Actividad Reumatoide y

otras Artritis autoinmunes

Definición
 Es una enfermedad inflamatoria, autoinmune y crónica de
etiología desconocida que afecta principalmente grandes y
pequeñas articulaciones en forma simétrica, produciendo
engrosamiento sinovial, destrucción de cartílago articular y la
aparición de erosiones óseas que llevan a deformidad
articular permanente.
Epidemiologia
Afecta principalmente a pacientes de sexo
femenino.
La enfermedad puede aparecer en cualquier edad
pero la mayor incidencia es entre la tercera y cuarta
decada de la vida.
Se estima que en Bolivia afecta entre al 0,5 y 1% de
las personas, eso significa que hay 100.000
afectados con este mal, cuyas edades oscilan entre
los 25 y 45 años.
Etiología
 Tiene componentes genéticos, ambientales así
como fenómenos desencadenantes de los
procesos autoinmunes.
Genéticos
 Mas de 50 polimorfismos genéticos han sido asociados con
la enfermedad.
 La herencia es Polígenica. Uno de los genes más
estudiados es HLA-DRB1 junto con los alelos *0401 *0404
*0405

 Los pacientes que producen Acs contra proteína anticitrulina,

presentan una enfermedad mas severa con mayor deterioro
osteoarticular.
 El factor de riesgo genético más importante para la
aparición de la AR está asociado al complejo
mayor de histocompatibilidad (CMH) y en
particular al “Human Leukocyte Antigen” (HLA), al
cual se le atribuye entre un 30% y un 50% del
riesgo genético total. Los alelos HLA-DRB1
comparten un “epítopo compartido”, que se
corresponde a la secuencia glutamina-leucina-
arginina-alanina-alanina (QKRAA) y se asocia a
un incremento de la susceptibilidad a AR y a la
gravedad de la enfermedad. Recientemente se ha
descubierto que de estos 5 aminoácidos, que se
encuentran formando parte de la hendidura de
unión de los antígenos al CMH, dos se encuentran
asociados a los genes HLA-B y HLA-DP, y los tres
restantes a los genes HLA-DR.
Epigenética

Hay hipometilación
en las células
sinoviales
responsable de la
sobrexpresión de
citoquinas
inflamatorias en el
fluido sinovial.
Factores ambientales
 Se sospecha de ciertos antígenos los cuales al
ser reconocidos por la TLR de la MB de Mø o DC
presentes en la sinovial inician vías de
señalización que conducirán a activar genes para
codificar citoquinas proinflamatorias inductoras de
una sinovitis

 Esta establecido que el principal factor es el

cigarrillo, responsable de la citrulinizacion de
varias proteínas de mucosa y de la sinovial.
 Como responsable, pero se han encontrado
indicción de la posible participación de varios,
especialmente virus como el parvovirus humano
B19, el de la rubeola y el de Epstein-Barr.

 En las mujeres la AR se desarrolla frecuentemente

en períodos en los cuales las hormonas
esteroideas fluctúan mucho, como por ejemplo el
post-parto y la perimenopausia.
 Inmunopatología
 La afección tiene tres componentes importantes:
 Procesos autoinmunes.
 inflamación articular crónica.
 Destrucción de cartílago y hueso articular.
 Los primeros se inician antes de que aparezcan las
manifestaciones clínicas y constituyen la fase
prearticular que se identifica por la presencia en la
sangre de anticuerpos contra igG, que se conocen
como factor reumatoide.
Inmunidad innata
 DC: Son células responsables de presentar a LT Ag extraños
como DNA y RNA de bacterias.
 NK: Su numero aumenta y con ellas la producción de
citoquinas.
 PMN: ↑ En art. Aumentadas y secretan metaloproteínas
 Mas: ↑ en las sinoviales y generan citoquinas
proinflamatorias y otros mediadores de inflamación.
 Fibroblastos: Inhiben apoptosis de L, incrementan
la secreción de citoquinas, quimioquinas y
enzimas que promueven la inflamación y
formación de pannus que erosiona hueso y quitan
soporte al cartílago.
 Complemento: Los Ac y el FR activan el sistema.
 Citoquinas: Principal TNFα, que estimula
producción de IL-6 e IL-8 que incrementan el
proceso inflamatorio.
 Macropartículas: Vesículas provenientes de
Plaquetas, PMN y LT abundantes en Liq. Sinovial.
Participa en inflamación, destrucción de hueso y
cartílago, angiogénesis y dolor.
Inmunidad adquirida
 , las citocinas también modulan las distintas funciones de la
inmunidad celular y humoral (es decir, mediante anticuerpos)
que constituyen la respuesta inmunitaria adquirida.Los
linfocitos T y B activados, y sus respectivos subtipos, son
cruciales para el desarrollo de la autoinmunidad y provocan
la progresión de la enfermedad de la AR mediante
mecanismos que incluyen la generación de anticuerpos
autorreactivos y la diferenciación de linfocitos de memoria
hacia poblaciones de linfocitos efectores con firmas de
citocina proinflamatoria definidas.
Inmunidad celular
 La IL-6 tiene además un papel fundamental en la inmunidad
celular, en parte mediante la especificación de la
diferenciación de subtipos de los linfocitos Th.
 Por ejemplo, la presencia de IL-6 inhibe específicamente la
diferenciación inducida por el factor de crecimiento y
transformación beta de linfocitos T indiferenciados hacia
linfocitos T reguladores, células que inhiben la activación de
los linfocitos T y desempeñan una función crucial en el
mantenimiento de la homeostasis inmunitaria y en la
prevención de enfermedades autoinmunitarias.
Inmunidad humoral
 Los linfocitos B, después del reconocimiento de
antígenos, se diferencian hacia células
plasmáticas y producen anticuerpos específicos
para el antígeno concreto, lo que en el caso de la
AR incluye autoanticuerpos.
 La IL-6 es identificada originalmente como un
factor derivado de linfocito T que induce la
maduración de linfocitos B en células secretoras
de anticuerpos y promueve la supervivencia y el
mantenimiento de células plasmáticas longevas.
Cuadro clínico
 Anemia
 Ardor, prurito y secreción del ojo
 Deformidades de manos y pies
 Rango de movimiento limitado
 Fiebre baja
 Inflamación del pulmón (pleuresía)
 Nódulos redondos e indoloros debajo de la piel
(generalmente un signo de una enfermedad más grave)
 Parestesias
 Palidez
 inflamación de la piel
 Linfadenopatia
Gota
 Relacionado con el Inflamasoma NLRP3.
 Enfermedad metabólica con hiperuricemia y
cristales de urato monosódico rodeado de igG
Artritis Reactiva
 Las artritis reactivas (ARe) consisten en una
inflamación aséptica de la membrana sinovial,
tendones, desencadenadas por una infección a
distancia, generalmente de localización
gastrointestinal o genital, aunque otros orígenes
como las vías respiratorias, vías urinarias,
meninges y piel, también son posibles.
 Las ARe secundarias a una infección urogenital
son conocidas como artritis reactivas adquiridas
sexualmente. Dentro de este concepto se incluye
el síndrome de Reiter, que fue descrito
inicialmente como la tríada de artritis, uretritis y
conjuntivitis.
Polimalgia Reumática
 1 de cada 100-150
 ↑ 50 años
 Dolor y rigidez en la cintura escapular y pelviana.
 Ocasionando bursitis, sinovitis, tenosinovitis.
 Se desconoce etiología y fisiopatología
Manifestaciones articulares en
otras afecciones autoinmunes
Artritis enteropáticas: Un 20% con colitis
ulcerativa sufren artritis como complicación
 Se caracteriza por ser aguda y una sola articulación,
generalmente Extremidades Superiores.
 Enfermedad del suero: Causada por la
precipitación de complejos inmunes en las
articulaciones.
 La manifestación articular es transitoria y rara vez deja
secuelas.
Compromiso articular de la fiebre
Reumática
 Es muy notoria y se debe a antigenicidad cruzada
entre la hialuronidasa en el estreptococo y B-
hemolítico del grupo A.

Artritis en el Lupus Eritematoso:

 Se deben a depósitos de complejos inmunes en la
sinovial.