Procesos de

Bioseparación

Ing. Mario Vela Hipólito

 Unidad 6:
Desarrollo del
Bioproceso

6.1 Análisis
6.1 Análisis

 El análisis de un bioproceso consiste en la evaluación y

comparación de diagramas de flujo alternativos para la obtención
del producto de interés, integrados por las operaciones
seleccionadas durante la síntesis del bioproceso.
 El diseño de un bioproceso puede desarrollarse a
diferentes niveles de detalle que varían en su objetivo,
precisión, costo y tiempo para efectuarse. El objetivo varía
típicamente desde un estudio de factibilidad hasta uno de
comercialización.
 El diseño, desarrollo y evaluación económica de un
bioproceso se basa en la demanda comercial o social del
producto, su sustentabilidad y las especificaciones
regulatorias que es necesario cumplir (Freitas et al, 2009)
 Un enfoque comúnmente utilizado para lograr esta
integración consiste en:
 Establecer la escala y modo de operación del brioproceso

 Desarrollar un modelo conceptual del bioproceso constituido por

los submodelos biológico, físico y de costos

 Resolver los balances de masa y energía del bioproceso

 Realizar la evaluación económica y análisis de resultados

correspondientes
6.1.1 Escala y modo de operación

 El volumen de producción o escala del bioproceso depende del

mercado y de las características de producción. El mercado
determina entre otras cosas el volumen de la demanda a cubrir.
 La producción se caracteriza por la productividad en el
fermentador y el rendimiento de las bioseparaciones. De tal
manera que el volumen de producción está dado por:

𝑘𝑔
𝐷𝑒𝑚𝑎𝑛𝑑𝑎 𝑃𝑎𝑟𝑡𝑖𝑐𝑖𝑝𝑎𝑐𝑖ó𝑛 %
𝑎ñ𝑜
𝑉𝑝𝑟𝑜𝑑 =
𝑘𝑔
𝑃𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑 ∙ 𝑎ñ𝑜 [𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑔𝑙𝑜𝑏𝑎𝑙 % ]
𝐿
 En el caso de productos intracelulares, la productividad
del bioproceso depende de la concentración celular
alcanzable (𝑘𝑔/𝐿) o rendimiento volumétrico y de la
concentración específica del producto en la célula
(𝑘𝑔/𝑘𝑔) o rendimiento específico.
 No obstante, la productividad también depende del
tiempo de procesamiento para sistemas por lotes o del
tiempo de residencia para sistemas continuos. Entre
menores sean estos tiempos, se obtendrá una mayor
productividad.
La productividad anual se estima considerando el tiempo anual
de operación TAO.

𝑘𝑔
𝑃𝑟𝑜𝑑𝑢𝑐𝑡𝑖𝑣𝑖𝑑𝑎𝑑 ∙ 𝑎ñ𝑜
𝐿

𝑘𝑔 𝑘𝑔 ℎ
𝑅𝑒𝑛𝑑𝑖𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚é𝑡𝑟𝑖𝑐𝑜( ) 𝑅𝑒𝑛𝑑. 𝑒𝑠𝑝𝑒𝑐í𝑓𝑖𝑐𝑜( ) 𝑇𝐴𝑂( )
𝐿 𝑘𝑔 𝑎ñ𝑜
=
𝑇𝑖𝑒𝑚𝑝𝑜 𝑑𝑒 𝑝𝑟𝑜𝑐𝑒𝑠𝑎𝑚𝑖𝑒𝑛𝑡𝑜 (ℎ)
6.1.2 Modelo del bioproceso

 El modelo del bioproceso de integra con tres submodelos

 Biológico

 Físico

 Costos
 Submodelo biológico: Comprende generalmente la
cinética, termodinámica y la estequiometría de las
bioreacciones. Ésta es la información básica para el diseño
de las operaciones previas del bioproceso.

 Esta información es obtenida a partir de los datos de

laboratorio y/o planta piloto, así como de la literatura
disponible.
 Submodelo físico: Se basa en el diagrama de flujo
desarrollado en la síntesis del bioproceso, organizado por
secciones. Incluye todas las operaciones y procesos
unitarios necesarios para la obtención del producto.

 Las operaciones unitarias son los pasos básicos en el

bioproceso como la esterilización, la fermentación y la
cromatografía.
 Los procesos unitarios comprenden un conjunto de
acciones que se desarrollan secuencialmente para llevar a
cabo una operación unitaria.
 Submodelo de costos: El submodelo de costos involucra
los costos unitarios y los métodos de estimación de costos
necesarios para calcular los costos de inversión y
operación de un bioproceso dado.

 Esta información se obtiene a partir de los proveedores o

bien de bancos de datos disponibles.
6.2 Desarrollo del diseño

 Actualmente, es altamente recomendable el uso de simuladores

computacionales para facilitar la representación y el análisis de
todo el bioproceso.
 Varios simuladores como Aspen Plus, ChemCAD, HYSYS y
PRO/II, son utilizados generalmente para el disñeo de
procesos de estado estacionario en la industria, más en
concreto para el análisis de bioprocesos, SuperPro
Designer, Biotechnology Design Simulator y Batches son
especializados en esta aplicación.
 Típicamente, el diseño de un bioproceso utilizando un
simulador requiere realizar las siguientes actividades:
 Descripción general del bioproceso

 Establecimiento de las bases del diseño

 Preparación del diagrama de flujo

 Incorporación de los procesos unitarios

 Especificación de equipos y corrientes

 Establecimiento de las bases para el análisis económico

Simulación del proceso

 Descripción general del bioproceso: La etapa inicial del
diseño comprende la descripción del proyecto como el
nombre, la fecha de inicio y datos generales.

 En esta etapa se define además el modo de operación

(por lotes o continuo), tiempo anual de operación y el
tiempo de duración de cada lote.
 Bases de diseño: Están relacionadas con la demanda del
producto y la tecnología de producción.

 Mediante el uso de esta información se calcula la

demanda del producto, el volumen de operación de los
equipos y las entradas al bioproceso.
 Preparación del diagrama de flujo: En base a toda la
información obtenida sobre el bioproceso se definen los
componentes puros y mezclas que se utilizan en el
bioproceso.

 También se prepara el diagrama de flujo del mismo. Esta

actividad comprende la incorporación de las operaciones
unitarias y las corrientes respectivas.
 Incorporación de los procesos unitarios: Algunas
operaciones del bioproceso implican varias acciones
secuenciales o procedimientos. Por ejemplo, la
fermentación requiere el proceso unitario que comprende
la transferencia de nutrientes, la transferencia de
antibiótico, la fermentación, la salida de fermentado, la
limpieza y esterilización.
 Cada acción del proceso debe ser claramente
especificada. En el caso de la fermentación, por ejemplo,
es necesario definir la estequiometría de la bioreacción.

 Para cada acción dentro del proceso unitario, el

simulador incluye un modelo para calcular los balances de
masa y energía, con base en estos se puede calcular el
tamaño de los equipos.
 Especificaciones de equipos y corrientes: En el caso de los
equipos de separación como filtros y centrífugas es
necesario especificar los tamaños de corte, tiempo de
filtración y las áreas de las unidades.

 En los tanques se especifican propiedades como el

material de construcción, el porciento del volumen de
operación y la presión de operación.
 En esta fase también se requiere establecer la información
relacionada a las corrientes de entrada a los equipos en
cuanto a su composición, temperatura y en algunos casos
volumen.
 Análisis económico: para realizar el análisis económico
del bioproceso es necesario establecer los cálculos de:
 Evaluación económica como precio, financiamiento, vida del
proyecto, periodo de arranque, planes de producción,
depreciación, impuestos, etc.

 Inversión total de capital

 Costos de operación
 Simulación del proceso: Una vez que se ha construido el
diagrama de flujo y se ha proporcionado la información
técnica y económica necesaria, el programa permite
simular el bioproceso para:
 Obtener los balances de masa y energía

 Estimar tamaños y números de equipos

  Calcular las necesidades de mano de obra y servicios

 Estimar la duración de cada ciclo de trabajo

 Realizar la evaluación económica

 Evaluar el impacto ambiental del bioproceso

 La información generada se puede obtener mediante

reportes detallados con información.