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Desempenho x Ansiedade
Curva de Yerkes-Dodson
Desempenho
Grau de Ansiedade
NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS
NA ANSIEDADE
NORADRENALINA
SEROTONINA
vias serotonérgicas centrais associadas com medo e ansiedade
lesões cerebrais e drogas (metilsergida) que a atividade 5-HT
acentuam comportamentos associados à ansiedade
eficácia dos ISRS em quadros de ansiedade
GABA
drogas que potencializam o GABA (ácido g-aminobutírico) tem
ação ansiolítica
drogas que diminuem a transmissão GABAérgica produzem
sintomas de ansiedade e podem induzir ataques de pânico
GABA = ácido g-aminobutírico
Sinapse GABAérgica Principal transmissor inibitório ubíquo
Pré- e pós-sináptico
Cl-
1-6
1-3
g1-3
– 1. sítio GABA
– 2. sítio benzodiazepínico
– 3. sítio barbitúrico
– 4. sítio etanol
BZD e barbitúricos
potenciam o influxo de Cl-
produzido pelo GABA
Álcool Etílico
Século XIX – Sais de Bromo
Século XX – Barbitúricos (Fenobarbital) - epilepsia
Década 50 – Carbamatos (Meprobamato, Tibamato)
Década de 60 – Benzodiazepínicos (BZD)
Buspirona (Azosporina) – agonista parcial 5-HT1A
Antagonistas -adrenérgicos
Alguns antidepressivos
Alguns antipsicóticos
Anti-histamínicos – insônia de crianças
Agonistas GABA - epilepsia
ANSIOLÍTICOS
Drogas psicolépticas
Drogas depressoras da atividade do SNC
Sedativos e Calmantes
(Brometos e Barbitúricos de longa duração)
Tranquilizantes Menores
Ansiolíticos e Hipnóticos
Benzodiazepínicos
principais efeitos
• sedativo-hipnótico
• Ansiolítico / agressão
• relaxante muscular - tônus muscular e coordenação
• anticonvulsivante
• Amnéstico – amnésia anterógrada
NH CH3
N
1,4 BZD (N)
Cl N 1,5 BZD
O BZDs tricíclicos: 1,4 BZD
anel adicional
Clordiazepóxido
(Librium)
Efeitos dos BZD sobre o sono
Vigília
Fusos de sono
Estágio 1
Sono REM
Estágio 2
latência do sono
Estágio 3
latência do sono REM
fases 1, 3 e 4, sono REM
fase 2
Estágio 4
despertares
tempo total de sono PADRÃO DE ONDAS NO EEG
L CYP2C19 L C
Diazepam Nordazepam Oxazepam
C
Lorazepam
Glicuronização
L
N-Hidroxietil- N-Desalquil- Derivado
Flurazepam
flurazepam flurazepam 3-Hidroxi
UC CYP3A3/4 -Hidrozi-
Triazolam
triazolam
M CYP3A3/4
-Hidrozi-
Alprazolam
alprazolam
UC CYP3A3/4 -Hidrozi-
Midazolam
midazolam
UC = síndrome de abstinência
Níveis de Diazepam e Nordazepam
(desmetildiazepam) após 10mg v.o.
0.20
Concentração (mg/mL)
0.10 diazepam
0.05
0.03
nordazepam
0.01
0.005
10 20 30
Tempo (h)
Efeito da idade na meia-vida do Diazepam
120
Meia-vida do diazepam (h)
80
Sonolência
Confusão
40
0
0 20 40 60 80 100
Idade (anos)
Clin. Sci. 1980
Efeito da Idade e do Sexo no
Clearance do Diazepam
Jovem Idoso
70 70
60 60
50 50
40 40
30 30
20 20
10 10
Clearance do clordiazepóxido
50 1.0
40 0.8
(mL/min/kg)
30 0.6
20 0.4
10 0.2
0 0.0
Toxicidade aguda
BZD + ÁLCOOL = DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
Sono prolongado
Tolerância e Dependência
Síndrome de retirada (ação UC)
Diminuição do número de receptores
Interrupção do tratamento: ansiedade, tremor, tonteira,
nervosismo, perda de apetite, convulsões
Usos Clínicos dos BZD
hipnótico
ansiolítico
sedação: medicação pré-anestésica
síndrome de abstinência de álcool
anticonvulsivante
relaxante muscular: espasmo muscular crônico e
espasticidade
Antagonistas de BZD
Toxicidade aguda
Reverter o efeito dos BZDs em pequenas cirurgias
Buspirona (Azaspirona): BUSPAR
AZASPIRONAS – BUSPIRONA
Agonista parcial de receptores 5-HT
NÃO SIM
Sonolência Antidepressivo
Tolerância Potencializa os ISRS no TOC
Anticonvulsivante
Potencialização com álcool
Síndrome da retirada
Alívio da síndrome da retirada dos BZD
Transtorno do Pânico
Tratamento agudo
Desinibição
Barbitúricos
> Tolerância
> Dependência
Clearance do Fenobarbital
Diurese alcalina
8
Diurese normal
0
0 4 8 12 16
Fluxo Urinário (mL/min)
Lancet, 1967
Propranolol = fobia social
-bloqueador: diminui o componente fisiológico da ansiedade
(taquicardia, palpitações, tremor, sudorese) decorrentes de
excessiva estimulação dos receptores 2
Antipsicóticos
diminuem a agitação; não são verdadeiros ansiolíticos
mais sedativos (tioridazina, clorpromazina)