OBJETIVOS:

• Conocer los tipos de acumulaciones intracelulares y los cambios que produce así como los pigmentos
endógenos y exógenos.
• Conocer los cambios morfológicos de la lesión celular reversible
• Conocer las dos vías de la apoptosis
• Conocer los cambios sub celulares en la lesión
• Identificar las principales especies reactivas de oxígeno relacionadas con la lesión celular y su respectivo
efecto patológico en la célula
• Identificar los mecanismos relacionados con la isquemia, hipoxia y reperfusión..
• Conocer la relación que tiene la restricción calórica con la longevidad
 MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

Cambio hidrópico

Hinchazón

Edema

Tumefacción
celular

Degeneración
vacuolar
Regulación del volumen celular:
a) Membrana plasmática
b) Bomba Na+/K+ - ATPasa
c) ATP

Agentes perjudiciales

a) Interferencia con la síntesis de ATP

b) Aumentar la permeabilidad de la
membrana plasmática al Na+ Hepatocitos

c) Alteración de la bomba
 Acumulaciones anómalas de
Cambio graso triglicéridos en las células
parenquimatosas

Causas: Hígado Graso

a) Exceso de grasa
b) Daño celular hepático

Órganos comprometidos:
1. Hígado
2. Corazón
3. Músculo
4. Riñón
 Histológico Descriptor
Cambio hialino descriptivo morfológico

“Alteración”
Hialina extracelular

Homogéneo, vítreo  Antiguas

y rojizo cicatrices

 Leiomiomas
Hematoxilina y uterinos
eosina
 Hipertensión y
diabetes

Arteriolas
Hialina intracelular

 Gotículas de
reabsorción

 Cuerpos de Mallory
o hialina alcohólica

 Cuerpos de Rusell
 Cambio mucoide Mucina

Epitelio Tejido conectivo

 Degeneración
 Inflamación
mixoide en algunos
membranas mucosas
tumores
(neurofibroma)
 Fibrosis quística
páncreas  Mixedema

 Tumores secretores
de mucina
 RESPUESTAS SUBCELULARES A LA LESIÓN
Catabolismo lisosomal:
•Heterofagia
•Autofagia

Inducción (hipetrofia) del RE liso

Alteraciones mitocondriales
• Megamitocondria
• Miopatías mitocondriales
• Oncocitos

Alteraciones citoesqueléticas
 LESIÓN CELULAR
PRIVACIÓN DE OXIGENO Y ESTRÉS OXIDATIVO
 LESION CELULAR

ESTRÉS
TIPOS CAUSAS MECANISMO
OXIDATIVO

ANIÓN AUMENTO DE DISMINUCIPON

REVERSIBLE IRREVERSIBLE AGENTES FÍSICOS A. INFECCIOSOS H2O2
SUPEROXIDO EROS ATP

D. R. RADICAL LESION ENTRADA DE

NUTRICIONALES INMUNOLÓGICAS HIDROXILO MENBRANA CALCIO

AUMENTO DE
A. GENÉTICAS A. QUIMICOS PEROXINITRITO
EROS
 PRIVACIÓN DE OXIGENO

ISQUEMIA / HIPOXIA

COMPLICACIONES

OBSTRUCCIÓN ARTERIAL REDUCCIÓN DRENAJE VENOSO DISMINUCIPON FLUJO SANGUINEO REDUCCIÓN DE OXIGENO Y NUTRIENTES

MECANISMOS

PERDIDA DE FOSRILACIÓN OXIDATIVA DISMINUCIÓN ATP FALLO DE BOMBA Na PERDIDA DE GLUCOGENO

REPERFUSIÓN

COMPLICACIONES

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS IL-1 TNF - ALFA

MECANISMOS

AUMENTO DE EROS AUMENTO PEROXINITRITO ANTICUERPOS IgM

 LESIÓN POR
ESTRÉS
OXIDATIVO

ANIÓN PEROXIDO DE RADICAL

PEROXINITRITO
SUPEROXIDO HIDROGENO HIDROXILO

M. M. EFECTOS M. EFECTOS
M. ACTIVACIÓN
PRODUCCION INACTIVACIÓN PATOLÓGICOS PRODUCCIÓN PATOLÓGICOS

BAJA Y
SINTESIS EN
FUGAS EN CTE SOD DIFICULTOSA CATALASA RADICAL OH
PEROXISOMAS
DIFUSIÓN

LESION L, P Y SOD EN ANION GLUTATION ACTUA A

e A O2 H2O2 Y O2
ADN SUPEROXIDO PEROXIDASA DISTANCIA

R. DIFUSIÓN
INFLAMATORIA AMPLIA
 LESIÓN POR ESTRÉS
OXIDATIVO

ANIÓN PEROXIDO DE
RADICAL HIDROXILO PEROXINITRITO
SUPEROXIDO HIDROGENO

M. PRODUCCIÓN M. INACTIVACIÓN E. PATOLÓGICOS M. PRODUCCIÓN M. INACTIVACIÓN E. PATOLÓGICOS

RADIOLISIS DE GLUTATION PEROXIDACIÓN DE CONVERSIÓN POR

INTERACCIÓN PROTEINAS
AGUA PEROXIDASA (H2O) LIPIDOS PEROXIRREDOXINAS

REACCION DE INTERACCIÓN CON

IÓN SUPEROXIDO OXIDO NITRICO CITOSOL MITOCONDRIAS LIPIDOS
FENTON PROTEINAS

REACCIÓN DE ALTERACIÓN DEL

ADN
HABER WEIS ADN
Pueden ser:
- Nutrientes
- Fosfolípidos degradados
- Sustancias que no se
pueden metabolizar
- Sobrecarga de
componentes normales
del organismo
- Proteínas anómalas
• Acumulación anormal de triglicéridos dentro de células parenquimatosas
• Con frecuencia el cambio graso se encuentra en hígado
• AG libres  Trasportados a hígado  Se esterifican a TG  Convierten en colesterol
• La acumulación excesiva de TG a nivel hepático se debe a una entrada excesiva o a un
metabolismo defectuoso de lípidos

El cambio graso aparece en

forma de vacuolas dentro
de las células
parenquimatosas
• Gotículas eosinófilas redondeadas o agregados citoplásmicos
• El exceso de proteínas dentro de la célula tiene diversas causas:
gotículas de reabsorción de túbulos renales proximales,
acumulación de proteínas del citoesqueleto, agregación de
proteínas anormales.
• El depósito intracelular del
glucógeno se observa en pacientes
con alteraciones del metabolismo de
glucosa o glucógeno
• Las masas de glucógeno se
reconocen como vacuolas claras
dentro del citoplasma
• Diabetes mellitus
• Pigmento pardo –
dorado
• Se acumula por el
acrecentamiento de
proteínas
entrecruzadas oxidadas
• Su importancia es que
indica un signo de
lesión celular causado
por RL y peroxidación
lipídica
• Pigmento pardo –
negro
• Principalmente en
células epidérmicas
de la piel
• Procede de la
oxidación de la
tirosina
• Incapacidad para
sintetizarla se
denomina albinismo
• Pigmento amarillo dorado
a pardo
• Exceso local o sistémico de
hierro, la ferritina forma
gránulos de hemosiderina
• Se observa en bazo,
hígado, médula ósea
• Acumulación progresiva de
hemosiderina se
denomina Hemosiderosis
• Más común el Carbón
• Se acumula en los macrófago alveolares y se trasportan hacia ganglios
linfáticos  Antracosis
 Alternativa A la apoptosis

Tejido rico. Ejm:

Rápida
Páncreas

Enzimas hidrolíticas Intermedio Tejido cardíaco

Escaso Tejido fibroso

Autólisis Célula se aisla y

recicla organelas

Muerte
independiente de
caspasas

Se denota el cambio
en Post Mortem
 En tejidos y órganos normalmente
húmedos (edema) Es una forma de necrosis y
Ejm: Pie diabético
putrefacción

Húmeda
Forma especial de
gangrena húmeda Gaseosa

Tipos Gangrena
Causada por Clostridium
bact Anaerobias
Gram +
Seca

Tipo de necrosis
Empieza en la parte distal de una coagulativa
extremidad

Debido a isquemia
 Elimina células Sin dañar al
dañadas o viejas anfitrión
Mecanismo
regulado de
muerte celular

Concepto Causas

Cit c Apoptosis

Mecanismos Fisiológicas Patológicas

• Células en
Receptores Embriogenia • Afectación del ADN
Mitocondrial
de Muerte • Involución de tej • Acumulación de
dependiente de prot. Mal plegadas
hormonas • Muerte celular en
Caspasa 9 Caspasa 8
• Eliminación de Linf. infecciones
reactivos
 NECROSIS

Espectro de cambios
morfológicos que sigue a
la muerte celular en el
tejido vivo. Se produce
como resultado de la
acción degradante
progresiva de las enzimas
en la célula letalmente
lesionada.
Cambios morfológicos en la
necrosis

Citoplasmáticos
Tumefacción RE, pérdida de ribosomas,
Rotura lisosomal, protrusión de la
membrana, dilatación mitocondrial, figuras
de mielina.
Eosinofilia, vacuolización, calcificación.

Nucleares
Condensación, fragmentación y disolución.
Picnosis, cariorrexis y cariolisis.
 TIPOS DE NECROSIS

1. Necrosis por coagulación: causada por la lisis súbita

de células por isquemia o hipoxia súbita (excepto en el
cerebro). Un álcali o ácido fuerte también puede
ocasionar la lisis.
2. Necrosis por licuefacción: producida por digestión
enzimática.
3. Necrosis caseosa: compuesta por restos
abundantes de membrana celular, rica en
lípidos  material de aspecto caseiforme.
4. Necrosis grasa: causada por la
degradación del tejido graso, con el
consecuente depósito de calcio.
5. Necrosis fibrinoide: forma especial de necrosis
observada en reacciones inmunitarias que afectan a los
vasos sanguíneos.
 CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA

Calcificación Distrófica Calcificación Metastásica

 Gran grupo de cambios funcionales y
estructurales

Mayor vulnerabilidad a enfermedades

Prevención poco impacto en la longevidad

Declive de funciones fisiológicas acompañados de
cambios estructurales
MODELOS EXPERIMENTALES
Estudios con cultivos de Modelos con animales Telómeros, telomerasa y
tejidos enteros senescencia

Fibroblastos normales Nemátodo

Reloj replicativo
humanos Caenorhabitis elegans

50 duplicaciones Mosca de la fruta

Se detienen en fase G1 roedores

Senescencia replicativa
FACTORES GENÉTICOS Y MEDIOAMBIENTALES
ENVEJECIMIENTO ACELERADO
Chaperonas moleculares, disminuyen con la edad, afecta la reparación
celular

Estudios: personas cuya secuencia de aa de la proteína HSP70 tienen

metionina en la posición 493 viven media más, que los que tienen
treonina.

Disminuye capacidad células progenitoras

Enfermedades humanas de envejecimiento prematuro

 Enfermedades humanas de envejecimiento prematuro

Progeria de Hutchinson-
Gilford

Causa: mutación gen LMNA=> producto lamina A

Gen LMNA codifica lamina A => progerina ( se

acumula en el núcleo)
 Síndrome de werner

Pérdida de la función del gen Werner,

codifica WRN

Procesamiento defectuoso del ADN

Inactividad, disminuye apoptosis

Disfunción de telomeros (envejecimiento

acelerado)
 Síndrome de Cockayne

Defecto en los genes CSA y CSB, que participan en la

reparación del ADN

Daños se acumulan, muerte celular

Tricodistrofia

Mutaciones en XPB y XPD, reparación defectuosa

acoplada a la transcripción
CONCLUSIONES

• Las acumulaciones intracelulares pueden ser por ejemplo el cambio graso (esteatosis), acumulaciones intracelulares de
proteínas que tiene varias causas como la proteinuria, trastornos en las proteínas del citoesqueleto y los pigmentos como la
lipofuscina y melanina que son pigmentos endógenos insolubles y el carbón que es un pigmento exógeno.
• La restricción calórica aumenta las proteínas sirtuinas en mayor importancia la Sirt1 que propicia la longevidad.
• Los cambios morfológicos que implica la lesión celular reversible son: cambio hidrópico, graso, hialino y mucoide.
• La vía mitocondrial es estimulada por la perdida de señales de supervivencia, daño del ADN, y acumulación de proteínas mal
plegadas y en asociación con la salida de proteínas pro apoptósicas de la mitocondria al citoplasma. La vía de receptores de
muerte es responsable de la eliminación de linfocitos autorreactivos y de la lesión debido a linfocitos T cititóxicos.
• Los cambios sub celulares ocurren a nivel de las mitocondrias, lisosomas, RE y citoesqueleto.
• Las principales EROS relacionadas con la lesión celular son el ion superoxido, radical oxidrilo, peróxido de hidrogeno y
peroxinitrito. Dichas EROS tienen efectos patológicos como: originar más especies reactivas, actuar a distancia o localmente
y causar lesión a nivel lipídico, proteico y genómico (ADN).
• Los mecanismos relacionados con la isquemia, hipoxia y reperfusión son: depleción del ATP, aumento de EROS, lesión de
membrana, entrada de calcio, cambios homeostáticos en la bomba de Na.