IPOG

paciente psiquiatrico
Farmacologia do Sistema Nervoso Central

Campo de Farmacologia que estuda drogas

cujo local de ação é o Sistema Central (SNC)

Psicofarmacologia – Campo de Farmacologia

do SNC que inclui os fármacos ,
psicofármacos, que tem a capacidade de
restaurar os processos mentais e emocionais
deterioradas pelas doenças mentais.
 Psicofármacos de uso mais frequente

oAnsiolíticos
oNeurolépticos(Antipsicóticos)
oAntidepressivos
oEstabilizadores de humor
 Introdução ao módulo:

•DOENÇA MENTAL
•E
• PSICOFARMACOLOGIA
Asilo dos lunáticos na Inglaterra 1897
(“História da Loucura”)
Cadeira de contenção
Ferramentas para contenção dos pacientes
agitados
Charcot e o caso de histeria
 História de Psicofarmacologia

´30s Eletrochoque

´40s Antipsicóticos
Clorpromazina de 1ª geração
´50s
Benzodiazepinicos
´60s
´70s
Clozapina,
´80s Antidepressiv, Antipsicóticos
os (fluoxetina), de 2ª geração
´90s
Risperidona,, Quetiapina

´00 Duloxetina
PRÓXIMA GERAÇÃO DE ANTIPSICÓTICOS
 Funções do S.Nervoso Central

• Atenção
• Concentração
• Memória
• Sono/vigília
 Cont.

• Percepção sensorial
• Fala
• Emoções
• Motricidade – (Tonos, postura, equilíbrio,
coordenação motora)
• Ingestão dos alimentos (apetite)
 Transtornos psiquiátricos

• Transtornos de Ansiedade

• Psicoses/Transtornos psicóticos

• Transtornos de Humor
 Transtornos de Ansiedade

• Ansiedade – experiência universal e

subjetiva.È um sinal de alerta. Permite ao
indivíduo ficar atento a um perigo iminente e
tomar medidas necessárias para lidar com a
ameaça.

Entre outras palavras: é um sentimento útil.

 Classificação dos Transtornos
Tabela 1 – Classificação dos transtornos de ansiedade primários segundo o DSM-
IV -R e a CID-10-R
DSM-IV CID-10
Transtorno do Pânico Transtorno do Pânico
(Ansiedade paroxística episódica)
Fobias específicas (simples) Fobias específicas (isoladas)
Fobia social Fobia social
Transtorno obsessivo-compulsivo - TOC
TOC
**Transtorno de ansiedade generalizada Transtorno de ansiedade generalizada
(TAG) (TAG)
 Clinica de Ansiedade: Sinais e Sintomas

• Os sintomas são vários e podem se modificar

durante a evolução de transtorno.

• O sintoma central é a preocupação excessiva

com os problemas pequenos do cotidiano.

• Os sintomas gerais podem ser divididas em 3

áreas de apresentação:
 Clinica de Ansiedade

• 1 - Tensão motora:
• tremores, dificuldade para relaxar, fadiga

• 2- Hiper-atividade autonômica

• 3- Hipervigilância
•irritabilidade
•dificuldade de concentração
•insônia
•

• #3
 Transtornos ansiosos

Ataque do Pânico

• Palpitações, traquicardia
• Sudorese
• Tremores
• Dispnéia ou sensação de sufocação
• Dor ou desconforto torácico
• Medo de morrer
 TOC – Transtorno Obsessivo Compulsivo

obsessões comuns compulsões

Contaminação Limpeza/lavagem
Roubo,perda Repetição/Checagem
Necessidade de Ordenação/organização
exatidão ou simetria
 Mecanismo Hipotético de Ansiedade
Estímulo ansiogênico

Sistema límbico

Amígdala

HIPOTÁLAMO

Musc. Esquel. Hipófise

S. N. A.
Tonos muscular Adrenal
S. Simpatico (efeitos difusos) (corticóide→HCl)
Freq. Card.
Pressão sanguinea Tireóide
Ventilação pulmonar metabolismo

S. Parasimpatico
Defecação
Micção
 ANSIOLÍTICOS

Benzodiazepínicos
Buspirona
Antidepressivos
 Benzodiazepínicos (BZD)

São prescritos tanto por psiquiatras

quanto por outras especialidades médicas.

Os BZD são responsáveis por cerca de

50% de todas as prescrições de
psicotrópicos.
Benzodiazepínicos(BZD) – Estrutura Química BZD
 BZD

• Alprazolam (Frontal®)
• Clonazepam (Rivotril®)
• Diazepam (Valium®)
• Bromazepam (Lexotan®)
• Lorazepam (Lorax®)
• Cloxazolam (Olcadil®)
• Flurazepam (Dalmadorm)
• Midazolam (Dormonid)

* 1° Benzodiazepínico 1960 = CLORDIAZEPÓXIDO

 BENZODIAZEPÍNICOS

AGENTE DOSE MEIA-VIDA (h)

(mg)
Alprazolam 0.25-3 6-14
Clordiazepóxido 10-60 20-90
Clonazepam 1-8 19-24
Diazepam 5-20 20-90
Lorazepam 1-10 10-20
Midazolam 15 2-3
Cloxazolam 1-6 20-50
 Metabolismo diferencial dos BZD

Desmetil Lactam
Clordiazepóxido Clordiazepóxido Demoxepam aberto excreção

Desmetil
Medazepam Diazepam Nordiazepam Clorazepato

Medazepam Temazepam Oxazepam Prazepam

conjugação

excreção
 Uso clinico associado aos perfil farmacológico
dos BZD

• ansiolítico
• hipnótico
• miorelaxante
• anticonvulsivante
• tratamento de delirium tremens
 Efeitos colaterias dos BZD

• Amnésia,
• Sedação
• Ataxia
• Dificuldades com atenção, concentração
• Excitação paradoxal
• Tolerância / dependência
• Potencial de Abuso
 SINDROME DE ABSINÊNCIA DOS BZD

• Ansiedade
• Insônia
• Irritabilidade
• Anorexia
• Convulsão (rara)

Para uso crônico:

 BZD de meia-vida, média ou longa
 Retirar gradativamente.
 Farmacoterapia de Ansiedade
Mecanismo de ação dos BZD
 Mecanismo de Ação dos BZD

• BZD potencializam ações do sistema neuronal GABA.

• BZD promovem aumento na duração da abertura do
canal do Cl

 BZD + GABA maior inibição pós- sináptica .

(Hiperpolarização)
 BZD

Localização dos receptores ômega dos BZD SNC:

• córtex pré-frontal
• sistema límbico
• gânglios da base
 BZD -Interações Medicamentosas

Sinergismo ( depressores do SNC)

• álcool**
• anticonvulsivantes
• antihistaminicos
• opioides

Antagonismo
• Flumazenil (Lenoxat®)

Uso clinico: Medicação pré-anestésica, sedação, tranquilização

 Alternativas para uso de BZD

Idoso, etilista, DPOC ou aqueles que apresentam sedação

excessiva

1 -: Buspirona (Buspar®, Ansitec ®)

não causa sedação
eficácia máxima de 2 a 4 semanas
não produz tolerância e dependência
alternativa para BZD no uso prologando

•Mecansimo de ação :agonista dos receptores de 5HT

 Cont. Alternativas para BZD

• Antidepressivos: impramina(Tofranil®)
paroxetina(Aropax®), mirtazapina(Remeron®)

• Hipnóticos não benzodiazepínicos

Tabela. Hipnóticos não benzodiazepínicos

Não BZD MEIA VIDA METABOLITOS

(hs) ATIVOS

ZOLPIDEM 1,5 - 2,4 não

ZOPICLONE 5-6 não

ZALEPLON 1 não
 PSICOSE – ANTI- PSICOTICOS

Episódio psicótico

• Delírios**
• Alucinações**

**OMS – devem estar obrigatoriamente

 Psicoses

Origem

• transtornos psiquiátricos (esquizofrenia, transtornos

de humor)
• psicose química (anfetamina, cocaína e álcool,
solventes...)
• psicose orgânica (tumores, encefalite, demência senil,
Alzheimer)
 Transtornos psicóticos
Kraeplin: demência precoce
Bleuler: esquizofrenia( doença de cerebro cindido)

Esquizofrenia
• Patologia de manifestação complexa
• É uma síndrome
• Variável na etiologia, início diagnóstico e
prognóstico.
• Prevalência de 1% na população mundial.
 Esquizofrenia
Etiologia: Multifatorial

• genética - (fatores pré-natais)

• bioquímica - ( DA, NA, 5HT e glutamato)
• ambiental - (fatores perinatais : baixo peso, doenças
maternas, partos complicados)

Diagnóstico: (episódio ou surto psicótico)

 Farmacoterapia das Psicoses

Psicose = episódio psicótico

Origem

 transtornos psiquiátricos (esquizofrenia, transtornos

de humor)
 psicose química (anfetamina, cocaína e álcool,
solventes...)
 psicose orgânica (tumores, encefalite, demência senil,
Alzheimer)
 Farmacoterapia das Psicoses

Neurolépticos (anti-psicoticos)

• clorpromazina – 1º neuroléptico (1.950)

 Classificação:
• 1ª geração, convencionais ou tipicos
• 2ª geração, atípicos
 Cont.
 Classificação
Convencionais ou 1ª geração(APG)

Derivados da fenotiazina
clorpromazina (Amplictil®)
levomepromazina (Neozine®)

Deriv.butirofenona
Haloperidol (Haldol®)
 Cont.

Atípicos ou 2ª geração (ASG)

Clozapina (Leponex®)
Risperidona (Risperda®l, Zargus®)
Paliperidona (Invega®)
Olanzapina(Zyprexa®)
Quetiapina (Seroquel®)
Zaprazidona(Geodon®)
Aripiprazol Abilify®)
 Neurolépticos de Ação Prolongada
(NAP)
flufenazina Flufenan® 2 a 3 sem 25 a 75 mg

haloperidol Haldol 2 a 4 sem 50 a 300

decanoato®
pipotiazina Piportil 1 a 4 sem 25 a 100
L4®
zuclopentixol Clopixol 2 a 4 sem 100 a 400
Depot®
risperidona Risperdal 2 sem 50 a 150
Consta®
• Chega ao Brasil medicamento de depósito injetável,
Invega Sustenna® de uso mensal para tratar
esquizofrenia
• Medicamento, palmitato de paliperidona é eficaz, mas
será vendido pelo valor de R$ 819,57 (Folha da
tarde.22/11/11)
 Principais efeitos dos neurolépticos

1 –antipsicótico*
2 - sedativo ( fenotiazinas)
3 - hipotensão postural(todos)
4 -anticolinergicos (fenotiazinas)
• visão borrada
• xerostomia
• confusão mental (idosos)
 Cont.

4 - Disturbios motores, extrapiramidais (APG):

Parkinson medicamentoso
discinesia tardia
5 - Efeitos endócrinos: galactorreia e ginecomastia

6- Ganho de peso (maior com os atípicos)

7- Efeitos hematológicos (agranulocitose) (Clozapina

)
8- Outros efeitos – arritmias cardíacas, dislipidemia e hiperglicemia

 Síndrome neuroléptica maligna(rara)

 .
4 - distúrbios motores, extrapiramidais (APG):
Parkinson medicamentoso
discinesia tardia
5 - efeitos endócrinos:
galactorreia
ginecomastia

6- ganho de peso
7- efeitos hematológicos (agranulocitose) (Clozapina)
8- Atípicos – arritmias cardíacas, dislipidemia e
hiperglicemia
9 -Síndrome neuroléptica maligna(rara)
 Mecanismo dos Neurolépticos

 Os neurolépticos produzem efeito antipsicótico pelo

bloqueio(antagonismo) dos receptores pós- sinápticos (D2)
da DA

 Os neurolépticos MODERNOS (atípicos, ASG), além do D2

limbico, também antagonizam o receptor de 5HT(1,2) e
D1cortical
 Transtornos de Humor

• Sinônimos : Transtornos afetivos (PMD)

• Humor:
• humor rebaixado
• humor exacerbado

• Transtornos de humor:
• depressão
• mania
 DEPRESSÃO
• Presença de pelo menos 5 dos sintomas abaixo
• Duração (entre 2 a 4 semanas)

• Tristeza
• Distúrbio de apetite
• Distúrbio de sono (insônia ou hipersônia)*
• Perda e energia*
• Retardo motor ou agitação
• Perda de interesse pelas atividades prazerosas*
• Diminuição de desejo sexual
• Sentimento intenso de culpa e autodepreciação*
• Delírios (podem estar ausentes)
• Idéias recorrentes de suicídio*
 Transtornos de Humor

Classificação:
• Transtorno depressivo unipolar
• Transtorno depressivo bipolar
 Depressão :problema de Saude Pública

 Alta morbidade e mortalidade(2º lugar,OMS)

Sintomas orgânicos: dor crônica

cefaléia
problemas cardíacos

Sintomas psiquiátricos: síndrome do pânico

fobia social
abuso de drogas
alto índice de suicídio
 Farmacoterapia dos T.Humor

Classificação:

1- Clássicos
• antidepressivos tricíclicos (ATC)

2 - Novos antidepressivos
A- inibidores seletivos de recaptação de serotonina
(ISRS)
B - antidepressivos atípicos
 1 – Clássicos: Tricíclicos (ATC)

• Imipramina
• Amitriptilina
• Nortriptilina
• Clomipramina
 Antidepressivos triciclicos (ATC)

Nome do Sal Nome Apresentação Dose média*

comercial
Amitriptilina Amitriptilina Cp. de 25 mg 25 a 125 mg/dia
Amytril Cp. de 25 mg
Tryptanol Cp. de 25 mg e
75 mg
Clomipramina Anafranil Cp. de 25 mg e 25 a 225 mg/dia
75 mg
Imipramina Imipramine Cp. de 25 mg 25 a 300 mg/dia
Tofranil Cp. de 25 mg
Cp. de 25, 75 e
150 mg
Nortriptilina Pamelor Cp. de 25, 50 e 25 a 100 mg/dia
– Mecanismo de ação antidepressiva
 ATC- Efeitos colaterais

• Anticolinérgico (anti-muscarínico)
• boca seca
• visão turva
• retenção urinária
• taquicardia
• confusão mental

• Sedação (bloqueio H1)

• Hipotensão postural (bloqueio alfa1)
• Condução cardíaca alterada
• Disfunção sexual
• Aumento de peso
Transtornos de Humor - ATC

• Arritmias e morte súbita/suicídio

• Convulsões
• Interações medicamentosas importantes:
• (álcool e depressores do SNC) – depressão
respiratória fatal
 ATC – usos clínicos

• Depressão
• Ataques de Pânico
• Estados fóbicos e obsessivos
• Dor neuropática
• Incontinência urinária infantil
• Ejaculação precoce
 2 – Novos Antidepressivos : ISRS
Nome do Sal Nome comercial Apresentação Dose média
Citalopram Cipramil Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Ecitalopram Lexapro
Fluoxetina Deprax Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Eufor Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Fluxene Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Nortec Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Prozac Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Verotina Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Fluvoxamina Luvox Cp. de 100 mg 100 a 300 mg/dia
Nefazodona Serzone Cp. de 100 e 150 300 a 500 mg/dia
Paroxetina Aropax Cp. de 20 mg 20 a 60 mg/dia
Pondera Cp. de 20 mg
Sertralina Novativ Cp. de 50 mg 50 a 100 mg/dia
Tolrest Cp. de 50 mg
 ISRS

 Efeitos colaterais

• ansiedade e agitação (fluoxetina)

• cefaléia
• vertigem, tontura
• nauseas,vomito
• anorexia e perda de peso( fluoxetina)
• disfunção sexual (anorgasmia)
 Transtornos de Humor - ISRS

Tabela: Farmacocinética comparativa dos agentes ISRS

Metabolismo Dose (mg)

Eliminação t½ Met. Eliminação t½
ativo
Paroxetina 24 h Não -
Fluvoxami 15 h Não -
na
Fluoxetina 4-6 dias sim 4-16 dias
Sertralina 26 h sim 66 h
.
Citalopram 33-90 h sim 48h
96 h
 Transtornos de Humor - ISRS

• Baixa incidência dos efeitos colaterais

• Baixa letalidade em overdose
• Ação nas enzimas do sistema P450 (inibidores)
 ISRS

Usos clínicos

• Depressão
• Bulimia nervosa
• TOC
• Compulsões
 Transtornos de Humor – AD Atípicos

Antidepressivos Atípicos
Nome do Sal Nome comercial
Amineptina Survector
Venlafaxina Efexor
Bupropiona Zybam
Mirtazapina Remeron
Tianeptina Stablon
Riboxetina Prolift
Duloxetina Cymbalta
 Atípicos: mec. ação

• Bupropiona - inibe a recaptação de DA

• Nafazadona - antagonista do receptor de 5HT2A
• Mirtazapina – antagonista do receptor alfa2, 5HT2A
e 5HT3
• Duloxetina – inibe a recaptação de NA e 5HT
 Transtorno de Humor Bipolar

Sinônimo: Transtorno Afetivo Bipolar

Desordem de humor que se caracteriza por alteração d

episódios de humor de mania para depressão, com
periodos de normalidade entre eles.
 episodio maniaco
Exacerbação de humor
Aumento na atividade motora
Fuga de ideias e fala acelerada
Irritabilidade
Idéias grandiosas
Insônia
Dispersão
Alteração no apetite
Delírios ou alucinações (caráter grandioso)
 Farmacoterapia de TB

• Estabilizadores de humor (EH

 Transtorno de Humor Bipolar (TBH)

Estabilizadores de humor:
Lítio- carbonato de lítio (Carbolitium®)

Usos clínicos:
• episódio agudo da mania
• estabilizador de humor(profilático)
• depressão refratária a outros AD
 Lítio
Mecanismo de ação – não é bem compreendido.

neurofisiológico – semelhança com Na+, interfere no

processo de despolarização

transdução celular – diminui a síntese dos mensageiros

secundários (AMPc, DAG e IP3). Eleva a síntese de
5HT (disponibiliza o triptofano)
 Li - Toxicidade
Baixa segurança clínica: t½ = 12 hs
• IT = 2 a 3
• Litemia adequada: 0,6 a 0,8 mEq/l
• Litemia tóxica : > 1,5 a 2,0 mEq/l

Efeitos tóxicos
• função renal(poliuria, sede,Diabetes insipidus,
edema)
• função tireoidiana(bocio)
• cardíacas (arritmias)
• SNC (confusão mental, sedação,)
 Toxicidade / Lí

Superdosagem: (litemia > 1,5 a 2,0 mEq/l)

• Confusão mental
• Sonolência
• Convulsão
• Coma
• Morte
• Desintoxicação: hemodialise

• Interações medicamentosas: diuréticos de alça

 Outros EH – alternativas para Li
Nome químico Nome comercial Meia-vida

carbamazepina Tegretol 12 a 17 hs

oxcarbamazepina Trileptal 10hs

Valproatos Depakene 8 a 17 hs
(valproato e Depakote
divalproato de
Na)
lamotrigina Lamictal 25 hs
 EH – indicações clínicas

• Episodio maníaco
• Preventivo de Transtorno bipolar
• Depressão resistente (Li)
 Bibliografia
• Sthal,S.M. Essential
Psychopharmacology.2000
• Elkis,H.,Louzã,M.R.,Rev.Psiq. Clin. 34,
supl.2; 193-197. 2007
• Cintra do Prado, F.,Ramos,J. e Ribeiro
do Vale,J. Atualização Terapêutica. Artes
Médicas 2007
• Rang&Dale: Farmacologia. 6ª Ed. 2008