ensino Médio – O Fluxo da Informação Gênica
Tumor: proliferação anormal de
células
 Benigno  Maligno
 Confinado à  Invade tecidos
localização original vizinhos
 Não invade o tecido  Dá metástases
adjacente e nem através dos sistemas
outros tecidos circulatório e linfático
distantes  Só os tumores
malignos são
chamados de “câncer”
Tipos de tumores malignos
 Carcinomas
 90% dos tumores humanos
 Derivam-se de células epiteliais
 Sarcomas
 Raros no homem
 São tumores sólidos do tecido conjuntivo
(músculo, osso, cartilagem, tecido fibroso)
 Leucemias e linfomas
 8% dos tumores malignos humanos
 Células que dão origem às células sangüíneas
e do sistema imune, respectivamente
 CÂNCER
 Resultante do acúmulo de lesões no
material genético das células, que
induz o processo de crescimento,
reprodução e dispersão anormal das
células (metástase).
A incidência de vários tipos de
câncer aumenta com a idade
Causas do câncer
 Fatores genéticos
 Agentes iniciadores – causam mutações
 Químicos
 Benzo(a)pireno (tabaco), aflatoxina (fungo), etc.
 Físicos
 Radiações ionizantes e ultravioleta
 Agentes promotores de tumor – estimulam a
proliferação celular
 Ésteres de forbol e hormônios
 Vírus
 De DNA e de RNA
Doenças Multifatoriais
100% AMBIENTAL

MONOGÊNICA POLIGÊNICA
 GENES

• Proto- Oncogenes
• Genes supressores de tumor
 Porque?
Normal
Proto-oncogenes + Crescimento e
Proliferação celular
Genes supressores de tumor
-
Câncer
Mutação ou “ativação”
dos ++
Oncogenes Transformação maligna

Mutação ou “inativação”
Dos
Genes supressores de tumor
 Oncogenes
 Oncogenes são a forma mutada dos proto-oncogenes
celulares.

 Mutação dominante

 Proto-oncogenes codificam proteínas celulares que

regulam o crescimento e diferenciação celular.
Função dos Proto-oncogenes celulares

1. Secreted Growth Factors

2. Growth Factor Receptors

4. Nuclear
Proteins:
Transcription
3. Cytoplasmic Factors
Signal Transduction
Proteins
5. Cell Growth
Genes
Sinaliazação
Celular

23
PROTO-ONCOGENE: Ras
Sinalização Celular- Via Ras Raf MAP quinase

GTP
Raf Proto-oncogene
Ras
Tyr
Tyr P GDP
Grb2 ATP
SOS
ADP

proto-oncogene = ras
MAPKK
Oncogene = mutated ras
Thr P
Sempre ativado 2ATP
MAPK
Sempre estimulando 2ADP
Tyr P
proliferação

Proliferação celular
 Mecanismo de ativação dos Proto-
oncogenes

proto-oncogene --> oncogene

Translocação Cromossômica Amplificação Gênica Mutação na sequencia

codificadora

Superprodução da proteína Superprodução da proteína Proteína hiperativa produzida

normal normal em quantidades normais
 Genes Supressores de Tumor

 Função: Inibir a proliferação celular;

 Ausência ou Inibição deste fator -->

câncer
Ciclo Celular
Controle
Origem clonal do tumor

Desenvolvimento
do tumor
Estágios do desenvolvimento do tumor:
Iniciação

Mutação
 Estágios do desenvolvimento do tumor:
Progressão
Proliferação

População inicial
Segunda mutação

Célula com maior

potencial de Seleção para
crescimento crescimento rápido

Célula com potencial

ainda maior de
crescimento
Estágios do desenvolvimento do tumor:
Progressão

Terceira mutação

Seleção

Predomínio de células que

acumulam várias mutações e
apresentam alta velocidade
de proliferação
 A capacidade de dar metástases requer
outras modificações genéticas
Melanoma Clonagem

Injeção dos clones em animais sadios e análise dos pulmões após 18 dias

Muitas metástases pulmonares Poucas metástases pulmonares

Carcinoma
de cólon
 Características da célula
transformada
 Menor inibição por densidade celular em cultura
 Menor interação célula-célula e
 Maior adesão célula-matriz
 Menor inibição de migração por contato
 Menor dependência a fatores de crescimento
 Produção de fatores de crescimento
 Divisão celular aumentada
 Secreção de proteases
 Angiogênese aumentada
 Diferenciação celular diminuída
 Apoptose diminuída