Movimientos Anormales

FARMACOLOGÍA DE LOS MOVIMIENTOS
ANORMALES
Mauricio Ramírez
Séptimo “B”
PRINCIPIOS GENERALES
Los ganglios basales tienen la

capacidad de controlar la
actividad motora Pobreza de movimientos con
rigidez muscular, síndromes
acinético-rígidos (Enfemedad
de Parkinson, enfermedad
de Wilson)
Sus enfermedades se
expresan por:
Exceso de movimientos
involuntarios anormales,
síndromes discinéticos
(temblores, coreas,
mioclonías y distonías)
Flores. J. Farmacología Humana: Fármacos antimaniacos (5º Edición). Pág. 503-518 2

MORFOLOGÍA GANGLIOS BASALES

TRANSMISION DOPAMINERGICA
La neurona dopaminérgica actúa a dos En la vía nigroestriada, los receptores

niveles: dopaminérgicos tienen localización sobre
• El estriado mediante proyección nigroestriada todo postsináptica, como mediadores de
• Sustancia negra a través de colaterales que actúan las acciones del neurotrasmisor, y en
sobre neuronas dopaminérgicas contiguas y otras
neuronas de varios tipos.
menor gradom presináptica en el soma y
las terminaciones de las propias neuronas
dopaminérgicas

PATOLOGIA SISTEMA DOPAMINERGICO
Y OTROS SIST.
En la enfermedad de Parkinson existe una degeneración de los núcleos pigmentados del tronco y por lo tanto,
una lesión degenerativa de esta vía, con pérdida de dopamina en la sustancia negra y el estriado, también existen
lesiones de neuronas noradrenérgicas y en algunos casos, de neuronas colinérgicas
En la corea de Huntington, una parte de la lesión degenerativa, comprende la vía eferente estrio-nígrica,
por lo tanto disminuye el control del estriado sobre neuronas dopaminérgicas
Los axones dopaminérgicos terminan en distintos tipos de células. La localización de estos es post y pre
sináptica
La acción de la dopamina resulta por varios factores:

• El tipo de receptor activado
• Tipo de respuesta resultante de su activación
• Mecanismo de autoregulación inmediata o tardía

PATOLOGIA DOPAMINERGICA
En el caso de la
En lesiones
corea de
toxicas se
En estos casos, Huntington, se
neutraliza el
se proporciona dispone de
tóxico, en el
un manejo antagonistas
caso de la
empírico o se dopaminérgico
enfermedad de
da un enfoque s o de fármacos
Wilson, en el
estrictamente deplecionadore
que D-
sintomático s de los
penicilamina
depósitos de
quela el Cobre
dopamina

FARMACOLOGIA ENFERMEDAD
PARKINSON
El 10% de los
casos con esta Se plantea un
enfermedad origen metabólico
La hipofunción
tienen origen para la
dopaminérgica
Consiste en una genético, por enfermedad de
ocasiona los
degeneración de mutaciones en dos Parkinson en
síntomas típicos:
la vía genes de carácter individuos
temblor, rigidez,
dopaminérgica autosomico drogodependiente
acinesia y
nigroestriada dominante y s que ingirieron un
alteraciones
cuatro recesivos , derivado
posturales
entre ellos los que tetrahidropiridínic
codifica a la o
proteína PARKINA

LEVODOPA
Aminoácido precursor de la dopamina que si atraviesa la
BHC por transporte facilitado saturable.
Se difunde hacia las neuronas, se convierte en dopamina

dentro de aquellas que poseen L-aminoácido aromático-
descarboxilasa (LAAD)
En el SNC, LAAD está presente en neuronas

dopaminérgicas, noradrenérgicas y serotoninérgicas
Fuera del SNC, LAAD se encuentra en: mucosa intestinal,

capilar cerebral y en el hígado
El 95% de levodopa administrada se convierte en

dopamina fuera del SNC.
LEVODOPA
Levodopa activa los receptores dopaminérgicos,
postsinápticos y presinápticos
En la enfermedad de Parkinson, las neuronas

dopaminérgicas que aun sobreviven, captan
levodopa y tratan de recuperar la actividad perdida
Como penetra en otros sistemas NO dopaminérgicos,

como estructuras cerebrales y extracerebrales, la
acción en estos sitios originan las reacciones
adversas por la escasa dopamina que contienen
ACCIONES FARMACOLOGICAS
En pacientes con Parkinson
Mejoran la Desarrollan mayor Solo el 5% de

bradicinesia, la capacidad para el Permite una
pacientes no
rigidez y las desarrollo de recuperación
habilidades motoras mejoran en
alteraciones de muy notable
secundarias absoluto
la marcha.

LEVODOPA
A nivel
periférico, la En la zona
El aumento de
activación de En el corazón, quimioreceptor En el
la dopamina en
los receptores estimula los a del bulbo, hipotálamo, la
el tronco
dopaminérgico receptores B- estimula los acción
cerebral puede
s, inhibe la adrenérgicos, receptores dopaminérgica
ser el
actividad originando domaminérgico produce
responsable de:
simpática, taquicardia, s lo que aumento en la
Hipotensión
pudiendo arritmias, a produce liberación de
postural y
generarse así la dosis elevadas náuseas y GH.
supina
bradicardia y vómitos
vasodilatación

REACCIONES ADVERSAS
Nausea, vomito, Hipotensión
anorexia postural
Discinesias y
Taquicardia
distonias
Alteración del
sueño,
pesadillas, manía

INHIBIDORES DE LAAD
CARBIDOPA - BENSERAZIDA
Sustancias relacionadas estructuralmente con
sustratos naturales de la LAAD, a la que inhibe.
No atraviesan la BHE por lo tanto inhibe a LAAD a nivel

periférico: mucosa intestinal, hígado, células endoteliales
de los capilares cerebrales.
Impiden que la dopa se convierta en dopamina
Aumentan la cantidad de dopa que accede al

cerebro
Se administran junto con levodopa porque reduce la cantidad de dopa que

debe administrarse, aumenta su semivida y contribuye a mantener niveles
cerebrales más estables y disminuye la cantidad de dopamina en tejidos
periféricos

FARMACOCINETICA
Parte alta
Absorción
del intestino
delgado Atraviesa la
Distribución
Depende: barrera
hematoence Por
Las
Metabolismo
fálica a carboxilación
característic
través de se transforma
as del
difusión en dopamina
Eliminación
vaciamiento en intestino,
facilitada La semivida
Capacidad riñón; de
de convirtiéndos
e después en eliminación
metabolizaci es de una
sus principales
ón por LAAD metabolitos hora
de la
mucosa

REACCIONES ADVERSAS
Digestivas
Anorexia Náuseas Vómitos
Cardiovascular
Hipotensión postural Taquicardia auricular Extrasístoles ventriculares
Discinesias y distonías
En la primera fase del tratamiento, resultado de un desajuste de dosis.

INHIBIDORES LAAD
Aparición de bruscas oscilaciones de la sintomatología
motórica del paciente, que sobrevienen a partir del segundo
o tercer año de tratamiento.
Hay cambios bruscos e impredecibles en los que se pasa de
un estado motórico aceptable, incluso acompañado de
fenómenos discinéticos, a una situación de acinesia y bloqueo
motórico total
• d) Fluctuaciones en la respuesta de la sintomatología
parkinsoniana
a) Cambios farmacocineticos: Acortamiento en al duración del

efecto
b) Cambios farmacodinamicos: Alteracion en la sensibilidad o
en el numero de los receptores dopaminergicos
c) La propia progresión de la enfermedad.
d) Fenómenos de competencia entre metabolitos de la
levodopa y ella misma, por receptores o por sistemas de
transporte.

INHIBIDORES LAAD
Alteraciones
Interacciones
psiquiatricas
Si hay antecedentes psiquiátricos, dichas alteraciones aparecen ya La asociación de inhibidores de la LAAD evita las interacciones con
sustancias como la piridoxina, estimulan la descarboxilación de la
en las fases iniciales del tratamiento; de lo contrario lo hacen en el
dopa. Algunos aminoácidos pueden interferir en el transporte activo
curso del tratamiento crónico, especialmente en ancianos, y se en el intestino, la barrera hematoencefálica o, incluso, a nivel
van exacerbando. neuronal.
La α-metildopa, puede incrementar su contenido, mientras que la

Toman la forma de alteraciones del sueño, pesadillas nocturnas, reserpina y la tetrabenazina deplecionan sus depósitos. Los múltiples
sueños vívidos, seudoalucinaciones y alucinaciones visuales y otros bloqueadores dopaminérgicos (fenotiazinas, butirofenonas y
fenómenos psicóticos de carácter paranoide. benzamidas) interfieren gravemente en la acción farmacológica de la
levodopa
Los IMAO potencian los efectos de

la levodopa, por inhibir el
metabolismo de la dopamina.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
La levodopa asociada a un inhibidor de la LAAD continúa
siendo el mejor fármaco para el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson
Se halla incorporada en el comprimido en forma de levodopa/

carbidopa o en forma de levodopa/benserazida o levodopa/
carbidopa/entacapona
Se comienza con 50 mg cada 8-12 h. Esta cantidad puede

aumentarse semanalmente hasta conseguir el beneficio
terapéutico deseable.
No se debe superar la dosis total diaria de 2.000/200 mg de la

primera asociación o de 800/200 de la segunda.

AGONISTAS Y ACTIVADORES
DOPAMINERGICOS
Derivados ergoticos Derivados no ergoticos
Bromocriptina, lisurida, cabergolina y pergolina Pramipexol, ropinirol, rotigotina
Apomorfina: Se emplea habitualmente en forma

Ocasionan valvulopatías y otras reacciones de autoinyección subcutánea (promedio de 3-4
fibróticas tras administración prolongada mg por dosis) como alivio rápido de los períodos
off

La mayor parte de las
acciones de estos fármacos a) en el estriado mejora el
derivan de su capacidad de cuadro clínico parkinsoniano,
activar receptores sobre todo la acinesia
dopaminérgicos
b) en el eje hipotálamo-
hipofisario reduce la
c) en la corteza cerebral, liberación de prolactina,
puede producir fenómenos aumenta la de la hormona de
psicóticos. crecimiento en individuos
sanos y la disminuye en
individuos acromegálicos
la bromocriptina, tiene mayor afinidad
La lisurida, cabergolina y, especialmente,
por los receptores D2 (y, en menor
la pergolida activan intensamente los
medida, D3) postsinápticos que por los
receptores D3 y D2, pero también se
presinápticos y ejerce cierto antagonismo
unen a los D1.
sobre los D1
Con la excepción de la rotigotina, los

agonistas no ergóticos carecen
de afinidad significativa por la subfamilia
de receptores D1, en tanto que activan
los subtipos D2-D3-D4, con cierta
preferencia por el subtipo D3, en
particular en el caso del pramipexol, que
es más potente

REACCIONES ADVERSAS
Ergoticos No ergoticos
Náuseas, vómito e hipotensión, alteraciones
psiquiátricas, vasoespasmo digital, diplopía, cefaleas,
Presentan mayor tolerabilidad y seguridad
congestión nasal, incremento de crisis de angina y otros
síntomas
Puede manifestarse náuseas, reacciones psiquiátricas,

Se ha relacionado con una mayor incidencia de
hipotensión; así como somnolencia. En algunos
reacciones fibróticas, pulmonares, retroperitoneales y
pacientes se ha observado la aparición de conductas
pericárdicas.
compulsivas (hipersexualidad, adicción al juego).
En ocasiones se observa eritromelalgia con eritema,

edema y dolor de extremidades

UTILIDAD CLINICA
b) Para paliar fenómenos de fluctuación y

esfumación en la terapia con levodopa: si no se
a) En las fases iniciales de la enfermedad: los consigue mejorar con cambios en la dosificación
agonistas usados de forma exclusiva pueden y el ritmo de levodopa, suele ser útil la
llegar a controlar los síntomas clínicos de la administración de dosis elevadas de agonistas
enfermedad en las etapas iniciales. que, por su cinética, mantienen un nivel más
estable de activación de receptores
dopaminérgicos.

AMANTIDINA
Fármaco antivirásico útil para prevenir epidemias de influenza,

con moderada actividad antiparkinsoniana.
Ésta se debe a su capacidad de liberar dopamina y de inhibir

su recaptación en las terminaciones sinápticas; tiene
también ligeros efectos anticolinérgicos.
También se ha invocado una cierta actividad como antagonista

de receptores NMDA.

INHIBIDORES CATABOLISMO
LEVODOPA Y DOPAMINA
Mecanismo de acción y
Acciones
acciones farmacológicas
Inhiben la MAO-B, la inhibición es de tipo
El fármaco prototipo de este grupo es la «suicida», pues la enzima oxida el grupo propinil
selegilina de la selegilina dando lugar a una intermediaria
que, a su vez, inactiva a la MAO B.
la selegilina eleva la concentración de dopamina

cerebral sin afectar a las otras monoaminas.
Además, inhibe la penetración de dopamina y
tiramina en las terminaciones correspondientes

INHIBIDORES IRREVERSIBLES MAO-B
Características Aplicaciones
Reacciones adversas
farmacocinéticas terapéuticas:
Se absorben rápidamente por vía oral y En los estadios muy tempranos de la enfermedad
atraviesan bien la barrera Pueden ocasionar dolor abdominal, Para paliar los fenómenos de pérdida de respuesta a
hematoencefálica. náuseas y otros síntomas digestivos. Si se la levodopa.
administran junto con levodopa, suelen
observarse reacciones adversas propias de
hiperactividad dopaminérgica
La vida media está alrededor de 10 h para
selegilina y de 3 h para rasagilina

INHIBIDORES CATECOL-
METILTRANSFERASA
Mecanismo de acción Mecanismo de accion
Los nitrocatecoles son un grupo de fármacos inhibidores Los nitrocatecoles inhiben de forma selectiva y no reversible
selectivos y no reversibles de la enzima COMT, que se han la actividad de la enzima COMT que metaboliza la levodopa;
comercializado recientemente para el tratamiento en consecuencia, consiguen prolongar la respuesta a
coadyuvante a la levodopa en la enfermedad de Parkinson levodopa.
El fármaco representativo de este grupo es la entacapona

FARMACOCINETICA
• Absorción: oral variable
• Semivida: 2 h, y ha de administrarse con
cada dosis de levodopa.
Entacapona: • Su capacidad de atravesar la barrera
hematoencefálica es más bien limitada.
• Eliminación: heces.
• Absorción: regular
• Biodisponibilidad: 65%
• Metabolsmo: glucoronización - CYP3A4 y
Tolcapona: CYP2A6.
• Semivida: 2 h.

REACCIONES ADVERSAS
• aumento de las discinesias, lo que en muchos casos
suele controlarse al disminuir las dosis de levodopa.
• coloración amarillenta de la orina, náuseas, vómitos,
Entacapona: insomnio, confusión, alucinaciones y diarrea.
• Discinesias, náuseas, anorexia, diarrea y alteraciones

hepáticas que van desde el aumento de transaminasas
hasta la hepatitis tóxica.
Tolcapona:

APLICACIONES TERAPEUTICAS
Los inhibidores de la COMT se utilizan los fenómenos de
pérdida de respuesta a levodopa.
• Dosis recomendada de entacapona:
• 200 mg con cada dosis de levodopa
• Dosis recomendada de tolcapona:
• 100 mg junto con la levodopa/benserazida o levosopa/metildopa.
A diferencia de los agonistas, los inhibidores de la COMT

no requieren ajuste de la dosis y su efecto suele ser
obvio en pocos días.
Existen también preparados con la triple combinación

levodopa/carbidopa/entacapona.

ANTIMUSCARINICOS ACCION CENTRAL
Poseen especial selectividad por
receptores muscarínicos centrales:
En la actualidad presentan una utilidad
restringida, pero bien delimitada, tanto
en la enfermedad de Parkinson como en
el parkinsonismo iatrógeno secundario al a) Anticolinérgicos puros: trihexifenidilo,
bloqueo de receptores dopaminérgicos. biperideno, prociclidina.
b) Anticolinérgicos con actividad

antihistamínica: benzatropina,
orfenadrina, metixeno.
c) Fenotiazina: profenamina.

MECANISMO ACCIÓN
El aumento de la actividad colinérgica en el estriado agrava la
sintomatología parkinsoniana y el bloqueo de receptores
muscarínicos mejora algunos de los síntomas.
El temblor y la rigidez son los más beneficiados, y no afectan a

la acinesia ni a la pérdida de reflejos posturales.
Las neuronas colinérgicas del estriado posiblemente influyan

sobre el llamado circuito tremorogénico retículo-talá- mico-
cortical a través de la vía eferente indirecta

• Representaría la disminución de la acción inhibidora de
El aumento de actividad
dicho circuito
colinérgica:
• Produciría un aumento de la actividad inhibidora GABA

La disminución de la
actividad colinérgica por
sobre el circuito.
bloqueo de receptores
muscarínicos:
• Inhiben la recaptación de dopamina en los terminales

• mejorando así la disponibilidad de las moléculas de
Algunos anticolinérgicos
centrales: (benzatropina) dopamina liberadas por las terminaciones aún indemnes.

REACCIONES ADVERSAS
Sequedad de boca y el Más grave: Estado orgánico de
estreñimiento, retención confusión mental con pérdida de
urinaria, problemas oculares, memoria reciente que aumenta
Retardo del vaciado gástrico, con:
pequeños movimientos coreicos •edad, dosis, evolución progresiva de la
bucolinguales y agravar las enfermedad, presencia de demencia,
discinesias.
Agravan los síntomas

psiquiátricos producidos por la
levodopa.

UTILIDAD CLINICA
tratamiento de la rigidez y Tratamiento del control de las

sobre todo al del temblor, se discinesias agudas y distonías
utilizan al comienzo del iatrogénicas provocadas por
tratamiento. bloqueadores dopaminérgicos
• Conviene empezar con dosis • como los neurolépticos
pequeñas para que el paciente se antipsicóticos y los no
adapte y aumente su tolerancia. antipsicóticos que se utilizan como
antieméticos

COREAS
Síndrome • Movimientos espontáneos excesivos, no repetitivos, de aparición
irregular, distribuidos al azar y con aparición brusca.
caracterizado por:
• Un estado de inquietud motora con exageración discreta e

intermitente de gestos, movimientos automáticos y expresiones
Desde: mímicas, con movimientos agitados de manos y marcha inestable de
tipo danzante
• Un estado de movimiento involuntario anormal, violento e

Hasta: incapacitante.
• Alteraciones funcionales o estructurales del estriado, cuyo dato más

Las coreas son: característico es la hiperfunción relativa del sistema dopaminérgico
nigroestriado.

COREAS
Además, en algunos cuadros la
alteración dopaminérgica se acompaña Las causas de corea son múltiples y
de lesiones o alteraciones en otras comprenden:
estructuras cerebrales
• Coreas degenerativas
• Alteración de otros sistemas de • Corea de Huntington
transmisión. • Coreas familiares benignas
• Coreas autoinmunes
• Corea de Sydenham
• Corea en el lupus eritematoso
sistémico
• Coreas metabólicas
• Coreas por degeneración
hepatocerebral adquirida
• Coreas secundarias a patología
cerebrovascular
• Corea senil
• Coreas iatrógenas
• Coreas causadas por fármacos y
tóxicos.

FARMACOLOGIA ENFERMDAD
HUNTINGTON
Tiene carácter hereditario
Es la más grave y autosómico dominante.
compleja de las que • Gen localizado en el brazo corto
del cromosoma 4
cursan con corea.
• Repetición anómala de un
triplete de nucleótidos CAG
Graves lesiones en la
corteza cerebral, el núcleo
caudado, el putamen y el
globo pálido.

HUNTINGTON
Son demasiados los sistemas neuroquímicos deficitarios
Las lesiones de la corteza conllevan:
• Pérdida de las neuronas situadas

principalmente en las láminas III, IV, V y VI de
los lóbulos frontales y parietales Déficit en las localizaciones cerebrales donde estos sistemas
• En el estriado hay una enorme destrucción de actúan, además del estriado
las neuronas pequeñas y medianas espinosas.
• fuerte disminución en el contenido de
acetilcolina del estriado
• Tambien en sistemas neuroquímicos que se
originan en las células medianas espinosas
La administración de fármacos sustitutivos de los
del estriado y proyectan hacia otros núcleos neurotransmisores deficitarios originaría un elevado número de
• Esto sucede igual con el sistema GABA, la efectos colaterales.
sustancia P, los péptidos opioides del sistema
encefalina A (met-encefalina y heptapéptidos)
y la encefalina B (dinorfina).
La farmacología trata de controlar lo que, dentro de la

sintomatología motora, aparece como el signo neuroquímico
más prominente:
la hiperactividad dopaminérgica de las neuronas nígricas.
APLICACIONES
Trastorno El manejo de la
motor: sintomatología
Reducir la actividad dopaminérgica

fundamentalmente mediante
fármacos
• Deplecionadores (tetrabenazina y Benzodiazepinas (clonazepam,
reserpina) diazepam)
• Bloqueadores postsinápticos:
neurolépticos.
• Activadores de receptores presinápticos.

TETRABENAZINA Y RESERPINA
Deplecionan las vesículas que
contienen dopamina en las
neuronas dopaminérgicas, así
como la 5-HT y la noradrenalina.
• no actúa sobre los sistemas monoaminérgicos periféricos

La tetrabenazina tiene ventaja • tiene una acción más rápida, más breve y menos intensa.
sobre la reserpina debido a: • no produce hipotensión y su manejo es más cómodo, ya que permite
ajustar la dosificación en menos tiempo y con menos riesgos.
• tetrabenazina: 25 mg, BID, y se aumenta de forma gradual en 25 mg/día

Dosis: cada 2-4 días, sin exceder los 200 mg/día.
• dosis habitual: 100-150 mg/día, en dos tomas.
Puede provocar depresión,

insomnio, hipotensión y signos
de parkinsonismo.

BLOQUEADORES RECEPTORES DOPAMINERGICOS
POSTSINAPTICOS
Se prefiere a las butirofenonas y las

benzamidas
Actúan más específicamente sobre

receptores D2
Tienen menos acción sedante e

hipotensora que las fenotiazinas.

FENOTIAZINAS
• Pueden producir reacciones
Los extrapiramidales distintas de las de la
corea, sedación, hipotensión, pérdida de
Neurolépticos eyaculación, signos de bloqueo colinérgico
muscarínico y aumento de peso.
Progresión de • Pérdida constante en la eficacia

la terapéutica que, por otra parte, es
estrictamente sintomática.
enfermedad

OTROS CUADROS COREICOS
Las alteraciones
patológicas de la corea
de Sydenham, el lupus
eritematoso sistémico, En la corea senil se
Existe un predominio
la corea senil, la deben utilizar dosis más
dopaminérgico como
degeneración bajas debido a la gran
origen del cuadro
hepatocerebral, etc., sensibilidad de los
coreico.
comprenden también, ancianos.
en mayor o menor
grado, al sistema
estriado.

FARMACOLOGIA BALISMOS
Concepto:
Movimiento anormal de las extremidades, brusco,
da la impresión de que la extremidad que lo sufre se
rápido y violento, con un patrón motórico
dispara como un proyectil.
prácticamente constante y estereotipado
Etiología:
Secundaria a accidentes cerebrovasculares Causas más infrecuentes: levodopaterapia y otras
(hemorragias o infartos) lesiones cerebrales.

BALISMOS
La enfermedad
mejora con la
administración de
antagonistas y
Localización: deplecionadores
dopaminérgicos y
empeora con la
administración de
agonistas
Alcanza el núcleo subtalámico,

el pálido y el neoestriado, pero
estas lesiones pueden
acompañarse de lesiones en
otros ganglios basales e, incluso,
Variable. en áreas como la cápsula
interna o la corteza
sensitivomotora; la lesión del
núcleo subtalámico no es
esencial.

TEMBLOR ESENCIAL
Tiene base patológica demostrable y que suele
afectar más a las extremidades superiores y a la
cabeza.
Se encuentran antecedentes familiares de

temblor
Puede ser consecuencia de la inestabilidad en

cual quiera de los servomecanismos de control
motor.
La farmacología del temblor esencial es

eminentemente empírica
• Bloqueantes β-adrenérgicos
• Algunos antiepilépticos(primidona y fenobarbital.)
Además, es conocida la capacidad del alcohol

etílico para reducir el temblor esencial.
BLOQUEANTES B -ADRENERGICOS
Isoprenalina y la
Los β1-
adrenalina
receptores, como
agravan el
el metoprolol,
temblor
Actúan a doble nivel: periférico y son también
fisiológico al
central. eficaces en
aumentar la
algunos casos de
velocidad de
temblor
contracción
intencional.
muscular.
Activan
receptores β2
Acción situados en los
tremorígena de husos
las catecolaminas musculares, los
con actividad β2 cuales reciben
inervación
simpática.

TEMBLOR ESENCIAL
• De 8-12 Hz
a) El temblor • Predomina el refuerzo del reflejo
miotático periférico,
fisiológico • que es activado por catecolaminas
exagerado: endógenas o exógenas, tirotoxicosis y
fármacos diversos
b) El
• Familiar
denominado • De 5-7 Hz
temblor • Donde participan alteraciones del circuito
central tremorigénico y refuerzo
patológico periférico.
benigno:
TEMBLOR ESENCIAL
• Reduce la amplitud, pero no la
frecuencia del temblor.
• Responde mejor el temblor de brazos y
PROPRANOLOL: manos que el de la cabeza
• Puede mejorar el temblor de las
cuerdas vocales.
• Inicio: 10-20 mg/día

La dosis • Se duplican cada 3 o 4 días hasta un
máximo (si es necesario) de 240 mg/día
necesaria suele repartidos en tres tomas.
ser elevada:

SINDROME GILLES TOURETTE
Enfermedad crónica caracterizada por la presencia de tics

simples y complejos que afectan de manera irregular y
multifocal a los músculos de la cara, el cuello y las extremidades
superiores, incluyendo tics guturales y verbales.
Mejora con fármacos que bloquean receptores dopaminérgicos

postsinápticos o que activan los autorreceptores.

DISCINESIAS IATROGENICAS
Agudas
El bloqueo agudo Activación de la
de receptores síntesis y
Reducción de la dopaminérgicos liberación de
Pueden cursar: Tto de estas
actividad de las en el estriado dopamina sería
tortícolis, reacciones se lleva
neuronas ocasione capaz de vencer el
contracción a cabo
dopaminérgicas, hiperactividad bloqueo en
sostenida de la principalmente
por bloqueo de colinérgica en aquellos
lengua, trismo, con
receptores o por algunas neuronas receptores cuya
crisis oculógiras y anticolinérgicos
depleción y aumento estimulación
opistótonos. centrales
neuronal. reactivo de la excesiva origina
actividad respuestas
dopaminérgica. discinéticas.

MIOCLONIAS
Engloba las discinesias caracterizadas por:
• Movimientos involuntarios anormales, infrecuentes y ajustados
• Con patrón motor estereotipado, que pueden distorsionar cualquier parte de la economía.
Ocurre como consecuencia de la tensión muscular originada por la

contracción simultánea de músculos agonistas y antagonistas.
No tienen:
• una base fisiopatológica establecida
• una base anatomopatológica.
Pueden ser generalizadas o focales.

MIOCLONIAS
• Conocida como Distonía de torsión o
distonía muscular deformante y acaba
afectando a toda la economía.
GENERALIZADAS • 80% de los casos son familiares.
• gen mutante en el cromosoma 9
• No son familiares
• Pueden afectar a cualquier grupo muscular
corporal.
• Frecuentes:
FOCALES • Tortícolis espasmódica (cuello)
• Sd. de Meige (cara con aparición de
blefaroespasmo y distonía oromandibular)
• Disfonía espasmódica.

MIOCLONIAS
Aliviar los mecanismos básicos del síndrome.
Contracción simultánea de músculos agonistas y antagonistas
ACTIVACIÓN EXCESIVA DE MÚSCULOS QUE SE VA DIFUNDIENDO AMPLIAMENTE, pero

existen:
• Distonías sintomáticas que sugiere lesiones de los ganglios basales.

• Distonía de torsión idiopática con aumento de dopamina-β-hidroxilasa
• Fenómenos distónicos producidos por la terapia con levodopa en enfermos parkinsonianos
• Hipersensibilidad de receptores dopaminérgicos provocada por el bloqueo crónico de receptores
colinérgicos
• (posible desequilibrio con predominio de actividad dopaminérgica.)
• En la distonía de torsión puede haber también un componente de hiperfunción colinérgica:
• mejora con fármacos anticolinérgicos y empeora con fisostigmina.

MIOCLONIAS
En la terapia de la • a) anticolinérgicos
distonía generalizada
• b) benzodiazepinas
tiene un importante
componente • c) antagonistas y
sintomático y deplecionadores
empírico dopaminérgicos.
• a)infiltración local de
toxina botulínica.
En la terapia de la
distonía focal:

ANTIESPASTICOS
Trihexifenidil o
Benzhexol. • Su eficacia se debe por
que produc relajación
muscular como
consecuencia de su
Mejora: la distonía actividad inhibidora
generalizada o
Diazepam:
espinal y supraespinal.
segmentaria resistente Distonía • Se incrementan las
a otra medicación. de torsión dosis muy lentamente,
para que aparezca el
mayor grado posible de
tolerancia a la sedación
Su principal limitación: y somnolencia.
R.A

ANTIESPASTICOS
pero las mejorías

suelen ser pasajeras
El haloperidol, tiaprida
y no existen datos
o fenotiazinas ayudan clínicos de
predicción.
La pimozida, al menos
Puede aumentar en
en monoterapia, no
asociación con
parece que tenga gran anticolinérgicos.
valor terapéutico

TOXINA BOTULINICA
Aplicación sobre los músculos
Potente inhibidor de la
implicados en el movimiento
conducción neuromuscular al
distónico ha supuesto un gran
unirse de forma irreversible al
avance en el tratamiento y el
terminal presináptico de la unión
pronóstico de la distonía,
neuromuscular e inhibir la
fundamentalmente en las formas
liberación de acetilcolina.
focales o segmentarias.
Produce: una paresia muscular

que es transitoria y local,
restringida al músculo inyectado,
aunque se ha demostrado una
capacidad de difusión a zonas
musculares contiguas.

TOXINA BOTULINICA
La cantidad de R.A > frecuente:

toxina que se ha debilidad
de inyectar muscular excesiva.
Efectos adversos
depende del • Consecuencia de la
suelen ser leves,
Existen 7 territorio utilización de dosis
secundarios a la altas o de la
serotipos, sólo A y muscular
parálisis de los afectación de
B se afectado, la músculos contiguos
músculos
comercializan. formulación de debido a la capacidad
inyectados y de difusión local de la
toxina botulínica
transitorios. toxina.
disponible y de la
gravedad del
cuadro distónico.

OTRO FARMACOS
Resultados positivos con levodopa o con agonistas

dopaminérgicos son muy raros.
La carbamazepina, el baclofeno y las sales de litio

son eficaces en casos excepcionales.
Puede haber remisiones espontáneas de la distonía

de torsión, lo que obliga a ser cautos.

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA
Enfermedad degenerativa conocida por perdida neuronas motoras
Agregación anomala proteínas, desorganización neurofilamentos
Debilidad muscular, disfagia, atrofia muscular
Riluzol: Inhibición acido glutamico
Reducir progresión enfermedad
Vía oral, biodisponibilidad 80%, unión proteínas 97%, semivida

eliminación: 15 h. Produce astenia, nauseas.

BIBLIOGRAFÍA
Flores. J. Farmacología Humana. Pág. 502-518
63

Movimientos Anormales

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FARMACOLOGÍA DE LOS MOVIMIENTOS

Los ganglios basales tienen la

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La neurona dopaminérgica actúa a dos En la vía nigroestriada, los receptores

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La acción de la dopamina resulta por varios factores:

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Se difunde hacia las neuronas, se convierte en dopamina

En el SNC, LAAD está presente en neuronas

Fuera del SNC, LAAD se encuentra en: mucosa intestinal,

El 95% de levodopa administrada se convierte en

En la enfermedad de Parkinson, las neuronas

Como penetra en otros sistemas NO dopaminérgicos,

En pacientes con Parkinson

Mejoran la Desarrollan mayor Solo el 5% de

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No atraviesan la BHE por lo tanto inhibe a LAAD a nivel

Impiden que la dopa se convierta en dopamina

Aumentan la cantidad de dopa que accede al

Se administran junto con levodopa porque reduce la cantidad de dopa que

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Anorexia Náuseas Vómitos

Hipotensión postural Taquicardia auricular Extrasístoles ventriculares

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a) Cambios farmacocineticos: Acortamiento en al duración del

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La α-metildopa, puede incrementar su contenido, mientras que la

Los IMAO potencian los efectos de

Se halla incorporada en el comprimido en forma de levodopa/

Se comienza con 50 mg cada 8-12 h. Esta cantidad puede

No se debe superar la dosis total diaria de 2.000/200 mg de la

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Derivados ergoticos Derivados no ergoticos

Bromocriptina, lisurida, cabergolina y pergolina Pramipexol, ropinirol, rotigotina

Apomorfina: Se emplea habitualmente en forma

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Con la excepción de la rotigotina, los

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Puede manifestarse náuseas, reacciones psiquiátricas,

En ocasiones se observa eritromelalgia con eritema,

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b) Para paliar fenómenos de fluctuación y

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Fármaco antivirásico útil para prevenir epidemias de influenza,

Ésta se debe a su capacidad de liberar dopamina y de inhibir

También se ha invocado una cierta actividad como antagonista

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la selegilina eleva la concentración de dopamina

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El fármaco representativo de este grupo es la entacapona

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• Discinesias, náuseas, anorexia, diarrea y alteraciones

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A diferencia de los agonistas, los inhibidores de la COMT

Existen también preparados con la triple combinación

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