INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

FARMACOCINETICAS
IM a nivel de la Distribución

Interacciones Medicamentosas
Clase Nº 09
 UNION DE FARMACOS ACIDOS
DEBILES
PROT. TRANSPORTADORA : ALBUMINA
UNION : REVERSIBLE
AFINIDAD : ELEVADA
Nº DE SITIOS DE UNION : BAJO
SATURACION : ES POSIBLE.
FARMACOS : AINE, corticoides, diuréticos, barbitúricos,
antidiabéticos orales, BZD, AAS, isoxazolilpenicilinas,
fenitoína, valproato, fibratos, sulfonamidas, warfarina,
etc.
 UNION DE FARMACOS BASES
DEBILES
PROT. TRANSPORTADORAS : -1-glicoproteina acida,
gamma-globulinas.
UNION : REVERSIBLE
AFINIDAD : BAJA
Nº DE SITIOS DE UNION : ELEVADO
SATURACION : POCO PROBABLE
FARMACOS : -bloqueadores, dipiridamol,
imipramina, lidocaína, quinidina, verapamilo
FACTORES QUE AFECTAN EFECTO
FARMACOLOGICO
GRADO DE UNION A PROTEINAS :
- UNION BAJA ( 80 %) relación plasm / 
organismo es muy pequeña  variación
fármaco unido/no unido a prot plasm. produce
un mínimo  de fracción libre y mínimo  de
efecto.
- UNION ALTA ( 80 %) relación plasm / 
organismo es alta  variación fármaco
unido/no unido a prot.plasm. produce un gran 
fracción libre y un gran  del efecto.
FACTORES QUE AFECTAN
EFECTO FARMACOLOGICO
VOLUMEN DE DISTRIBUCION DEL FARMACO
DESPLAZADO :
- Vd ALTO ( 0.15 l/Kg) la relación plasm / 
organismo es muy pequeña y el  en la
fracción libre no tiene significación clínica.

- Vd BAJO ( 0.15 l/Kg) la relación plasm / 

organismo es grande y el  en la fracción libre
produce un gran  en el efecto farmacológico.
 DESPLAZAMIENTO DE UN FÁRMACO
DE SUS SITIOS DE UNIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
Cuando el medicamento desplazante ocupa la
mayoría de los sitios de fijación.
Cuando la constante de afinidad (Ka) por la proteína
del medicamento desplazante es mayor que la Ka
del fármaco desplazado.
Cuando la concentración molar del fármaco
desplazante en los sitios de fijación es igual o mayor
que la del fármaco desplazado.
 DESPLAZAMIENTO DE UN FÁRMACO
DE SUS SITIOS DE UNIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
IM ES CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA SI:
- EL FÁRMACO DESPLAZADO SE HALLA
ALTAMENTE LIGADO A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS O
SEA QUE SU FRACCIÓN LIBRE (FP) ES BAJA (MENOR
DE 5 A 10 %). EJ:
WARFARINA SE UNE A ALBUMINA (FP=0.5 %).
 DESPLAZAMIENTO DE UN
FÁRMACO DE SUS SITIOS DE
UNIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
IM ES CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA SI :
- EL MEDICAMENTO DESPLAZADO TIENE UN Vd
PEQUEÑO DE MODO QUE UN  EN LA
CONCENTRACIÓN DE FÁRMACO LIBRE  CONC.
SOBRE RECEPTORES. EJ :
FARMACOS ACIDOS DEBILES ( Vd MENOR QUE
BASES DEBILES).
SITIOS DE FIJACION DE ALBUMINA
A FARMACOS ACIDOS DEBILES

SITIO I SITIO II SITIO III SITIO IV SITIO V

Fenitoína Bzd Digoxina Acidos Bilirru-
grasos bina
Furosemi Dicloxaci- Digitoxi-
da lina na
Indometa- Ibuprofe-
cina no
Naproxe- Methotre-
no xate
Warfari-
na
IM POR DESPLAZAMIENTO DE
MEDICAMENTOS DE ALBUMINA
PLASMATICA
MEDICAMENTO MEDICAMENTO
DESPLAZADO DESPLAZANTE
Paracetamol Fenitoína, AAS
Benzodiazepinas Hepàrina
Digoxina Quinidina
Methotrexate AAS, sulfonamidas
Fenitoína AAS, heparina
Warfarina AAS, fenitoína,
heparina, naproxeno
 FIJACION DE
MEDICAMENTOS A TEJIDOS
TEJIDO TEJIDO NO
ADIPOSO ADIPOSO
TIOPENTAL BARBITURICOS
IMIPRAMINA SULFONAMIDAS
CLORPROMAZINA FENITOINA
PROMETAZINA
QUINIDINA
AAS
CAMBIOS EN EL TRANSPORTE AL
INTERIOR DE LA CELULA

ANTIBIOTICOS POLIENICOS (NISTATINA Y

ANFOTERICINA B) :  LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA CELULAR Y  EFECTO
FARMACOLOGICO DE ALGUNOS
ANTINEOPLASICOS COMO :
- 5-FLUOROURACILO (5-FU)
- METHOTREXATE (MTX)
- NITROSOUREA (BCNU)
 CAMBIOS EN EL
TRANSPORTE AL INTERIOR
DE LA CELULA
FARMACOS QUE REDUCEN EL TRANSPORTE DE
METHOTREXATE :
- HIDROCORTISONA
- L-ASPARAGINASA
- CEFALOTINA
FARMACOS QUE PRODUCEN ACUMULACION
INTRACELULAR DE METHOTREXATE :
- VINCRISTINA