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TRANSTORNOS
MENTALES
HISTORIA
Etiología – fisiopatología y
el avance en el Tx en
pacientes psiquiátricos
Hay una alta implicación de factores genéticos en las
enfermedades psiquiátricas
Trastorno psiquiátrico Heredabilidad (%)
AUTISMO 90
ESQUIZOFRENIA 82-85
TRANSTORNO BIPOLAR 79-93
McGuffin P, Owen MJ, Gottesman .Psychiatric , genetic and genomics . Oxford 2009
Cambio de
Trastorno Bipolar sentido Lys
99Glu
•Regulación epigenética: la epigenética afecta la forma
en que una persona reacciona a los factores
ambientales y puede afectar la probabilidad de que esa
persona desarrolle un trastorno mental como
consecuencia de ello.
•CACNA IC
•ODZ 4
•ANK3
•NCAN
Dos de estas regiones son un nuevo descubrimiento: el gen ADCY2 del
cromosoma 5 y la región MIR2113-POU3F2 en el cromosoma 6.
Los loci de riesgo ANK3, ODZ4 y TRANK1 ya se habían descrito en
estudios previos.
ODZ4
Se trata de una proteína trans-membrana.
Asociaciones también se establecieron con:
Desórdenes del espectro del autismo
ADHD
Trastorno depresivo
Esquizofrenia
ANK3
La variación en un gen llamado Ankyrin 3 (ANK3) mostró la
asociación más fuerte con el trastorno bipolar. El ANK3
proteína se encuentra estratégicamente ubicado en la
primera parte de las extensiones llamadas axones
neuronales y es parte de la maquinaria celular que decide
si se activa una neurona.
CACNA I C (CANAL DE CALCIO,VOLTAJE DEPENDIENTE ,
TIPO L, SUBUNIDAD ALPHA 1 C)
hipótesis:
Localizado en una zona de intrón influenciaría la
expresión del
gen.
2. Fenocopias
Es un fenómeno opuesto a la penetración incompleta. Una fenocopia se
da cuando un individuo presenta una determinada enfermedad sin llevar
el alelo que determina la susceptibilidad a padecerla.
3. Heterogeneidad genética.
La heterogeneidad genética se da cuando son muchos los genes que
intervienen en el mecanismo de acción de una determinada
enfermedad, de forma que mutaciones en cualquiera de ellos dan lugar
a un mismo fenotipo.
4. Herencia poligénica
Supone que son muchos genes los que actúan sobre una enfermedad,
pero a diferencia de la heterogeneidad genética, en la herencia
poligénica se requiere la presencia de mutaciones en todos ellos para
que se manifieste la enfermedad.
SISTEMA SEROTONINERGICO
En investigaciones post-mortem de personas con esquizofrenia, se
encuentra disminuida la densidad de los receptores 5-HT en la
corteza prefrontal.
SISTEMA GLUTAMINERGICO
La teoría predominante actual es que la esquizofrenia es un
desorden del neurodesarrollo lo que lleva a una conectividad
anormal de las sinapsis. La disfunción de los receptores N-metil- D-
aspartato (NMDA) podría ser uno de los causantes de la
enfermedad. G72, cuyo gen se localiza en el cromosoma 13q34,
interactúa con la D-aminoácido oxidasa (DAAO) (situado en el
cromosoma 12q24) para regular la señalización glutaminérgica por
medio del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA). Por medio de
clonaje posicional y estudios de desequilibrio de ligamiento se
mostró que los genes G72 y DAAO están asociados con un
aumento en la susceptibilidad de la esquizofrenia. (Harrison y
Owen 2003, Chumakov et al. 2002).
LOS ESTUDIOS QUE BUSCAN COMPRENDER LA BASE GENÉTICA
DE UNA ENFERMEDAD UTILIZAN DOS ESTRATEGIAS:
Placas Amiloideas
Formación de placas neuríticas constituídas por pequeños péptidos de 39 – 43 aa de
longitud llamados beta amiloides, que provienen de la Proteína Precursora de
amiloide (APP).
Son insolubles y resistentes a las enzimas, se depositan fuera y alrededor de las
neuronas causando su degeneración.
Fisiopatología
Ovillos Neurofibrilares
Son restos de microtúbulos dañados que forman filamentos helicoides apareados
(PHF) que al estar hiperfosforilados impiden que la proteína TAU interaccione con
los microtúbulos y otras proteínas.
Factores genéticos que influyen en el
Alzheimer
Gen APP
Formas Tempranas
PSEN1
(1 - 5%)
PSEN2
Formas Tardías
Gen APOE
(95%)
Genes implicados en el Alzheimer
temprano
Alzheimer Temprano: Gen APP
Ubicado en el 21q.
Su mutación se relaciona con la EA familiar, se han descrito 30 mutaciones en
83 familias. Representan poco más de 1%.
Codifica la Proteína Precursora de Amiloide (APP), una glucoporteína
transmembrana de tipo 1 formada por 770 aminoácidos y que es procesada
por las proteasas α, β y γ; la vía en la que participan la β y γ proteasas
producen los péptidos Aβ, que constituyen las fibras insolubles en los
depósitos de amiloide.
Alzheimer Temprano: Gen PSEN1
ε2 se asocia con:
Un desorden genético de la
hiperlipoproteinemia tipo III,
Aumento o una disminución del
riesgo de ateroesclerosis.
ε4 está relacionado con:
ateroesclerosis,
la enfermedad de Alzheimer
desarrollo cognitivo inadecuado.
Genética de las Adicciones
Complejidad Genética
Teorías
Monogenico
Poligénico
Gemelos monocigóticos (Teoría 100% igual)
Multifactorial
Factor medioambiental (Todo lo no genético)
Etiología Mas Acertada
Multifactorial
Vulnerabilidad
Factor Genético 40 – 60%
Factor Ambiental Resto% (Influencia decisiva)
Multifactorial
Modelos
A. 1er Modelo
Efecto aditivo (Componente genético y el ambiental)
B. 2do Modelo
Sensibilidad al Ambiente (Factor de riesgo ↑ o ↓)
C. 3er Modelo
Control genético de la exposición al ambiente
Componente hereditario
Asociación
Epidemiologia Genética (Frecuencia y distribuciones alélicas de marcadores
genéticos polimórficos)
Ligamiento
Proceso de ligamiento (Excepción cerca uno del otro)
Estudio COGA
Alcoholismo
Susceptibilidad (1,2,7)
Severidad (5,16)
Protección (4)
«Genes de la Adicción»
http://bioinformatica.uab.cat/base/documents/genetica_gen/portfolio/Gen
%C3%A9tica%20de%20la%20depresi%C3%B3n2016_6_20P8_43_9.pdf
http://www.actasespanolasdepsiquiatria.es/repositorio/14/76/ESP/14-76-
ESP-70-83-680417.pdf
https://www.researchgate.net/profile/Nuria_Seto-
Salvia/publication/42390807_Genetics_of_Alzheimer's_disease/links/0046352
e6690ac5e05000000.pdf
https://revistageneticamedica.com/2016/10/28/genetica-del-alzheimer/
http://bioinformatica.uab.cat/base/documents/genetica_gen/portfolio/Enf
ermedad%20de%20Alzheimer%20y%20herencia2016_6_18P18_33_17.pdf