Alergias-Reto Siglo XXI

El Amor de la Familia
es
para Siempre
Infinitas bendiciones Infinitas Gracias

Enfermedades alérgicas:
un reto para el Siglo XXI
Dra. Esther Valencia Barajas

Pediatra-alergóloga
Hospital infantil de Morelia
Hospital Nueva España
Notre Dame Medical Center
esthervalenciamd@hotmail.com
Enfermedades alérgicas: un reto para el siglo XXI
• Dermatitis atópica Incremento en frecuencia
• Asma bronquial
Edad pediátrica
• Rinitis alérgica
Problema de salud pública
• Conjuntivitis alérgica
Afecta a la economía
• Alergia a alimentos
Calidad de vida
• Urticaria y angioedema
“Epidemia alérgica”
WAO: 30-40% prevalencia en

la población general
Enfermedades alérgicas: un reto para el siglo XX
Respuesta alérgica
• Depende de:
• La predisposición genética heredada

(genética).
• La interacción de factores ambientales sobre

la expresión de ciertos genes (epigenética).
• Fallas en los mecanismos de Tolerancia hacia

alergenos.
Ambioma-genoma
• AMBIOMA: el conjunto de elementos no
genéticos, cambiantes, que rodean al individuo
y que junto con el genoma y proteoma Asma
conforman el desarrollo y construcción del ser Cáncer
humano o pueden determinar la aparición de
una enfermedad. Diabetes
• De la Red psiconueroinmunoendocrina a las
Esclerosis múltiple…
redes socioculturales y ecológicas: LA TRAMA
DE LA VIDA.
Psico
Neurotransmisores
Neuro Citoquinas Inmuno
Hormonas
Endocrino
Genética y epigenética
• Factores de riesgo: genéticos, epigenéticos y

ambientales, perfil pro alérgico, dado por Th2
debido al incremento de la IL-4 que no
persiste al momento del nacimiento.
• Al nacer se metila el gen IL-4 virando los Th2 a

Th0 y la desmetilación de INFg favorece la
expresión de Th1.
• La metilación del INFg favorece expresión de

Th2 y su perfil de citocinas pro alérgias.
• Exposición al alergeno: metilación del DNA en

el gen promotor del INFg, se reducen citocinas
de Th1 y se incrementan las de Th2.
World Allergy Organ J. 2014:7:9

Genética y Epigenética
Fallas en la Tolerancia Inmunológica
Fallas en la Tolerancia Inmunológica
Genética Contaminación Microbiota Dieta
Ventana Inmunológica
Desarrollo del sistema Inmunológico en los primeros 3 años
Th1 Th17 Th2
Th22 Th9
Linfocitos Tho
Treg
Asma Rinitis alérgica Alergia cutánea Alergia a alimentos

Conjuntivitis alérgica
Alimentos
• La alergia alimentaria es cada vez más frecuente
• Prevalencia: 2-8% de la población mundial.
• Pre-escolares: 10%
• Manifestaciones cutáneas: 57.1%

(gastrointestinales, respiratorias, circulatorias).

Tipo de síntoma
Patrón de ingesta
Edad de inicio
Tiempo entre ingesta
Reproductibilidad
e inicio de síntomas
Cantidad
Alimento sospechoso Síntomas
Alimento
Factores del huésped Condiciones asociadas
Estado nutricional Ejercicio

Enfermedades Uso de medicamentos
atópicas Ingesta de bebidas alcohólicas
Factores asociados con alergia alimentaria

Alimentos
• Pruebas diagnósticas: pruebas

cutáneas, pruebas de parche,
pruebas in vitro, dietas de eliminación,
reto alimentario, diagnóstico molecular
o por componentes, activación de
basófilos.
• RETO: Desarrollo de métodos P4

(personalizados, predictivos,
preventivos y participativos), conocer
historia natural de la enfermedad,
diagnóstico preciso cuantitativo y
cualitativo, tratamiento.

Rinitis alérgica
• Rinopatía crónica más frecuente.

• Síntomas: estornudos en salva,
rinorrea hialina, prurito y
congestión/obstrucción nasal.
• Prevalencia de la población
general:10-20%.
• Prevalencia infantil: 40%
• 80% presentan síntomas <20 años
de edad.
47-87% pueden sufrir rinitis mixta (alérgica y no alérgica)

Rinitis alérgica
• Calidad de vida: capacidad de

aprendizaje
• Hipopneas escolar.
• Cambios en la • Bajo rendimiento
oxigenación tisular laboral
por la noche.
• Ausentismo escolar
• Irritabilidad y laboral.
• Tos persistente por • EUA $11.8 billones
goteo retro nasal. anuales
• Cefalea (ausentismo y
medicamentos)
• Fatiga
• Disminución en la
Immunol Allergy Clin N Am 2015:35:185-198
Rinitis alérgica
....
Rinitis alérgica
Rinitis alérgica
Rinitis alérgica
• RETO: Detección temprana, métodos simples y

accesibles para estudiar la inflamación en
mucosa nasal, conseguir monoterapia eficaz,
prevenir la multimorbilidad con otras
enfermedades alérgicas, detección temprana de
complicaciones como poliposis nasal y
rinosinusitis ,
Asma bronquial
Impacto Mundial del Asma

(10 principales países)
Prevalencia
País País Mortalidad/
% de 100 000
(n = 83) (n = 49)
población
Global Burden of Asthma, 2004
Islas Británicas 18.4 - 15.3 China 36.7
Nueva Zelanda 15.1 Russia 28.6
Australia 14.7 Uzbekistan 27.2
Irlanda 14.6 Albania 20.8
Canadá 14.1 South Africa 18.5
Perú 13.0 Singapore 16.1
Trinidad y Tobago 12.6 Rumania 14.7
Costa Rica 11.9 México 14.5
Brasil 11.4 Malta 11.6
USA 10.9 Colombia 10.1
25th Sudáfrica 8.1
68th México 3.3
Asma bronquial
Fenotipos de niños con sibilancias
Sibilancias Tempranas
Función baja al nacer

Asma con atopia
Frecuencia
Asma
Niñas
post Obesidad
Virus Adolescente
Sibilancias no atópicas
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Busse WW. J Allergy Clinc Immunol 2000;106:201-12
Años de vida
Asma bronquial
• Fenotipos
• Genéticos/Epigenéticos
• Ambientales
• Tolerancia inmunológica
• Diagnóstico
• Tratamiento
• Multimorbilidad
• Comorbilidad
Enfermedades alérgicas: un Reto para el siglo XXI
“Overview of systematic reviews in allergy epidemiology”
Identificar revisiones sistemáticas y meta análisis de la

epidemiología de las enfermedades alérgicas para
conocer las áreas mejor estudiadas y conocer las que
requieren de más investigación.
PubMed, EMBASE hasta el 12/2014
Asma bronquial: 72.9%

Dermatitis atópica: 24.5%
Rinitis alérgica: 15.7%
Alergia a alimentos: 9.0% Allergy 2017:72:849-856
Enfermedades Alérgicas: un Reto para el Siglo XXI
Interacciones revisadas
• Terapéuticas • Endócrina • Microbios
• Descriptivas • Psicológicas • PNIE
• Sexo • Medicamentos
Asma
• Comorbilidad • Inmunológicas
Eccema
• Perinatales • Alergénos
• Obesidad • C. ambiental
Rinitis
• Dieta • Genéticas
Allergy 72:(2017):849-856
Enfermedades Alérgicas: Un Reto para el Siglo XXI
• Durante la década pasada se ha incrementado el

reconocimiento de los RETOS ASOCIADOS con la
complejidad de muchas enfermedades crónicas por
lo que se han implementado SISTEMAS DE
INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA
• Personalizado
• Predictivo Medicina P4
• Preventivo
• Participativo
Nat Rev Clin Oncol 2011:66:596-604
• Mayor reto del Siglo XXI: desarrollar un modelo

metodológio innovador de sistema médico para
abordar las complejas enfermedades crónicas en un
marco ético y legal.
• A largo plazo desde el nacimiento .

• Predictores de alergia.
• Genes y ambiente (calidad del aire, estilo de vida, determinantes
socieconómicos, dieta, microbiota, psicosociales).
• Mecanismos inmunológicos.
• Métodos diagnósticos y terapéuticos (identificar los nuevos fenotipos)
Multicéntricos e integrativos
MeDALL
• Mechanisms of the Development of ALLergy (MeDALL)
• Es un proyecto europeo (MeDALL;EU FP7-CP-IP, número

261357;2010-2015)
• Estudia la relación compleja entre las enfermedades

alérgicas a nivel de la investigación de los mecanismos
ligados a la epidemiología, clínicos y de investigación,
incluyendo modelos in vivo e in vitro.
• Integró 14 centros de registro de nacimiento en Europa.
J ALERGY CLIN IMMUNOL. FEB 2017:388-399

MeDALL
• 44,010 participantes.
• Seguimiento desde el embarazo hasta los 20

años.
• 398 características clínicas y fenotípicas.
• 30,000 resultados biológicos (LAB)
• 13,000 niños fueron seguidos hasta después de

la pubertad con un cuestionario especial.
MeDALL “Conceptos novedosos en fenotipos alérgicos”
Pasos de MeDALL para abordar la enfermedad alérgica
• 1) Identificación de los fenotipos nuevos y clásicos usando

datos de registro de nacimientos.
• 2) Descripción de los mecanismos relevantes de las

enfermedades alérgicas asociadas a IgE en los registros
longitudinales en cohortes desde nacimientos.
• 3) Validación y redefinición de los fenotipos “nuevos” y

“clásicos” asociados a IgE en enfermedades alérgicas.
• 4) Integración de los sistemas biológicos resultado de los

aspectos genómicos, transcriptómicos, epigenómicos y
proteómicos incluyendo los aspectos sociales.
MeDALL (BASE DE DATOS)
• ¿Cómo inició MeDALL ésta iniciativa de integración?
Base de datos de…

• AMICS • GINI • RHEA • ENRIECO
• BAMSE • LISA • ROBBIC- • EAGLE

Bologna
• BIB • INMA • STELAR
• ROBBIC-
• DARC • MAS Roma
>150 estudios
• ECA • PARIS • GA2LEN en últimos
30 años
• EDEN • PIAMA • CHICOS
Mas de 150 estudios realizados a largo plazo desde en nacimiento en los últimos
30 años sobre asma y alergia.
Desde el 2004, en la UE, se ha intentado identificar y comparar los resultados de los
mismos
MeDALL usó los datos obtenidos por éstos.
Enfoques:
Clínicos (GALEN-UE, STELAR-Inglaterra),

Ambientales (ECA-UE, INMA-España, ENRIECO-UE)
Epidemiológicos (BAMSE-Suecia),
Genéticos (EAGLE-UE),
Prevención e incidencia (PIAMA-UE),
Factores determinantes pre y postnatales (EDEN-Francia)
Medio ambiente (INMA-España)
Factores de madre-hijo (RHEA-Roma, ROBBIC-Bologna)
MeDALL
• ¿Cómo comparar los datos ya

obtenidos por los diferentes
estudios ?
• Hacer una integración de los

datos obtenidos (heterogeneidad
de los cuestionarios).
• Método de recolección de la
información.
Estrategias
MeDALL
• Estrategias:
• 1) Armonización de los datos obtenidos desde el

nacimiento para facilitar el análisis inicial.
• 2) se realizó un cuestionario base por MeDALL

(MeDALL-CQ) para aumentar el número de
preguntas que eran idénticas en los cuestionarios
usados por los otros estudios para garantizar la
homogeneidad de los nuevos datos colectados.
• Se evaluaron 137 variables para lograr la

compatibilidad.
MeDALL
• Integra datos de 44,010 participantes

• 398 estudios clínicos y de fenotipos.
• 7,495 cohortes individuales.
• 160 seguimientos
• Desde el embarazo hasta los 20 años de edad
• > 30,000 muestras de sangre, suero, plasma,
DNA, RNA y leucocitos.
• Muestras guardadas en biobancos de los
asociados de MeDALL
MeDALL
• 23,000 participantes con estudios de genes.
• 2,137 con metilaciones de DNA.
• 1427 con biomarcadores.
• 723 bajo experimento de transcripción.
• 3,292 con microarreglos de IgE (IgE-chips).
• 10,000 estudiados en contaminación ambiental.

MeDALL
• Microarreglos: nueva tecnología para detectar alergenos.
• 170 en el chip de alergenos
• Detección de IgE y otros isotipos.
• Mayor sensibilidad que ImunoCAP y pruebas cutáneas.
• Usado en > 3,000 niños.
• Incrementan enormemente la comprensión de la

naturaleza alérgica del asma, rinitis y eccema en la
infancia.
J Allergy Clin Immunol 2016 Epub ahaed of print

MeDALL
• Nuevos métodos bioinformáticos permiten

abordajes novedosos sobre estudios genómicos,
transcriptómicos, proteómicos y de metilación de
DNA en diferentes edades en la infancia.
DOMINIOS:
Ambiente
Genética
Moleculares
Fisiológicos
Allergy 2015;70:973-84
MeDALL: genética en asma
• A través de la modificación la vía de la enzima A 20

(por la vía de la ubiqutina) se encontró que su
polimorfismo se asocia a mayor riesgo de asma en
niños y adultos.
• En ratones transgénicos las células T producen IL-21

en relación con desarrollo de asma al exponerse al
Der p 1 del ácaro del polvo casero.
• Ratones expuestos al polvo de granjas no

desarrollaron asma debido a que no activaron de las
células epiteliales y por ende tampoco a las células
dendríticas.
Immunity 2015:43:318-30
MeDALL “Reto en genética”
• Dirige actualmente nuevos estudios sobre

biomarcadores protéicos.
• RETO: Debe determinar los locus con influencia

genética y epigenética de acuerdo a sus niveles
séricos, sus efectos de metilación y generar
información certera genómica integrativa.
Science:349:1106-1110
MeDALL: multimorbilidad en alergia
• Multimorbilidad vs comorbilidad
• La enfermedad primaria es poco conocida y la

marcha atópica no aplica a todos los niños.
• Multimorbilidad: la asociación entre rinitis y asma

alérgicas y no alérgicas se conocen desde hace
décadas.
Lancet Respir Med 2014:2:131-40

• MeDALL es el primer estudio sistematizado en revisar

éste abordaje dual: fenotipos y multimorbilidad.
• Existen estudios de fenotipos asociados a IgE, mal

fundamentados.
• 16,147 niños de 4 años y 11,080 de 8 años en una revisión

longitudinal (MeDALL): la coexistencia de rinitis, asma y
eccema es más común en niños que una sola de ellas,
tanto en presencia como ausencia de IgE, lo que sugiere
que comparten mecanismos causales.
• RETO: estudios que permitan reproducir los hallazgos,

abordajes repetidos en el tiempo y datos biológicos que
ayuden a comprender la interrelación entre ellas.
MeDALL
• Monosensibiizados y polisensibiizados
• Requiere grandes grupos de participantes y métodos de

investigación adecuados.
• MeDALL–chip en asociación con Suiza estudiaron 779

niños a los 4, 8 y 16 años de edad con la proteína de
abedul y reacciones cruzadas con otras 10 proteínas:
• Mayor incidencia y persistencia de rinitis y asma a los 16

años inducida por el abedul y niveles de Bet v 1 con o
incremento de 10 proteínas-IgE dependientes a los 4
años de edad.
• Monosensibilización a perro y
gato, incrementa asma y
alergia en la infancia.
• Polisensibilización a gato y
perro tienen mayor elevación
de IgE y mas síntomas que
los monosensibilizados.
J Allergy Clin Immunol 2016:137:813-21
MeDALL: “fenotipos mono-poli”
• Polisensibilización: inicio de enfermedad antes de

los 2 años, en comparación con
monosensibilizados o pacientes con enfermedad
no asociada a IgE.
Dos fenotipos asociados a IgE:

Monosensibilización
Polisensibilización.
JAllergy 2016:71:341-2
• La IgE debe considerarse de manera cualitativa

(respuesta a IgE) y cuantitativa (monosenibilización o
polisensibilización).
• Importancia clínica e inmunológica.
• Conclusión: la integración de la multimorbilidad y

polisensibilización a dado como resultado una nueva
clasificación de las enfermedades alérgicas, que pueden
mejorar nuestra comprensión de los mecanismos
genéticos y epigenéticos y las vías patológicas y así
mejorar el tratamiento de las mismas.
• Fenotipo: “multimorbilidad-polisensibilización”
Diferencias entre monosensibilizados y polisensibilizados
Monosensibilizados Polisensibilizados
Síntomas
Asintomáticos Frecuente Raro
Síntomas comunes Rinitis (pólenes) Multimorbilidd asma y
Asma (Ácaros del polvo) rinitis
Historia familiar de asma Frecuente Común
o rinitis
IgE
TOTAL Normal o elevada Niveles mas elevados
que en sujetos
monosensibilizados
ESPECÍFICA Generalmente bajo Elevados

(excepto pólenes)
Respuesta de células T Liberación baja de IL-4 Liberacion elevada de
IL-4
Gravedad de la Variable, puede ser Frecuentemente grave
enfermedad grave
Persistencia de a Frecuentemente
enfermedad Variable, puede persistente
desaparecer
MeDALL: de fenotipos clínicos a mecanismos
Estudios in vitro
• Esenciales para confirmar los mecanismos

sugeridos por los estudios de cohortes.
• Tejido amigdalino:
• Subpoblaciones de células B de memoria

pueden tener funciones proinflamatorias, anti-
inflamatorias, efectoras e inmunorreguladoras
en durante el desarrollo de tolerancia
inmunológica como en la Inmunoterapia
hipoalergizante o la exposición a grandes dosis
de alergeno.
• Céluas T reguladoras están disminuídas en las

crisis de asma inducidas por virus

MeDALL: de fenotipos clínicos a mecanismos
Estudios in vitro
• Barrera epitelial, primer sitio de

contacto:
• Alergenos inhlados
• Partículas del polvo
• Partículas de contaminación
ambiental
• Microorganismos
• Administración de CpG-DNA puede

restaurar las barreras epiteliales
alteradas.
MeDALL: Retos clínicos
• Identificación temprana de los niños con alto

riesgo para desarrollar asma en edad escolar
• Difícil diagnóstico en pre-escolares por la

interacción con factores virales, emocionales,
ambientales, etc.
• RETO: Implementar modelos de para predecir el

desarrollo de asma en niños pequeños
integrando biomarcadores y multimorbilidad.

MeDALL:
Retos clínicos en relación a sexo
Asma
MeDALL
Rinitis
>niños
>niños
>mujeres =
adolescentes adolescentes
:
RETO Analizar la balanza de la prevalencia del  >Mujeres
asma en mujeres en la vida adulta en los estudios adultas
de cohorte desde el nacimiento y así incidir en la p
revención.
MeDALL:
Retos clínicos “estadificación”
• Objetivo importante de abordaje P4
• Subgrupos de enfermedades para definir mejor los

procesos patológicos involucrados:
• a) Multimorbilidad
• b) Cambios en el transcurso de la infancia a la vida adulta

en el mismo paciente.
• c) Fenotipos moleculares (mono o polisensibilización).
• d) Factores de riesgo
World Allergy Organ J 2015;8:31
MeDALL:
Retos clínicos “estadificación”
• RETO: Abordar los fenotipos y multimorbilidad en el ciclo de la vida

con protocolos desde el nacimiento, la infancia, adolescencia y en la
vida adulta de un gran número de participantes.
• Con la ayuda de nuevas tecnologías (App y tabletas) se puede

mejorar la estadificación de diagnóstico fino molecular de alergia
• Usando el MeDALL-chip se podrían encontrar las bases de

sensibilización molecular y se podrían cambiar las bases de la
inmunoterapia hipoalergizante.
• RETO: Buscar estrategias para captar a los pacientes con patología

grave, ya que hay diferencia entre los datos recolectados por
MeDALL y lo reportado por el médico del primer contacto y el
especialista.

MeDALL-Resultados
• Factores ambientales :
• Tabaquismo materno (DNA-

metiloma, en sangre de RN), desde el
nacimiento hasta los 8 años.
• Contaminación ambiental materna

por el tráfico NO2 (metilación de DNA
en los genes relacionados con la
mitocondria y en la expresión de los
genes involucrados en con la vías de
oxidación en el RN).
Lancet Respir Med 2015;3:933-42
MeDALL-Resultados
• Reto: ¿éstos cambios en la metilación y perfiles

de expresión son la causa para desarrollar
asma y deterioro de la función pulmonar o son
solo marcadores de exposición?
• Estudiar la relevancia clínica desde la

epigenética y la transcriptómica en el desarrollo
del asma y la alergia.
MeDALL:
Retos: Conversión de los resultados en acciones políticas
• Organización Mundial de la Salud (WHO).
• Alianza Global en Contra de las Enfermedes

Crónicas Respatorias (GARD).
• Vías de Cuidado Integral para las vías Respiratorias

(AIRWAYS ICPs).
• 2011 la presidencia de la UE tenía como prioridad,

disminuir las diferencias entre la sociedad médica
europea para concentrarse en la prevención y control
de las enfermedades respiratorias en niños y así
promover una salud activa con la edad.

MeDALL:
• Reto: Reforzar esa prioridad de la UE sugiriendo y presentando

soluciones.
• Resultados preliminares del “Finnish Allergy Programe 2008-

2018” en asociacion con MeDALL, y el Norwegian Allergy
Health Programme, indican que la
• “Epidemia de Alergia” podría reducirse con medidas

relativamente simples.
• Nacimiento por vía natural, introducción de temprana de sólidos

en la ablactación, favorecer el contacto leve con mascotas en el
primer año de vida, evitar los cuidados excesivos de higiene en
los primeros años de vida, disminuir contacto con medicamentos
administrados innecesariamente, dieta mediterránea, etc.
Int Arch Allergy Immunol 2015;167:57-64

MeDALL:
• Reforzar la colaboración entre los estudios previos de cohorte desde

el nacimiento en Europa.
• Favorecer la armonía entre las actividades de investigación en

población general sobre asma y alergia.
• Evitar el abordaje fragmentado o individualizado de la información

(representa menor significancia estadística).
• MeDALL ofrece una nueva forma para obtener “base de datos

central” para conducir futuras iniciativas de investigación comunes y
sustentables en asma y alergias.
• MeDALL puede extenderse fácilmente a otros estudios

epidemiológicos de cohortes desde el nacimiento en la UE y en otros
países.

MeDALL:
Retos:
• Metas no cumplidas:
• 1) No hay evidencia consistente de los fenotipos

clínicos.
• 2) Carencia de entidades biológicas que reflejen

interacción específica entre susceptibilidad genética
y exposición ambiental.
• Se requiere de mayor exploración de nuevos

fenotipos para redefinir la clasificación en base a los
mecanismos patogénicos más relevantes.

MeDALL:
Retos: Conclusiones 1/3
• 1) Incluir mejor caracterización de fenotipos:
• I) Clasificación única de diagnóstico y tratamiento.
• II) Mejor comprensión de la relación entre asma,

alergia y multimorbilidad.
• III) Interacción entre los fenotipos en el ciclo de la

vida.
• IV) Interacción entre la alergia respiratoria, la alergia

a alimentos, enfermedades infecciosas y estrés.
Clin Transl Allergy 2016;6:22

MeDALL:
• Abordaje de la historia natural de las enfermedades

alérgicas y asma durante y después de la infancia.
• Deterioro de la función pulmonar, sibilancias crónicas y

asma ¿cómo, cuándo y por qué?
• Conocer el desarrollo de las enfermedades alérgicas y

trayectorias de sensibilización o función pulmonar durante
la infancia y la adolescencia dependiendo de la
exposición o no exposición a alergenos en edades
tempranas.
• La Asociación entre asma bronquial crónica y EPOC son

de gran interés.

MeDALL:
• La estadificación de las enfermedades no es simple,

requiere de estudios de coho9rte desde el
nacimiento.
• Las enfermedades crónicas graves no están

sustancialmente representadas. Deben
complementarse los cohortes de estos pacientes con
los cohortes de la población general.
• Se requiere de métodos de predicción de riesgo para

desarrollar enfermedades alérgicas, ya que los
modelos actuales carecen de “precisión” para ser
usados clínicamente y rutinariamente a nivel
individual.
MeDALL:
Retos futuros a corto plazo
• Biodiversidad
• Microbioma
• Interacción entre psico-neuro-inmuno-endocrino
• Resumen MeDALL en web “Horizon 2020”

esthervalenciamd@hotmail.com
Bruce Lipton
• Somos ingenieros de nuestra propia vida, en el
día a día …

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Dra. Esther Valencia Barajas

• Dermatitis atópica Incremento en frecuencia

WAO: 30-40% prevalencia en

• La predisposición genética heredada

• La interacción de factores ambientales sobre

• Fallas en los mecanismos de Tolerancia hacia

• Factores de riesgo: genéticos, epigenéticos y

• Al nacer se metila el gen IL-4 virando los Th2 a

• La metilación del INFg favorece expresión de

• Exposición al alergeno: metilación del DNA en

World Allergy Organ J. 2014:7:9

Genética Contaminación Microbiota Dieta

Th1 Th17 Th2

Asma Rinitis alérgica Alergia cutánea Alergia a alimentos

• La alergia alimentaria es cada vez más frecuente

• Prevalencia: 2-8% de la población mundial.

• Manifestaciones cutáneas: 57.1%

World Allergy Organ J. 2014:7:9

Alimento sospechoso Síntomas

Factores del huésped Condiciones asociadas

Estado nutricional Ejercicio

Factores asociados con alergia alimentaria

• Pruebas diagnósticas: pruebas

• RETO: Desarrollo de métodos P4

World Allergy Organ J. 2014:7:9

• Rinopatía crónica más frecuente.

47-87% pueden sufrir rinitis mixta (alérgica y no alérgica)

• Calidad de vida: capacidad de

• RETO: Detección temprana, métodos simples y

Impacto Mundial del Asma

Fenotipos de niños con sibilancias

Función baja al nacer

“Overview of systematic reviews in allergy epidemiology”

Identificar revisiones sistemáticas y meta análisis de la

Asma bronquial: 72.9%

• Terapéuticas • Endócrina • Microbios

• Descriptivas • Psicológicas • PNIE

• Durante la década pasada se ha incrementado el

• Mayor reto del Siglo XXI: desarrollar un modelo

• A largo plazo desde el nacimiento .

• Mechanisms of the Development of ALLergy (MeDALL)

• Es un proyecto europeo (MeDALL;EU FP7-CP-IP, número

• Estudia la relación compleja entre las enfermedades

• Integró 14 centros de registro de nacimiento en Europa.

J ALERGY CLIN IMMUNOL. FEB 2017:388-399

• Seguimiento desde el embarazo hasta los 20

• 398 características clínicas y fenotípicas.

• 30,000 resultados biológicos (LAB)

• 13,000 niños fueron seguidos hasta después de

Pasos de MeDALL para abordar la enfermedad alérgica

• 1) Identificación de los fenotipos nuevos y clásicos usando

• 2) Descripción de los mecanismos relevantes de las

• 3) Validación y redefinición de los fenotipos “nuevos” y

• 4) Integración de los sistemas biológicos resultado de los

• ¿Cómo inició MeDALL ésta iniciativa de integración?

Base de datos de…

• AMICS • GINI • RHEA • ENRIECO

• BAMSE • LISA • ROBBIC- • EAGLE

MeDALL usó los datos obtenidos por éstos.

Clínicos (GALEN-UE, STELAR-Inglaterra),

• ¿Cómo comparar los datos ya