ANSIOLÍTICOS

Steffany Leiton
Residente Psiquiatría UNAB.
ANSIEDAD NORMAL Y PATOLÓGICA
 La ansiedad es una de las emociones humanas básicas

 EMOCIONES
 Suelen ser momentáneas, de gran intensidad y exteriorización
inmediata
 Se transmiten a todo el cuerpo mediante mecanismos neurales
y hormonales

 ANSIEDAD NORMAL / ANSIEDAD PATOLÓGICA

ANSIEDAD
 SINTOMAS PSICOLÓGICOS:
 Apremio psíquico

 SINTOMAS CORPORALES:
 Inquietud motora
 Tensión muscular
 Hiperactividad autonómica
 Síndrome de hiperventilación
 Hipervigilancia
 Alteración del sueño
 ANSIEDAD Y DEPRESIÓN
 ANSIEDAD  Emoción normal  reacción evolutiva
(luchar o huir)

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 DISTINTOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 Neurobiología de la ansiedad

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 Neurobiología del Miedo

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 Miedo y sus respuestas

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 Neurotransmisores implicados en el miedo y
la preocupación

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
BENZODIACEPINAS
 GABA
 Principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro.
 Rol regulatorio reduciendo la actividad de muchas
neuronas.
 Sintetizado a partir de glutamato
 Las benzodiacepinas actúan potenciando la acción GABA
a nivel de:
 La Amígdala
 La corteza prefrontal (Circuito CSTC)

Reducción de la Ansiedad
Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones
prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 Receptor
GABA-A
GABA + BZD

Incrementa frecuencia de
apertura de canal de cloro

Más inhibición

Más acción ansiolítica

Stahl, Stephen M. Stahl’s Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical

Application.Cambridge University Press, 2013.
 Historia

1956
Leo Sternbach
Clordiazepoxido 90,s Chile
Meprovamato
(Aprovado en 1960) Restricción receta
retenida.

1903 1963
Barbitúricos Diazepam
- Efectivos Droga más prescrita
- Efectos adversos en EEUU entre 1969 –
- Rápida dependencia 1982.
- Sobredosis letales (2.3 billones de
Tabletas vendidas
en 1978)

Malcolm Lader. Benzodiazepines revisited- will we ever learn? Adiction ,2011

ASPECTOS GENERALES
 Son fármacos fáciles de usar, eficaces y con un buen
margen de seguridad.

 Mejoran tanto los síntomas subjetivos, como los objetivos

de la ansiedad.

 TODAS las BZD, aunque en distinta proporción, tienen

efecto ansiolítico, hipnótico, miorrelajante y
anticonvulsivante.

 Alto margen de seguridad en sobredosis.

J.Vallejo R, Introducción a la Psicopatología y la psiquiatría. Séptima edición. 499-500
ASPECTOS GENERALES
 Reducidas reacciones adversas

 Reducidas interacciones con otros fármacos

 La rapidez del paso por la barrera Hematoencefálica depende

de que sean mas o menos lopifílicas:
 En general, todas atraviesan con facilidad
 Diazepam y Midazolam son especialmente rápidos.

 Vía de administración:
 Se absorben muy bien por vía oral.
 Absorción IM de Diazepam es errática e impredecible.
 Absorción IM de Lorazepam y Midazolam es rápida y efectiva.

J.Vallejo R, Introducción a la Psicopatología y la psiquiatría. Séptima edición. 499-500

 Vida media

Caldentey CV, Gelabert FF. Abordaje

de la deshabituación de benzodiazepinas
en atención primaria. Información Terapéutica
del Sistema Nacional de Salud. 2008;32(2):52–7.
 Potencia

Guy Chounard, M.D, M.Sc. Issues in the clinical use of benzodiazepines: Potency,
withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry 2004; 65.
 Usos comunes

 Trastornos de ansiedad
 Insomnio
 Dependencia OH
 Depresión durante el primer mes de tratamiento con un
antidepresivo
 Anticonvulsivantes
 Pre-anestésicos

Malcolm Lader. Benzodiazepines revisited- will we ever learn? Adiction , 106,2086-2109,2011

 ALPRAZOLAM
 Indicaciones:
 TAG
 T. Pánico.
 Otros: Otros trastornos de ansiedad, insomnio.

 Dosis recomendadas:
 Ansiedad: 1 – 4 mg/ día
 Pánico: 3 – 6 mg/ día
 Debido a vida media corta (5 a 6 hrs), pueden ser 3 dosis
diarias, de ser necesario.
 Comprimidos de liberación prolongada puede utilizarse en
monodosis.

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 ALPRAZOLAM
 ¿Cómo dosificar?
 Ansiedad: comenzar con 0,75 – 1,5 mg/ día, dividida en 3 dosis,
incrementar cada 3 a 4 días, hasta alcanzar la eficacia deseada (máx.:
4 mg al día)

 ¿Cómo interrumpir el tratamiento?

 Reducir 0,5 mg cada 3 días, para evitar el riesgo de abstinencia.
 En pacientes en los que es difícil la reducción, ir mas lento una vez
alcanzados los 3 mg.

 Ventajas:
 Rápido inicio de acción
 Menos sedación que con otras BZD

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 ALPRAZOLAM
 Interacciones
 Los inhibidores de la CYP450 (fluvoxamina, fluoxetina), disminuyen el
aclaramiento del Alprazolam y así incrementan los niveles
plasmáticos y potenciar los efectos secundarios sedantes.  reducir
dosis.

 Agentes antifúngicos azol (ketoconazol e itraconazol), pueden

incrementar los niveles plasmáticos de alprazolam.

 Los inductores de la CYP450 (carbamazepina) incrementan el

aclaramiento de alprazolam, disminuyen los niveles plasmáticos, por
lo que reducen sus efectos terapéuticos

 NO USAR
 Glaucoma de ángulo cerrado estrecho
 Si el paciente esta tomando Ketoconazol o itraconazol
Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge
University Press, 2009.
 CLONAZEPAM
 Indicaciones:
 T. Pánico con o sin agarofobia
 Convulsiones acinéticas, mioclónicas, ausencias
 Otros: Otros trastornos de ansiedad, otras convulsiones, insomnio.

 Dosis recomendadas:
 Pánico: 0,5 – 2 mg/ día en varias dosis, o en una sola al acostarse

 Vida media:
 Intermedia (30 hrs) (larga comparada con Alprazolam)

 ¿Cómo dosificar?
 Pánico: empezar con 0,25 mg dividido en 2 dosis, aumentar a 1 mg en
3 días, dosificar cada 12 horas o al acostarse. (máx: 4 mg/día)

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 CLONAZEPAM
 Ventajas:
 Rápido inicio de acción
 Menos sedación que con otras BZD
 Mayor duración de acción que otras BZD
 Más fácil realizar una retirada gradual que otras BZD, porque
tiene una vida media larga.

 Interacciones:
 Los inhibidores de la CYP450 pueden afectar el aclaramiento
del Clonazepam, pero por lo general, NO necesita ser
ajustado

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 CLONAZEPAM
 ¿Cómo interrumpir el tratamiento?
 Reducir lentamente: 0,25 mg cada 3 días, para disminuir la
probabilidad de abstinencia.

 En pacientes en los que es difícil la reducción, ir mas lento una

vez alcanzados los 1,5 mg/día.

 NO USAR
 Glaucoma de ángulo estrecho
 Enfermedad hepática grave

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 DIAZEPAM
 Indicaciones:
 Trastorno por ansiedad
 Síntomas de ansiedad
 Agitación aguda, temblor, prevención del delirium tremens
y las alucinaciones en la retirada alcohólica
 Espasmos musculares / espasticidad

 Dosis recomendadas:
 Oral: 4-40 mg/día en dosis divididas
 EV: adultos: 5 mg/ min; Niños: 0,25 mg/kg cada 3 min.

 Vida media:
 Larga (>30 hrs -> entre 20 y 50 hrs)

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 DIAZEPAM
 ¿Cómo dosificar?
 Ansiedad, espasmos musculares, crisis: 2 - 10 mg, de 2 a 4 veces al día
 Abstinencia alcohólica: inicialmente 10 mg 3 a 4 veces el primer día,
reducir a 5 mg 3 a 4 veces al día, continuar el tratamiento según se
necesite.

 ¿Cómo interrumpir el tratamiento?

 Disminuir 2 mg cada 3 días para reducir la posibilidad de síntomas de
abstinencia
 En pacientes en los que es difícil la reducción, ir mas lento una vez
alcanzados los 20 mg/día.

 NO USAR
 Glaucoma de ángulo estrecho
Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge
University Press, 2009.
 LORAZEPAM
 Indicaciones:
 Ansiedad (vía oral)
 Ansiedad asociada a síntomas depresivos (vía oral)
 Tratamiento inicial del status epiléptico (vía
parenteral)
 Preanestesia. (vía parenteral)
 Otros: cefalea, crisis de pánico, delirum (con haloperidol),
insomnio.

 Vida media:
 Corta (5 -24 hrs  en promedio 10 a 20 hrs.)

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 LORAZEPAM
 Dosis recomendadas:
 Oral: 2 – 6 mg/ día
 Parenteral: 4 mg

 ¿Cómo dosificar?
 Oral: empezar con 2 a 3 mg/día, aumentar la dosis si es
necesario, empezando por la dosis de la noche, hasta un
máximo de 10 mg

 Parenteral: iniciar con 4 mg administrados lentamente, se

puede repetir cada 5 -10 min (máx. 12 mg)

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 LORAZEPAM
 Interacciones
 El ácido valproico puede reducir el aclaramiento y elevar los
niveles plasmáticos de LZP
 Los anticonceptivos pueden aumentar el aclaramiento y
reducir los niveles plasmáticos de LZP.

 ¿Cómo interrumpir el tratamiento?

 Reducir 0,5 mg cada 3 días para disminuir los síntomas de
abstinencia.
 En pacientes en los que es difícil la reducción, ir mas lento una
vez alcanzados los 3 mg/día.

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
 LORAZEPAM
 Ventajas
 Rápido inicio de acción

 Debido a su vida media corta y a que tiene metabolitos inactivos, se

prefiere en pacientes con enfermedad hepática.

 Se prefiere para tratamiento del delirum (en conjunto con haloperidol)

 Se emplea para producir amnesia anterógrada preoperatoria en la

preparación para la anestesia.

 NO USAR
 Glaucoma de ángulo estrecho
 Si el paciente tiene apnea del sueño
 No administrar intrarterialmente porque puede provocar espasmo
arterial y , como consecuencia, gangrena.
Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge
University Press, 2009.
 MIDAZOLAM
 Indicaciones:
 Sedación
 Ansiolisis preoperatoria
 Amnesia inducida por fármacos

 Dosis recomendadas:
 EV: 1 – 2,5 mg
 ¿Cómo dosificar?
 EV: administrar cada 2 minutos. Máximo 2,5 mg en 2 minutos

 Vida media:
 Ultracorta (<5 hrs)

 Precauciones
 Debe ser usado sólo en un entorno en el cual el paciente puede ser
estrechamente controlado (ej: Hospital), por el riesgo de depresión respiratoria.

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología Esencial de Stahl: Guía del prescriptor. Cambridge

University Press, 2009.
EFECTOS ADVERSOS DE
BENZODIACEPINAS
 Efectos secundarios
 Sedación y somnolencia  de agravan en pacientes de edad
avanzada y enfermedades médicas asociadas
 Otros: ataxia, disartria, descoordinación motora, diplopía y
vértigo  afectación cerebelosa.
 Muy raro  reacción paradójica (irritabilidad o excitación)

 Cognitivos
 Amnesia anterógrada  sólo con administración ev
 Dificultad en la atención, confusión  en pacientes de edad
avanzada o con deterior cognitivo incipiente,

 Riesgo en la conducción de vehículos

 Benzodiacepinas y adulto mayor
 Es preferible evitarlas o usarlas en dosis mas bajas y por
períodos cortos.

 Aumentan el riesgo de caídas y fracturas

 Farmacocinética: Aumenta la vida media

 Disminuye velocidad de absorción
 Disminuye la fracción unida a proteínas plasmáticas
 Aumenta el volumen de distribución
 Se reduce metabolismo y eliminación renal

Dailly E, Bourin M. The use of benzodiazepines in the aged patient: clinical and pharmacological
considerations. Pak J Pharm Sci. 2008;21:144–50.
Benzodiacepinas y embarazo
 Benzodiacepinas están clasificadas como fármacos clase D,
excepto el Clonazepam, que es clase C.

 Pasan a la leche materna  evitar durante la lactancia.

 Benzodiacepinas están asociadas a aborto espontáneo

 Benzodiacepinas están asociadas a parto prematuro

 Nuevos estudios no son concluyentes respecto de asociación

de uso de benzodiacepinas con bajo peso al nacer.
Victoria Hendrick, MD.Teratogenicity, pregnancy complications, and postnatal risks of
antipsychotics, benzodiazepines, lithium, and electroconvulsive therapy, 2016
 Benzodiacepinas y dependencia
 El uso crónico de BZD puede dar lugar a dependencia
tanto física como psíquica.

 Riesgo aumenta:
 a mayor duración del tratamiento (mayor a 3 meses)
 Si se han utilizado dosis elevadas.
 Si se han utilizado benzodiazepinas de vida media corta y
elevada potencia ansiolítica.

Caldentey CV, Gelabert FF. Abordaje de la deshabituación de benzodiazepinas en atención

primaria. Información Terapéutica del Sistema Nacional de Salud. 2008;32(2):52–7.
¿ Cómo suspender las Benzodiacepinas?

 La reducción debe ser gradual puede ayudar a controlar

los síntomas de abstinencia. La tasa de reducción del
primer 50% de la dosis puede ser más rápida que la del
último 50%.

 Reduciendo la dosis en un 10% en intervalos de 5-7 días,

se genera un período de plateau, que puede ayudar a
distinguir los síntomas de rebote o abstinencia.

Guy Chounard, M.D, M.Sc. Issues in the clinical use of benzodiazepines: Potency,
withdrawal, and rebound. J Clin Psychiatry 2004; 65.
Benzodiacepinas y Síndrome de abstinencia

 Síndrome de abstinencia de BZD

 Ocurre después de un tratamiento prolongado ( un mes) con
dosis equivalentes de 30 mg de Diazepam.

 Clínica: Ansiedad, temblores, ataxia, alucinaciones.

Específicamente: acufenos, movimientos involuntarios y cambios
perceptivos.

 Tratamiento: reducción gradual. Si se debe a una BZD de acción

corta, es preferible cambiarla por una de acción prolongada.

J.Vallejo R, Introducción a la Psicopatología y la psiquiatría. Séptima edición. 502

OTROS FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN
DE SEROTONINA
 Serotonina y ansiedad

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 Inhibidores selectivos de la recaptación
de Serotonina

 ISRS tiene efectos ansiolíticos a nivel de la amígdala y el

circuito CSTC.
 Todos los ISRS se han usado para el tratamiento de la
ansiedad.
 Paroxetina ha demostrado superioridad en comparación con
otros ISRS y BZD en estudios clínicos controlados.

1. Chakhava VO, Budtueva FS, Borukaev RR. Efficacy of Adepress (paroxetine) in Generalized
Anxiety Disorder. Neuroscience and behavioral physiology. 2011;41(8):852–6.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN
DE SEROTONINA Y NORADRENALINA
 Inhibidores de la recaptación de
Serotonina y NOR

 Venlafaxina XR usado a largo plazo en GAD Severo y

moderado obtiene altas tasas de remisión, comparado con
placebo.

1. Montgomery SA, Sheehan DV, Meoni P, Haudiquet V, Hackett D. Characterization of the longitudinal course of improvement in generalized
anxiety disorder during long-term treatment with venlafaxine XR. Journal of psychiatric research. 2002;36(4):209–17.
PREGABALINA
 Pregabalina

 Actúa a nivel de los canales de Calcio cerebrales,

reduciendo la liberación de neurotransmisores
excitatorios.

 Reduce ansiedad y miedo.

 Aprobado para el tratamiento del TAG

Malcolm Lader. Benzodiazepines revisited- will we ever learn? Adiction , 106,2086-2109,2011

PREGABALINA
 Estructuralmente es análogo del GABA que actúa como
un ligando de la subunidad alfa2-delta, asociado con los
canales de calcio voltaje dependientes.
 Disminuye la entrada de calcio en las terminales nerviosas,
dando como resultado una disminución de la liberación de
varios neurotransmisores excitatorias.

 No tiene metabolización hepática

 Efectos adversos:
 Mareos y somnolencia, la mayoría de las veces es transitorio,

J.Vallejo R, Introducción a la Psicopatología y la psiquiatría. Séptima edición. 502

 RECOMENDACIONES

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 RECOMENDACIONES

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 RECOMENDACIONES

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.
 RECOMENDACIONES

Stahl, Stephen M. Psicofarmacología esencial de Stahl: Bases neurocientíficas y aplicaciones

prácticas.Cambridge University Press, 2014.