TEMA N° 11

EL SISTEMA DE COMPLEMENTO. VÍAS DE ACTIVACIÓN, FUNCIONES Y REGULACIÓN.

ASIGNATURA: INMUNOLOGIA BASICA

CICLO : 04
SEMESTRE: 2015-II
UNIDAD : SEGUNDA Dr. Pedro Mercado Martínez
SEMANA : ONCE peemercado_1@Hotmail.com
http://www.microbiologybook.org/Spanish-immuno/imm-
chapter2.htm
"ACREDITACIÓN: COMPROMISO DE TODOS"
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El Complemento

• Los componentes del complemento se nombran con la letra C y un número: C1,

C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, y C9.
• Está formado por unas 30 glucoproteínas y fragmentos que se encuentran en el
suero y otros líquidos orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma
secuencial, median una serie de reacciones.

Vías de activación

• Clásica
• Alternativa
• De las lectinas

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VIA CLASICA
Anafilotoxinas

C2a
IgG

superficie Ag C4bC2a C4bC2aC3b

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Complejo de ataque a la membrana

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Vía clásica
• Su activación es iniciada por inmunocomplejos formados por IgG e IgM.
• Se inicia con la unión de dos (en el caso de IgG) o más (en caso de IgM)
moléculas de inmunoglobulinas unidas a los antígenos respectivos.

• Por la fracción Fc de las dos IgG unidas a sus Ags se une C1q-C1r y C1s.
• Este complejo poli-Fc:C1qrs causa proteólisis de los componentes C4 en C4a y
C4b y a C2 en C2a y C2b. (C4a y C2b tienen función de anafilotoxina)

C3 convertasa de la vía clásica

• C4b se une al complejo inmune y junto a C2a, forman la C3 convertasa de la vía

clásica: C4b2a, que tiene acción proteolítica sobre el C3, formando C3a y C3b
(C3a es anafilotoxina y C3b es propiciador para la opsonización.
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C5 convertasa y vía común

• C3b se une también al complejo C4b2a, formando la convertasa C5 : C4b2a3b,
que escinde C5 en C5a y C5b.
• C5a es una anafilotoxina que actúa sobre mastocitos y es quimiotáctico.
• C5b se une a membrana que se estabiliza por C6.
• C7 se inserta en la membrana unido al complejo C5bC6.
Vía común y Complejo de ataque a membrana (CAM)

• Se fijarán los demás factores C8 y Poli-C9

(con 12 a 15 unidades) formando un poro
en la membrana, causando lisis del Ag
captado.
• El conjunto de proteínas se conocen como
MAC: Complejo de ataque a la membrana
C5bC6C7C8C9.
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Actividad biológica de los productos de la vía clásica

Actividad Biológica
Actúa como procinina que es rota por la plasmina para producir
C2b
cinina, lo cual lleva a la formación del edema
Anafilatoxina; puede activar a los basófilos y a células cebadas
produciendo su degranulación la cual incrementa la permeabilidad
C3a
vascular y la contracción del músculo liso; todo esto puede producir
anafilaxis
Opsonina; promueve la fagocitosis al unirse a los receptores del
C3b
complemento. Activación de células fagocíticas
C4a Anafilatoxina; de actividad similar a C3a pero más débil
C4b Opsonina; promueve la fagocitosis por enlace a receptores de C’

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Si la vía clásica no fuera regulada, continuaría la producción de C2b, C3a y
C4a (Anafilotoxinas)
Regulación de la vía clásica del complemento
Componente Regulación
Todos C1-INH; Disocia el complejo C1qrs
C3a C3a inactivador (C3a-INA); inactiva C3a

C3b Factors H and I: Factor H facilitates the degradation of C3b by Factor I

C4a C3a-INA
Proteína de unión a C4 (C4-BP) y Factor I; C4-BP facilita la
degradación de C4b por el Factor I; C4-BP también previene la
C4b
asociación de C2a con C4b bloqueando la formación de C3 convertasa.
También en vía de las lectinas.

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Control de C1-INH en la vía clásica

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Regulación del CAM

Vitronectina

estabiliza C5b67 para que “no ataque”

a otra célula sana.

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Circuito de amplificación de C3 por activación espontánea

C3a
C3 convertasa
C3b
C3a

C3 convertasa

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Circuito de amplificación de C3 por activación espontánea

• En el suero hay un bajo nivel de hidrólisis espontánea de C3 para producir

C3i. El factor B enlaza a C3i y por acción del factor D el Factor B se rompe
produciendo Bb.
• El complejo C3iBb actúa como una C3 convertasa.
• El C3b formado se une al factor B que es escindido por el factor D.

• El complejo C3bBb resultante es otra C3 convertasa que continuará

generando más C3b y así sucesivamente.
• Si este proceso no para se consumiría todo el C3 del suero y seguiría
produciéndose C3a (anfilotoxina). Por lo que la producción espontánea de
C3b debe controlarse para no causar daño celular.

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Control del Circuito de amplificación de C3 por activación espontánea

rompe
factor acelerador del decaimiento

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En la deficiencia genética de factor H o factor I los pacientes tienen un

déficit de C3 y esto incrementa su susceptibilidad a ciertas infecciones.

CR1: proteínas de membrana que

se unen a C3b y C4b. Queda
inhibida la formación de las
convertasas (C4b2a en la vía
clásica y de las lectinas; C3bBb en
la activación espontánea y vía
alterna.

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Control del Circuito de amplificación de C3 por activación espontánea

• El C3b producido espontáneamente se enlaza a las membranas autónomas

del huésped e interactúa con DAF (factor acelerador del decaimiento), el
cual bloquea la asociación del factor B con el C3b y también “expulsa” Bb de
la C3 convertasa ya formada, lo que para la producción de C3b adicional.

• Algunas células poseen receptor complemento 1 (CR1). El enlace de C3

convertasa (C3bBb) a CR1 “expulsa” Bb del complejo por acción de proteína H.
• Adicionalmente, el enlace de C3b a CR1 facilita la degradación enzimática de
C3b por el factor I.

Estas acciones reguladoras contra C3b también se producen en la vía alternativa.

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Vía Alternativa: Estabilización de C3b
Activación espontánea de C3b

Control de la activación
espontánea de C3b Convertasa C3

C3b “evade” el control de H e I

Factor D

Bb
Convertasa C3

(LPS), peptidoglicano, levaduras, virus y parásitos.

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Convertasa C5

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Vía alternativa

• Su activación es iniciada por la sola presencia de un (Ag) y constituye un estado

de activación permanente y estable del C3.
• Cuando C3b se une a un Ag evade la acción del Factor H y Factor I, forma un
complejo con el Factor B, que se fragmenta por acción del factor D.

• El complejo C3bBb es estabilizado por la proteína properdina y se convierte

en la C3 convertasa de la vía alterna, la cual actúa sobre moléculas
adiccionales de C3,
• El C3b formado se une a la C3 convertasa y formar la C5 convertasa
(C3bBb3b) convergiendo en los mismos pasos finales de la vía clásica.

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Vía de las lectinas

serín-proteasas
asociadas a MBL C1r
se sintetiza C1s
en el hígado MBL: lectinas de
C1q unión a manosa

Bacterias con polisacáridos ricos en manosa

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Vía de las lectinas

• Se inicia por la unión de la lectina de unión de manosa (MBL) a las

bacterias con polisacáridos ricos en manosa en su superficie.
• El enlace de MBL al patógeno produce la unión de dos serinas proteasas,
MASP-1 y MASP-2 (serín-proteasas asociadas a MBL) similares a C1r y
C1s, respectivamente y MBL es similar a C1q.

• La formación del complejo MBL/MASP-1/MASP-2 produce la activación de

las MASPs y la subsecuente ruptura de C4 en C4a y C4b y de C2 en C2b y
C2a.
• Se sigue la vía clásica formando C4bC2a que es la convertasa de C3 y
luego formarse la convertasa de C5.

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Factor H.

C2b

C2a
P

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Las funciones del sistema del complemento

1. Lisis de células

• El MAC lisa bacterias Gram (-), parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y

células nucleadas. Las bacterias Gram (+) son resistentes.

2. Respuesta inflamatoria

• C3a, C4a y C5a (anafilotoxinas), se unen a receptores en células cebadas y

basófilos liberando histamina que aumentan la permeabilidad vascular.
3. Acción quimiotáxica

• Las fracción C5a y C3a poseen una potente actividad quimiotáxica, que determina la
atracción de leucocitos al foco inflamatorio

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Respuesta inflamatoria

C3a, C4a, C5a

Citocinas pro inflamatorias; FNT

Exposición del colágeno

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4. Opsonización

3. Opsonización

• C3b y C5b son las opsoninas del complemento que se unen a la fracción Fc
de Igs (vía clásica) o a los Ags (vía alterna).
• Luego se unen a receptores específicos en células fagocíticas, y así la
fagocitosis es facilitada.

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5. La neutralización de virus

• C3b induce la agregación de partículas virales que bloquea la fijación de los

virus a la célula hospedera. y puede ser fagocitado mediante la opsonización.

6. Eliminación de complejos inmunes

• Los complejos inmunes circulantes pueden ser eliminados de la circulación si

el complejo se une a C3b.
• Los eritrocitos tienen receptores para C3b que interactúan con los complejos
inmunes y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción por fagocitos.

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5. Eliminación de complejos inmunes

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