Universidad Nacional Mayor de San

Marcos
FARMACIA Y BIOQUIMICA
Cátedra de Farmacología

Receptores

Mg. Luis Alberto Rojas Ríos

Receptores

 Los receptores son estructuras

macromoleculares de naturaleza
proteica, asociadas o no a radicales
lipídicos o hidrocarbonados, que se
encuentran localizados en gran número
en las membranas externas de las
células, en el citoplasma y en el núcleo
celular.
Los receptores son proteínas celulares cuya
función normal es la de actuar como aceptor
de ligandos reguladores endógenos, como
hormonas, factores de crecimiento, y
neurotransmisores
 Proteínas reguladoras– Responde a las
acciones de señales químicas endógena tales
como los neurotransmisores, autacoides y
hormonas. Esta clase de receptores media los
efectos de mucho de los agentes terapéuticos
mas importantes.
Blanco terapéutico
Receptores

Receptor: Macromolécula o
componente de la célula que interactúa
con una ligando endógeno o droga y a
consecuencia de ello inicia una cadena
de eventos bioquímicos que originan la
respuesta farmacológica.
Unión droga receptor

Afinidad

Especificida

Actividad intrínseca
Afinidad

Elevada capacidad que presenta el

tejido de interaccionar con «su» ligando
endógeno fármaco, con el que se fija
aun cuando haya una concentración
muy pequeña de fármaco.
 Afinidad

En otros términos, es la "fuerza" de la

interacción entre un ligando y un receptor.
Cuando dos ligandos se encuentran en
concentración equimolar, el ligando que
presenta una afinidad más alta tiende a
desplazar al otro de un receptor,
asumiendo que el ligando con baja-
afinidad está unido en forma reversible al
receptor.
Los receptores determinan la relación
cuantitativa entre la dosis y los efectos
farmacológicos.

La afinidad de los receptores por unirse

a determinadas drogas, determina la
concentración de la droga requerida
para formar una cantidad significativa de
complejos droga-receptor, y el numero
total de receptores va a limitar el efecto
máximo que la droga puede producir.
 Los receptores son responsables de la
selectividad de la acción de la droga.

El tamaño, la forma, y la carga eléctrica de

una droga determina si, y con que afinidad,
se podrá unir a un determinado receptor
entre la gran diversidad de sitios de unión
disponible en la célula o tejido. Así,
cambios en la estructura química puede
incrementar o disminuir dramáticamente la
afinidad de la droga para diferentes clases
de receptores, provocando alteraciones en
los efectos terapéuticos y tóxicos.
Especificidad
Regulación de receptores

Ajuste con aumento de receptores (up

regulation
Ajuste con disminución de receptores
(down regulation)
Desensibilización de receptores
Hipersensibilidad de receptores
 Up regulation

Es el proceso por el cual el numero de

receptores celulares es incrementada para
mantener la función de esta de una
manera adecuada.
La hormona tiroidea incrementa el numero
de receptores 1 cardiacos
 Dimerización
 Mientras que el concepto de dimerización de
los receptores para los RAPG esta en la
actualidad bien aclarado la formación,
regulación y el rol de los dimeros in la
señalización y el trafico de los receptores no
esta bien dilucidado. Mucha literatura sugiere
que la dimerización puede ser provocado por
la activación de los receptores por los agonistas
y algunos consideran que el dimero puede
representa el así llamado el estado de alta
afinidad o estado R* del receptor. Reciente
estudios sugieren que los dimeros pueden ser
la forma basal de los receptores
Down regulation

Es el proceso por el cual el numero

de receptores celulares es
disminuido, de esta manera se
mantiene la función de la célula de
una manera adecuada.
 Desensibilización del Receptor

Las respuestas celulares son

dependientes de la duración y la
intensidad de la señal. La capacidad de
muchos receptores de transmitir señales
es aumentada o disminuida por la
fosforilación, conduciendo a la
sensibilización o a la desensibilización
de células a los transmisores.
Desensibilización del Receptor

 Cuando las moléculas efectoras

continúan presentes por un periodo
largo de tiempo el sistema receptor-
efector incorpora mecanismos de
desensibilización para prevenir una
excesiva activación
 Endocitosis
La unión del agonista estimula la
endocitosis de los receptores por
recaptación vesicular de estos. La
interacción del dominio intracelular del
receptor con proteínas blancos especificas
son crucial para seleccionar los receptores
internalizados en endosomas.
 Endocitosis

Algunos receptores son derivados a vías

de reciclado rápida (Ej. receptores 2-
adrenérgicos) o lenta (ej. receptores AT1),
mientras otras son derivadas a lisosomas
para su degradación (ej. receptor EGF o
PAR1 receptor activado por proteasa). Este
mecanismo regula la expresión de los
receptores de superficie y prepara el
camino para la señalización intracelular
de receptores acoplados a proteína G y
factores de crecimiento.
 Subtipos de receptores:

Epinefrine

1 Receptores 2 Receptores en
en el corazón Bronquiolos
 Receptores de Reserva

Define a la población de receptores cuya

ocupación no es necesaria para lograr el
efecto máximo.
La existencia de dicha población de
receptores se demuestra mediante estudios
de bloqueo parcial irreversible, que ponen
de manifiesto cómo un fármaco continúa
alcanzando el mismo efecto máximo a
pesar de estar inactivada una parte de los
receptores del sistema
Curvas dosis-efecto para un agonista completo
The End