Farmakologi Obat

Sistem Reproduksi
DR. RAHMA TRILIANA, S.KED. M.KES, PHD 13 DESEMBER 2016
 BAHASAN
• KONTRASEPSI
• UTEROTONIK
• TOKOLITIK
• HORMONE REPLACEMENT THERAPY
• FERTILITY TREATMENT
• SEXUAL MATURITY INDUCTION
• ENDOMETRIOSIS
 CONTRACEPTION
• Planned Contraception
• Oral Contraceptive Pills
• Patches, & Implants
• Vaginal Or Intrauterine Devices
• Barrier Foams, & Spermicides,
• Tubal Ligation, & Vasectomy
• Unplanned Contraception  Emergency Contraception/Post Coital
• High-dose Estrogen-containing Oral Contraceptive Pills,
• High-dose Progestin Pills,
• A Progesterone Antagonist  also for pregnancy termination
• Intrauterine Devices
 ORAL CONTRACEPTION
• Mechanism:
• Primarily : suppressing the luteinizing hormone (LH) surge &
preventing ovulation.
• Estrogen  Sensitize hypothalamus & pituitary gonadotropes
 feedback inhibitory effects of the progestin and to
minimize breakthrough bleeding.
• Progestin  negative feedback suppresses LH surge, prevents
ovulation, protects against uterine cancer by opposing the
proliferative effects of the estrogen on the uterine
endometrium.
 PREPARATION
• Monophasic, biphasic, triphasic, estrophasic, &
Extended cycle (longer period & decrease duration of
menstrual bleeding)
• Constant amount of the hormone = monophasic
• Multiphasic preparation to prevent breakthrough
bleeding, minimizing total exposure to the hormones
• Most contain Ethinyl estradiol (estrogen) & 17-alkyl-19-
nortestosterone derivative (progestin)
• Newer preps  designed to mimic hormone level,
minimize adverse effects, + iron to diminish the risk of
Fe-deficiency anemia
Antagonist
of Mineralo-
corticoid
Receptor
 ADVERSE EFFECTS
• Menstrual bleed ( + / -)
• Thromboembolic disease  estrogenic component
• Increased risk of breast cancer (still in debates)
• Hypertension
• Edema
• gallbladder disease
• Elevations in serum triglycerides.
• Hyperkalemia (in drospirenone due to K+-sparing
mechanism)
 CONTRA-
INDICATION
• Women with history of
• Thromboembolic disease
• Cerebrovascular disease
• Migraine headaches with aura
• Estrogen-dependent cancer
• Impaired hepatic function or active
liver disease
• Undiagnosed uterine bleeding
• Suspected pregnancy.
• Gestational diabetes  venous
thromboembolism (e.g., elective
surgery).
 PROGESTIN-ONLY CONTRACEPTIVES
• NO estrogen Alternative if estrogen-containing formulations are
contraindicated.
• Mechanism
• Inhibit ovulation
• Changes of cervical mucus  inhibit fertilization
• Endometrial changes fo implantation.
• Less effective if doses are missed, taken at different times
• Long-acting progestin only  medroxyprogesterone (DEPO-PROVERA) 
IM 3 months
• Subdermal implants  inserted into inert matrix & slow release  3 y
• Adverse effect
• Decreased BMD  Not for teenagers & younger women
• Intermittent breakthrough bleeding
• Acne & Weight gain
 EMERGENCY CONTRACEPTION
• = Postcoital contraception
• Indication
• Mechanical failure of barrier devices
• Circumstances of unprotected intercourse
• NOT a regular method of contraception.
• Mechanisms of action  not fully understood
• Mostly inhibition of ovulation.
• Effects on gamete function and survival
• Inhibit implantation.
• Taken first dose within 72 hours post coital 2nd dose 12 hours
later or SD 1.5 mg within 72 hours.
 PREGNANCY TERMINATION
• Surgical Intervention (D/C)
• Drugs  Complete abortion > 90%, if fails  surgical intervention
• Mifepristone  Competitive antagonist of progesterone
receptor Mechanism unclear
• Focal hemorrhage  beware in anemic patients OR patient receiving
anticoagulants
• Breakdown of the stromal extracellular matrix & uterine endometrium
• Inhibition of expression of stromal cell "tissue factor," hemostasis
• Activation of extracellular matrix proteases
• Increases sensitivity to the uterotonic effects of prostaglandins.
• Methotrexate  potent abortifacient
• Inhibit placenta to concentrate FH2Glun (dihydrofolate polyglutamate) and its
analogs.
• Prostaglandin analog  stimulate uterine contractions & expel the detached
conceptus
• PGE2 analog, dinoprostone, sulprostone
• PGE1 analog (misoprostol, gemeprost)
 ADVERSE EFFECT
• Prolonged Vaginal bleeding (> 1-2 weeks)
• Abdominal pain
• Uterine cramps
• Nausea and vomiting
• Diarrhea secondary to the prostaglandin.
• Myocardial ischemia & infarction  sulprostone &
gemeprost.
• Infections  septic shock
 Drugs For Nonmalignant
Gynecological Disorders
• Treat the various symptoms and signs of menopause (e.g.,
hot flashes, dyspareunia, mood disorders, osteoporosis)
• Sexual differentiation in females with impaired sex steroid
hormones synthesis
• Assisted reproduction technology in infertile women
• Estrogen-dependent disorders (endometriosis, uterine
fibroids)
• Androgen-dependent conditions (acne & hirsutism)
• Gynecological malignancies  Oncology drugs.
 TREATMENT
MENOPAUSE
• Estrogen replacement therapy
 Conjugated estrogen +
medroxyprogesterone (uterus +) or
estrogen alone (uterus -)
• Effect
• improved BMD  decreased the risk
of fractures
• Decreased risk of colorectal cancer.
• Increased DVT & stroke, breast
cancer & coronary heart disease
cognitive impairment, or dementia.
• Oral, transdermal (patch, gel, spray),
and vaginal (cream, ring, and tablets).
• Start low go slow
• Other regimen:
• Phytoestrogens (e.g., soy products),
• Herbal extracts (e.g., black cohosh),
• Selective serotonin reuptake inhibitors
(e.g., fluoxetine, controlled-release
paroxetine, sertraline), clonidine, and
gabapentin.
• Androgen Therapy
 UTEROTONIK
• Uterotonik adalah obat yang merangsang kontraksi uterus
• Ergot dan alkaloid ergot  metyl ergometrin
• Oksitosin
• Prostaglandin
• Indikasi:
• Induksi partus aterm dan mempercepat persalinan pada kasus-kasus
tertentu
• Mengontrol perdarahan dan atoniuteri pasca persalinan
• Merangsang kontraksi uterus setelah operasi caesar maupun operasi
uterus lainnya
• Induksi abortus terapeutik
• Menghilangkan pembengkakan payudara
 PENGOBATAN
PADA IBU HAMIL
DAN MENYUSUI
Drug ADME.

Downloaded from: StudentConsult (on 14 September 2007 10:15 AM)

© 2005Elsevier
 Clinical
Pharmacokinectics
ROUTES FOR CROSSING CELLULAR BARRIERS

Downloaded from: StudentConsult (on 14 September 2007 10:15 AM)

© 2005Elsevier
BODY FLUID IN PREGANT & NON
PREGNANT FEMALE
Peresepan Pada Kehamilan
• Hati-Hati obat yang berefek
bahaya pada fetus di setiap
fase kehamilan.
• Trimester 1  congenital
malformations (teratogenik),
minggu ke 3 – 7
• Trimester 2 dan 3:
• Mempengaruhi pertumbuhan
fetus
• Toksik terhadap jaringan
fetus
Investigational New Drug application (IND), New Drug Application (NDA)
Food & Drug Administration (FDA) USA
(= Badan Pengawas Obat & Makanan (BPOM) di Indonesia)
There are, however, no adequate and
well-controlled studies in pregnant
women. Because animal reproductive
studies are not always predictive of
human response, drugs should be
used during pregnancy only if clearly
needed.
 Principles of Teratology
• 1st) teratogens act with specificity  produces a specific abnormality or
constellation of abnormalities. I.e thalidomide  phocomelia, valproic acid
 neural tube defects.
Mice study not always similar in human i.e. cortisol  cleft palate in mice not in
humans.
• 2nd) Teratogens demonstrate a dose–effect relationship.
Low doses no/mild effect, intermediate produce the characteristic pattern of
malformation, & higher doses is lethal to the embryo.
• 3rd) Teratogens must reach embryo/fetus in sufficient amounts to cause effects.
Exposure to drugs/xenobiotics is determined by 1) maternal dose, 2) route of
elimination, 3) placental transfer, & 4) fetal elimination mechanisms (fetal first-
pass metabolism, fetal circulation, fetal hepatic metabolism & renal excretion)
 Indeks keamanan
kehamilan
• US FDA  kategori keamanan yang spesifik berdasarkan rute
pemberian obat

• Kategori berdasarkan faktor resiko:

• Resiko obat terhadap sistem reproduksi
• Kemungkinan timbulnya efek samping
• Perbandingan besarnya faktor resiko dengan manfaat yang
diperoleh
Pregnancy Information in Drug Labels
Studi terkontrol pada wanita tidak memperlihatkan
adanya resiko terhadap janin pada kehamilan
trimester 1 (dan tidak ada bukti mengenai resiko pada
trimester selanjutnya) dan sangat rendah
kemungkinannya untuk membahayakan janin.

Studi pada sistem reproduksi binatang percobaan

tidak memperlihatkan adanya resiko terhadap janin,
tetapi studi terkontrol terhadap wanita hamil belum
pernah dilakukan. Atau studi terhadap reproduksi
binatang percobaan memperlihatkan adanya efek
samping obat (selain penurunan fertilitas) yang tidak
diperlihatkan pada studi terkontrol pada wanita hamil
trimester 1 (dan tidak ada bukti mengenai resiko pada
trimester berikutnya)
Studi pada binatang percobaan memperlihatkan
adanya efek samping pada janin (teratogenik
atau embriosidal atau efek samping lainnya) dan
belum ada studi terkontrol pada wanita, atau
studi terhadap wanita dan binatang percobaan
tidak dapat dilakukan. Obat hanya dapat
diberikan jika manfaat yang diperoleh melebihi
besarnya resiko yang mungkin timbul pada janin.

Terbukti menimbulkan resiko terhadap janin

manusia, tetapi besarnya manfaat yang diperoleh
jika digunakan pada wanita hamil dapat
dipertimbangkan (misalnya jika obat diperlukan
untuk mengatasi situasi yang mengancam jiwa
atau penyakit serius dimana obat yang lebih
aman tidak efektif atau tidak dapat diberikan)
 Studi pada binatang percobaan atau
manusia telah memperlihatkan adanya
abnormalitas janin dan besarnya resiko
obat ini pada
wanita hamil jelas-jelas melebihi manfaatnya.
Dikontraindikasikan bagi wanita hamil atau
wanita usia subur.

Absence of information doesnot imply safety

 Teratogen
ik
• Obat dikategorikan teratogenik jika obat itu melewati plasenta
dan menyebabkan malformasi kongenital.
• 1-2 minggu → aborsi spontan
• Organogenesis → ketidaknormalan kelahiran
• > 8 minggu → restriksi pertumbuhan fetal & kemunduran
secara fungsional
 Obat yang diketahui memiliki
efek teratogenik
Obat Efek teratogenik
Inhibitor ACE Kerusakan renal, restriksi pertumbuhan
Barbiturat Sindrom putus obat neonatal
Benzodiazepin Sindrom putus obat neonatal
Karbamazepin Sindrom putus obat neonatal
Agen kemoterapi Malformasi multipel (sistem saraf pusat, wajah, dan limpa)
Isotretinoin Malformasi sistem saraf pusat, telinga, dan jantung
Litium Malformasi kardiovaskular
Misoprostol Malformasi sistem saraf pusat dan limpa
AINS Penutupan prematur dari duktus arteriosus (akhir trimester 2
dan 3), pendarahan, dan enterokolitis nekrosis
Opioid Sindrom putus obat neonatal
Obat Efek teratogenik
Fenitoin Malformasi sistem saraf pusat, restriksi pertumbuhan janin
Tetrasiklin Malformasi gigi dan tulang
Talidomide Malformasi organ dalam dan limpa
Asam valporik Abnormalitas batang saraf
Warfarin Restriksi pertumbuhan, pendarahan janin, malformasi tulang, & SSP
• Obat yang diberikan menjelang melahirkan
 Efek samping pada saat melahirkan
 Efek samping pada neonatus

Obat pada kehamilan diresepkan apabila manfaat pada ibu

lebih besar dibandingkan resiko terhadap fetus.

Sebaiknya, semua obat harus dihindari selama trimester

pertama.
 Peresepan pada ibu
menyusui
• Kelebihan ASI  nutrisi dan imun > sufor
• Beberapa obat pada ibu menyusui dapat membahayakan bayi
terutama pada minggu pertama:
• Jaundice
• Menurunkan reflek menghisap
• Hipersensitivitas
• Toksisitas pada bayi  jumlah obat pada ASI secara
farmakologi signifikan
 Klasifikasi Obat untuk Ibu Menyusui
UNICEF
1. Kompatibel dengan ibu menyusui
 Tidak diketahui atau secara teori tidak dikontraindikasikan dan
dipertimbangkan aman untuk digunakan oleh ibu menyusui dan melanjutkan
menyusui.
2. Kompatibel dengan ibu menyusui. Monitor efek samping pada bayi.
 Secara teori dapat menimbulkan efek samping pada bayi atau terkadang
menyebabkan efek samping ringan.
 Jika muncul efek samping  hentikan pemakaian obat  beri alternatif. Jika
ibu tidak dapat menghentikan pengobatan  hentikan menyusui sampai
terapi selesai. Bantu ibu mengeluarkan ASI untuk menjaga ketersediaan pada
saat menyusui kembali.
3. Hindari jika memungkinkan. Monitor efek samping pada bayi.
 dilaporkan menyebabkan efek samping pada bayi terutama efek samping
serius.
 Digunakan jika sangat diperlukan & tidak ada alternatif yang lebih aman.
 Perbolehkan menyusui & jelaskan untuk memantau bayi.
 Muncul efek samping  stop obat. Jika ibu tidak dapat menghentikan
pengobatan  hentikan menyusui sampai terapi selesai.
 Bantu ibu mengeluarkan ASI untuk menjaga ketersediaan pada saat
menyusui kembali.
4. Hindari jika memungkinkan. Dapat menghambat laktasi.
 Obat dapat menurunkan produksi ASI  hindari.
5. HINDARI
 Menyebabkan efek samping bahaya pada bayi.
 Penting dalam terapi ibu  hentikan menyusui sampai terapi komplit.
 Pengobatan jangka panjang  stop menyusui seterusnya
Pertimbangan lain
• Keamanan obat juga tergantung pada USIA
• Bayi prematur dan usia < 1 bulan beda kemampuan absorbsi
dan ekskresi dibandingkan yang lebih dewasa
 Pengobatan pada Ibu Menyusui
Kontraindikasi menyusui Antikanker (antimetabolit);
radioaktif (stop menyusui
sementara)
Lanjutkan menyusui:

Dapat muncul efek samping. Beberapa obat psikiatrik dan

Monitor bayi drowsiness antikonvulsan
Gunakan obat alternatif jika Kloramfenikol, tetrasiklin,
memungkinkan metronidazol, antibiotik kuinolon
Monitor bayi jaundice Sulfonamide, kotrimoksazol,
fansidar
Gunakan obat alternatif (dapat Esterogen, diuretik thiazide,
menghambat laktasi) ergometrine
Aman pada Analgesik dan antipiretik: penggunaan jangka
dosis lazim. pendek paracetamol, asam asetilsalisilat,
Monitor ibuprofen; dosis sesekali: morfin dan petidin.
bayi.
Antibiotik: ampicillin, amoxicillin, dan golongan
penisilin yang lain; erytromycin; antituberculosis.

Antimalaria ( kecuali mefloquine dan fansidar),

anthelmintik, antifungal.

Bronchodilator (salbutamol), kortikosteroid,

antihistamin, antasid, obat diabetes, sebagian
besar antihipertensi, digoksin.

Suplemen: I, Fe, vitamin

• Anastesi
• Bantu ibu memerah ASI dan menyimpannya dalam refrigerator
sehingga bayi dapat minum ASI dengan gelas ketika ibu
menjalani operasi dan pemulihan.
• Analgesik, antipiretik, AINS
• Non-opioid: ibuprofen dan paracetamol paling aman selama
menyusui
• Opioid:
• Dosis tunggal  dieksresikan dalam ASI hanya dalam jumlah sedikit.
Dosis berulang  akumulasi
• Hindari pengulangan  jika bayi prematur / < 4 minggu.
• Hindari obat pada bayi apnea, bradikardi, sianosis.
• Saat melahirkan  bayi drowsy mengganggu inisiasi dini
• Antikonvulsan/ Antiepilepsi
• Bayi drowsiness. Dosis terapetik minimum & monitor bayi.
• Antiinfeksi
• Antibakteri:
• Jika keluar pada ASI  mempengaruhi flora usus bayi  gangguan GI
(sariawan atau diare). Terjadi  stop obat, pilih alternatif, lanjutkan
menyusui.
• -laktam: aman. Teoritis, gol penisilin  reaksi alergi pada bayi. Jika bayi
kemerahan  tanda alergi  stop obat, pilih alternatif, lanjutkan
menyusui. Peringatkan ibu untuk tidak memberikan obat tersebut pada
bayi di masa datang.
• Antituberkulosis: bayi jaundice  stop /ganti obat jika mungkin, atau
beri bayi sufor.
• Antineoplastik dan imunosupresif : KONTRAINDIKASI
• Obat kulit topical  biasanya aman pada saat menyusui.
• Diuretik
• Thiazide dan loop diuretik dapat menghambat laktasi dan harus dihindari jika
memungkinkan.
Absence of information doesnot imply safety