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Glicídios
Azevedo, AMP
Roteirodada
Roteiro Aula
Aula
1. Visão Geral do Metabolismo da Glicose
2. Fosforilação da Oses
2.1 Fosforilação da Glicose
3. Interconversão da Oses
2.3 Galactosemia
Azevedo, AMP
Glicose
2 ATP
Piruvato
Amino ácidos Ácidos Graxos
Acetil CoA
Ciclo de
Krebs
CO2
ATP GTP CO2
2H+ + 2 e-
Fosforilação oxidativa
11 ATP
(Cadeia Respiratória
Azevedo, AMP
Metabolismo da Glicose
Glicogênio
Glicogenólise
Glicogênese
Glicose 1 Fosfato Ribose 5 Fosfato
Ciclo das
Glicose Glicose 6 Fosfato Pentoses
GLUT 2 Fígado Km 15 mM
Cél. pâncreas Alta atividade
Glicose
Pentose Glicose 6 Fosfato
Fosfato
(2) Lactato-
(2) H+
Azevedo, AMP
Metabolismo da Glicose nas
células do tecido cerebral
= GLUT- 3
Glicose
Azevedo, AMP
Metabolismo da Glicose nas
células do tecido adiposo
= GLUT- 4
insulina
Glicose
Glicose Glicose
Pentose
Fosfato Glicose 6 P Glicogênio
NADPH
Glicuronídeos (2) Piruvato (2) Lactato-
(2)CO2 (2) H+
(2) Acetil CoA
( 4) CO2
Gordura
C.K
Azevedo, AMP
Fosforilação das
Oses
Azevedo, AMP
Fosforilação das oses
Azevedo, AMP
Fosforilação das oses
• A fosforilação consiste na
transferência de um fosfato do
ATP, para a ose, formando
assim um éster fosfórico.
Azevedo, AMP
Enzimas que Fosforilam a Glicose
Azevedo, AMP
Fosforilação da Glicose
ATP ADP
Glicose Glicose-6-P
hexoquinase
glicoquinase
Azevedo, AMP
Enzimas que Fosforilam a Glicose
• A Hexoquinase I é encontrada no
cérebro e nos rins, a Hexoquinase
II no músculo esquelético, a
Hexoquinase I e II no fígado, a
Hexoquinase III em diversos
tecidos, e a Hexoquinase IV ou
Glicoquinase somente no fígado.
Azevedo, AMP
Enzimas que Fosforilam a Glicose
• As Hexoquinases I, II e III
fosforilam a glicose, frutose e
manose; são inibidas pelo produto.
A hexoquinase I tem um Km para a
glicose igual a 0,01mM (0,18 mg%
de glicose)
Azevedo, AMP
Enzimas que Fosforilam a Glicose
A Hexoquinase IV (Glicoquinase)
é específica para a glicose. Tem um
Km para a glicose igual a 20 mM
(360 mg% de glicose). Não sofre
inibição pelo produto. A sua síntese
pode ser induzida pela insulina e
tiroxina (ratos).
Azevedo, AMP
Estas enzimas são ativadas por :
+2
Mg
Azevedo, AMP
Fosforilação da Galactose
ATP ADP
Galactose Galactose-1- P
galactoquinase
Azevedo, AMP
Deficiência da Galactoquinase
• galactosúria
• acúmulo de galactitol
NADPH + H+ NADP+
Galactose Galactitol
Aldose redutase
Causa catarata
Azevedo, AMP
Fosforilação da Frutose
ATP ADP
Frutose-6-P
hexoquinase
FrutoseATP ADP
Frutose-1-P
frutoquinase
Azevedo, AMP
Fosforilação da Frutose
• Carência de frutoquinase
• Condição benigna e assintomática
• Acúmulo de frutose na urina
Azevedo, AMP
Interconversão de
Oses
Azevedo, AMP
Interconversão de Oses
Oses fisiológicas:
glicose, frutose e galactose
• glicose utilizada como fonte
de energia pela maioria das células
do organismo
• espermatozóides metabolizam a
Azevedo, AMP
frutose.
Interconversão de Oses
ATP
Frutose
Sangue
Azevedo, AMP
Interconversão de Oses
Galactoquinase Glicogênio
Gal Gal-1-P
Hexoquinase
Glic-1-P
Glic Glic-6-P Glicose
Hexoquinase
Frut Frut-6-P Pin
Fruto-
quinase Frut-1-P Ciclo das
Pentoses
Glicólise
Ciclo de Krebs(ATP,CO2,H2O)
Azevedo, AMP
Metabolismo da Frutose
Frutose
Gli-6-P Frut-6-P
Frut-1-P
-2
H2C O PO3 CHO H2C OH
-2
H2C O PO3 CO H C OH
HC OH
CO H2C OH H2C OH
HO C H Nadred Nadox H2C OH
P- Diidroxiacetona Gliceraldeído Glicerol
H C OH
desidrogenase
H C OH C HO ATP
-2 Gliceraldeído 3 P
H2C O PO3 H C OH Glicerol
H 2C O
-2
PO3
Glicerolfosfato quinase ADP
Frut-1,6-BiP desidrogenase
Fosfato de Glicerol
Glicólise
Azevedo, AMP Ciclo de Krebs(ATP,CO2,H2O)
Isomerização de Frutose 6 fosfato
CH2-OH CHO
Mg 2+
CO H - C- OH
HO-C-H HO-C-H
H-C-OH H-C-OH
H-C-OH Fosfohexoisomerase H-C-OH
CH2 -O-P ou CH2 -O-P
Fosfoglicoisomerase
frut-6-P glic-6-P
Azevedo, AMP
Glicólise
Destino da Frutose 1 Fosfato
Frut 1 P Diidroxiacetona P
Aldolase B
Gliceraldeído
Álcool Desidrogenase Quinase
Glicólise
Glicerol
Triacilglicerois
Fosfoglicerídios
Azevedo, AMP
Metabolismo da Frutose
Deficiência da Frutoquinase
Erro metabólico benigno
retidos 90% da Fru ingerida e
excretado 10% na urina
Deficiência da Aldolase da Fru1P
Acúmulo de Fru 1 P
Fígado Depleção de Pin e ATP
Danos às células: gradientes iônicos lise osmótica
Hepatomegalia, icterícia, hemorragia e doença renal
Doenças autossômicas recessivas raras
Azevedo, AMP
Intolerância Hereditária À
Frutose
•Deficiência de Aldolase B
•Fígado, cortex renal e intestino delgado
•Acúmulo de Fru 1 P
•Depleção de Pin e ATP
•Hepatomegalia, icterícia, hemorragia e
doença renal
Azevedo, AMP
Conversão Glicose/Frutose
Gal-1-P Glicogênio
Glic-1-P
Fosfoglicomutase
Glic-6-P
Fosfohexoisomerase
ou glicoisomerase
Frut-6-P
Azevedo, AMP
Reação catalisada pela
Fosfoglicomutase
C1 C1
Glic-6-P Glic-1,6-P
C6 C6
C1 C1
Glic-1,6-P Glic-1-P
C6 C6
Fosfoglicomutase
Azevedo, AMP
Galactose Glicose
Fosfogliceromutase
Glicosil-4-epimerase
Azevedo, AMP
Galactosemia
Azevedo, AMP
Galactosemia
• Galactosemia é a deficiência
hereditária de fosfogalactouridil
transferase.
Azevedo, AMP
Galactosemia
• A galactose não é metabolizada.
• Aumento da conc. intra-hepática de
Gal-1-P (efeito tóxico).
• Galactosúria.
• Catarata (galactiol no cristalino)
• Retardo mental.
• O acúmulo de Gal-1-P nos tecidos
talvez iniba a desidrogenase da Glic-6-
P causando transtornos no C. P..
Azevedo, AMP
Diagnóstico da Galactosemia
• Determinação da atividade da
fosfogalactouridiltransferase nas
hemácias.
• Pesquisa de glicídios redutores na
urina.
• Identificação de galactose na urina.
Azevedo, AMP
Via secundária do
metabolismo
da Galactose
Azevedo, AMP
Via secundária do
metabolismo da Galactose
• Não existe na criança.
• A via metabólica é ativa no
adulto.
• Enzimas: • UDPGal
pirofosforilase
• Glicosil-4-epimerase
Azevedo, AMP • Pirofosfatase
Via secundária do
metabolismo da Galactose
Glicosil-4
Gal-1-P UDPGal UDPG
epimerase
Pirofosfatase
UTP PP 2 Pin
UDPGal pirofosforilase
Azevedo, AMP
Via secundária do
metabolismo da Galactose
• Esta via metabólica explica a maior
tolerância dos adultos galactosêmicos
à galactose. Esta via é seis vezes
menos ativa do que a catalisada pela
transferase, deste modo os adultos
galactosêmicos devem se abster de
galactose na alimentação.
Azevedo, AMP
• As pessoas deficientes em
fosfogalactouridiltransferase
podem sintetizar compostos
portadores de galactose (lactose)
por uma reação catalisada pela
glicosil-4-epimerase.
UDPG UDPGal UDP
Glicose Lactose
Azevedo, AMP