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Farmacotecnia I - 2017
Agua purificada estéril - Es el Agua purificada esterilizada. Se emplea en la preparación
de formas farmacéuticas líquidas no parenterales en las que se requiera una forma estéril de
Agua purificada.
Industrial (Servicios)
Proceso (Materia Prima / Intermediario)
PW* - Sólidos, Semi-Sólidos, Líquidos (tópicos y orales)
WFI** - Inyectable
* Purified Water, según definición de la FDA
** Water for Injection, según definición de la FDA
Limpieza (Enjuagues)
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Requisitos
Agua Purificada (PW)
Condutividad < 1,3 µS/cm (25°C) *
TOC < 500 ppb (0,5 ppm)
Conteo < 100 ufc / ml
Patógenos ausentes en 100 ml
TOC = Total de Carbono Orgánico (Este test reemplaza al de Sustancias
Oxidables, utilizado hasta la USP 23).
Conductividad = el valor de menor a 1,3 microSiemens/cm, está
referido al cumplimiento "on line". Existen dos estadíos más para
cumplimentar la norma, que son de verificación en laboratorio.
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Areas en un Sistema farmacéutico
Generación
Acumulación
Distribución
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Esquema de tratamiento de agua
Filtro Filtro cartucho 10 µm
Destilación Osmosis
Inversa
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FILTROS DE ARENA Y GRAVA
La arena de filtración de agua potable de está compuesta
por granos subangulares, duros, duraderos y densos de
material predominantemente silíceo. Extraída, la arena de
filtración de agua potable es lavada, secada en horno y
filtrada para satisfacer requerimientos y respetar
estrictamente el control de calidad.
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FILTRACION CARBON ACTIVADO
(Clarificación)
El carbón activado granular, se ha sabido a lo largo del tiempo
que sus capacidades reducen los orgánicos en el agua así
como su capacidad constante para el retiro de clorina. Se
examina cuidadosamente los requerimientos de EBCT,
velocidades del flujo y requisitos de sanitización para
colocar el filtro AC especifico para cada aplicación.
Aplicaciones:
· Pre-tratamiento para Osmosis Inversa
· Pre-tratamiento para Ultrafiltración
· Tratamiento Intermedio para bebida UF
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Intercambio Iónico (Deionización)
Las aplicaciones son:
Ablandamiento - separación de iones de calcio (Ca) y
magnesio (Mg)
Desmineralización - separación de parte de todos los iones
del agua
Tratamiento de aguas residuales radiactivas
Separación del NH4+ del agua
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Resinas
Sustancias insolubles en agua que tienen
iones lábiles fácilmente intercambiables por
otros iones del mismo signo presentes en una
solución acuosa.
Son cadenas poliméricas de elevado peso
molecular unidas por un enlace iónico a un
contraión:
catión (resinas catiónicas)
anión (resinas aniónicas)
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Tipos de Resinas
Resinas tipo Gel tienen una porosidad natural
limitada entre las distancias intermoleculares. Esta es
una estructura tipo microporo.
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Resinas de intercambio Aniónica
Resinas de intercambio Catiónica
Resinas de intercambio Mixta
Regeneración
Sanitización
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Esquema de un desionizador típico
Agua proveniente del suavizador
HCl NaOH
6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1
El agua debe
mantenerse Cartucho de
Cartucho de filtro de 1 µm
recirculanción Columna catiónica Columna aniónica
filtro de 5 µm
Bomba
sanitaria
Retorno al desionizador
Salidas o almacenamiento
Línea de drenaje
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Electrodeionización (EDI)
Es una combinación de electrodiálisis e intercambio iónico,
resultando en un proceso que elimina de manera efectiva
los iones del agua a la vez que las resinas de intercambio
iónico son continuamente regeneradas por una corriente
eléctrica. Esta regeneración electroquímica se sirve de un
medio eléctricamente activo y de un potencial eléctrico
para influenciar el transporte iónico y sustituye a la
regeneración química de los sistemas convencionales de
intercambio iónico.
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Ventajas
Algunas de las ventajas de la EDI frente a los sistemas convencionales de
intercambio iónico son:
Operación simple y continua
El uso de productos químicos de regeneración es totalmente eliminado
Operación y mantenimiento económicos
Bajo consumo energético
Requiere muy pocas válvulas automáticas o secuencias complejas de
control que puedan necesitar de la atención de un operador
Ocupa menos espacio
Produce calidad constante de agua sin fluctuaciones de flujo
No contaminante, seguro y fiable: no hay manejo de productos químicos,
no se producen efluentes peligrosos, no se vierten resinas.
Elimina efectivamente las partículas inorgánicas disueltas
En combinación con la ósmosis inversa como pretratamiento, elimina más
del 99,9% de los iones del agua
Desventajas
No se puede usar para aguas de dureza superior a 1 ppm, ya que el
carbonato de calcio crearía una costra en la cámara del concentrado,
limitando la operación
Necesita de una purificación previa.
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Osmosis Inversa
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Esquema de una OI típica en dos etapas
Agua proveniente del suavizador o del
desionizador
Branch
Concentrado rechazado
de la 1a etapa
Bomba de
alta presión
Cartucho de
Bomba sanitaria
filtro de 1 µm
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Caudales en un Sistema de
ósmosis inversa
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Membranas
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Membrana Espiral
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Algunas características de ósmosis
inversa sanitizable en caliente
Sector Hidráulico Totalmente en Acero Inoxidable
Elementos de Membrana Sanitizable (USPG):
Configuración Sanitaria Full-Fit + Acero 316L
Materiales adecuados para Alta Temperatura
Sanitización a 65-85 °C
CIP en caliente
Tanque CIP en Acero Inoxidable 316
Intercambiador de Calor Enfriador y Resistencia Eléctrica o
Intercambiador de Calor Dual
Control Automático y Gradual de Temperatura
Permite Limpieza Química en Frío
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Sanitización en Caliente
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Ultrafiltración
Puede ser usada para API o para enjuague final para la
fabricación de parenterales (si está permitida)
Remueve contaminantes orgánicos, tales como endotoxinas
Operación a 80°C, y esterilización a 121 °C
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•Destilación de efecto sencillo
- destilación simple, efecto sencillo
- compresión de vapor,
termocompresión
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Esquema de un almacenamiento y distribución de agua típico
Filtro hidrofóbico de aire y disco de
purga
Agua alimentada desde
el DI u OR
Cartucho de filtro de 1 µm
Bola de aerosol
Luz UV
Salidas
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Desinfección
Calor
Uno de los métodos más confiables de desinfección de los sistemas de agua
Ozono
Producido fácilmente
No deja residuo
UV
UV no “esteriliza”
Tasa de flujo crítica
Recontaminación post-irradiación podría ser un problema
Lámparas tienen vida finita
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330. ENSAYOS DE ENDOTOXINAS
BACTERIANAS F.A. 7
El ensayó de endotoxinas bacterianas se aplica a la determinación o
cuantificación de endotoxinas provenientes de las bacterias
Gram negativas, empleando como reactivo, lisados de
amebocitos circulantes del cangrejo herradura de Limulus
polyphemus (ensayo LAL), de Tachypleus tridentatus, etc.
Cuando se enfrenta el reactivo a soluciones que contienen
endotoxinas produce gelificación. La reacción requiere la
presencia de cationes bivalentes. La velocidad de la reacción
depende de la concentración de endotoxina, del pH y de la
temperatura. El lisado contiene un sistema enzimático que actúa
en cascada y que se activa progresivamente en presencia de
endotoxinas. Como resultado final, la proteína coagulable
(coagulógeno) se transforma en un gel (coagulina), siendo la
base del método de gel en tubo.
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340. ENSAYO DE PIRETOGENOS F.A. 7
El ensayo de piretógenos consiste en medir el aumento de la temperatura corporal en el conejo, provocado por
la inyección intravenosa de una solución estéril del producto a ensayar.
Procedimiento - Realizar el ensayo sobre un grupo de tres conejos del mismo sexo, en un área con condiciones
ambientales similares al espacio donde están alojados habitualmente y que ésta no presente una variación de
temperatura mayor a ± 2°C. Los animales serán privados de alimento y agua desde la noche anterior hasta el
final del ensayo.
Preparación e inyección de la muestra - La muestra puede disolverse o diluirse en Solución fisiológica (SR)
estéril o en el líquido que se especifique en la monografía correspondiente. Calentar la solución a inyectar
hasta alcanzar una temperatura de 37 ± 2°C. Inyectar lentamente la solución en la vena marginal de la oreja del
conejo durante un tiempo no mayor a 10 minutos a menos que se especifique de otro modo en la monografía
correspondiente. El volumen inyectado no debe ser mayor a 10 ml por kg de peso del animal.
Registro de las temperaturas inicial y máxima - La temperatura inicial de cada conejo es la media de dos
valores medidos con un intervalo de 30 a 60 minutos previo á la inyección de la muestra: La temperatura
máxima es ia temperatura más alta registrada para ese mismo conejo en las 3 horas siguientes a la inyección.
Se define la respuesta del animal como la diferencia entre la temperatura máxima y la temperatura inicial de
cada conejo. Cuando esta diferencia es negativa el resultado se toma como cero.
Medir la temperatura de cada conejo a intervalos regulares de 30 minutos cono máximo, comenzando por lo
menos 90 minutos antes de la inyección de la muestra y durante las 3 horas siguientes. Los conejos que
presentan una variación de temperatura mayor a 0,2°C entre dos lecturas sucesivas de las efectuadas para la
determinación de la temperatura inicial no deben emplearse. Así como tampoco deben emplearse aquellos
conejos cuyas temperaturas iniciales se desvían más de 1°C con respecto a los restantes animales ni aquellos
que tengan una temperatura inicial superior a 39,8°C.
Interpretación de los resultados - El producto cumple con los requisitos del ensayo si ningún conejo presenta
una respuesta con una variación mayor o igual a 0,5°C. Si uno o más de los tres conejos presenta un aumento
de temperatura mayor a 0,5°C se debe repetir el ensayo empleando cinco conejos adicionales. El producto
cumple con los requisitos del ensayo si no más de tres de los ocho conejos presentan un aumento de
temperatura mayor o igual a 0,5°C y si la suma de los aumentos de temperatura de los ocho conejos no es
mayor de 3,3°C.
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