Un hombre de 85 años de edad fue recientemente admitido a un asilo.

Las enfermedades listadas en su expediente a su admisión fueron:

Depresión con síntomas de ansiedad.
Fibrilación auricular.
EPOC.
Osteoartritis.
Las medicaciones tomadas oralmente por el paciente incluyen las siguientes:
Sertralina (base, pKa = 9.5)
Diazepam (base, pKa = 3.0)
Amiodarona (base, pKa = 7.4)
Teofilina (ácido, pKa = 8.8)
Ibuprofeno (ácido, pKa 4.8)
Poco después de su administración, cual de las siguientes drogas estará más probablemente
concentrada dentro de las células gástricas del paciente?
A. Sertralina
B. Diazepam
C. Amiodarona
D. Teofilina
E. Ibuprofeno
 pKa
Logaritmo negativo de la constante de equilibrio (de disociación) de un ácido

pKa = es el pH en el cual el 50% del fármaco se encuentra en forma ionizada y

el 50% en forma no ionizada

Un ácido es tanto más fuerte cuanto más bajo es su pKa

Una base es tanto más fuerte cuanto más alto es su pKa.
Atrapamiento iónico
Cuando existe una diferencia de pH entre uno y otro lado de una membrana plasmática,
cualquier sustancia ácida o básica, cuyas moléculas no ionizadas difundan a través de la
misma, alcanzará estados estacionarios con distinta concentración en cada
compartimiento líquido.
Como en estado estacionario las concentraciones de las drogas no ionizadas son
iguales a ambos lados de la membrana, la droga alcanzará mayor concentración total en
el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada.
ÁCIDOS
ÁCIDOS
Amobarbital
Clorotiazida
Diazóxido
Fenitoína
Hexobarbital
Secobarbital
Fenobarbital
Furosemida
Indometacina
Metotrexate
Naproxeno
Oxifenbutazona
Penicilina
Sulfadiazina
Cromoglicato sódico.
pH menor que pKa = predominan formas
neutras. (liposolubles, absorbibles)
Shift + log (3.5) = 3162.2

FI = FI/FI+1 x 100 = X

3162/3163 x 100 = 99.96 %

 Aspirina (ácido acetilsalicílico)
Ácido débil con un pKa= 3.5

Se absorbe rápidamente en el estómago (pH 1-2)

– su pH es más ácido que su pKa
– por lo tanto el compuesto se encontrará sin carga en el estómago (no ionizado)
En el torrente sanguíneo (pH de 7.4)
– se ionizará quedando altamente cargado
– disminuye su capacidad de atravesar las membranas celulares
En la orina (pH =8.0)
– Aumenta el grado de ionización
– Disminuye su paso a través de las membranas,
– lo cual impide que sea reabsorbido, facilitando su eliminación.
 Aplicación
Ajustando el pH urinario podemos manipular la
excreción de fármacos a través de los riñones,
asegurándonos de que la mayor parte del fármaco que
se quiere excretar se encuentre en forma ionizada, así,
no se reabsorberá y será excretado con la orina

Un ácido débil será liposoluble (no ionizado) en un pH

ácido y un fármaco básico será liposoluble (no ionizado)
en un pH alcalino.

En la intoxicación por ácidos débiles (fenobarbital,

salicilatos, sulfamidas) se alcaliniza la orina
En la intoxicación por bases débiles (anfetaminas) se
acidifica. *
 Se tiene una base débil (pKa = 6)
en sangre (pH = 7,5 ) y de allí
pasa a la leche materna (pH = 6).

Calcule la cantidad de formas I y

N en cada líquido y señale si la
droga se acumula en la leche.
Respuesta.
En Sangre: I / N = 1 / 31
En leche: I / N = 1.
Tiende a acumularse en la leche.