Hemofilia

Genética
Equipo:
María Josse Vásquez Mejía
Claudia Valentina Valverde Reyes
Juan Antonio García Fraga
Sendar Daniel Nery Flores
 Introducción
• La hemofilia es un defecto
hemorrágico hereditario
caracterizado por la deficiencia
funcional o cuantitativa del factor
VIII (Hemofilia A) de la coagulación,
esto debido a un defecto en los
genes que se encuentran
localizados en el brazo largo del
cromosoma x, por lo que se
constituye una enfermedad ligada
al cromosoma X.
 Introducción
• Clínicamente se manifiesta por la presencia de
hemorragias, principalmente en músculos y
articulaciones.

• En este tipo de enfermedad los más afectados son los

hombres y las mujeres son quienes portan y la
transmiten, sin embargo, en caso raros se pueden
presentar mujeres hemofílicas.
 Historia
• La hemofilia probablemente existe desde que aparecieron
las primeras generaciones del hombre y seguramente fue
ocasionada por una mutación de un novo que
progresivamente se fue difundiendo.

• En el siglo antepasado, después de varios años que no

existía relato alguno sobre la enfermedad, resurge el
interés en ella, por la afectación de a la reina Victoria de
Inglaterra; la cual sufrió al parecer una mutación de
novo , tuvo 9 descendientes que posteriormente
transmitieron la enfermedad a algunos miembros de la
familia, lo que posibilito la transmitieron la enfermedad a
gran parte de la realeza europea.
Historia
 Historia
• En 1839 Otto en Filadelfia hace la descripción de la
enfermedad y en 1893 Wright llama la atención del
alargamiento del tiempo de la coagulación de estos
pacientes, posteriormente de arduos estudios , el factor
VIII logro identificarse y purificarse.
 Incidencia
• En México también se ha estimado de 5 hemofílicos por
cada 100,000 habitantes.

• Existen varios factores que han influido en el descenso

de población de hemofílico:
1. Drástico incremento de las defunciones de los
hemofílicos debido al SIDA y las hepatopatías por
virus.
2. Reducción de la natalidad en
las portadoras de familias
conocidas con hemofilia.
3. Registro inadecuado
de la población de hemofílicos.
 Naturaleza de alteración genética
• Las alteraciones que afectan al factor VIII de la
coagulación producen hemofilia tipo A o clásica. El gen
que codifica para este defecto se encuentra localizado en
el brazo largo del cromosoma X.

• El gen que codifica para el factor VIII se encuentra en la

región q28 formado por 186 Kb organizadas en 26
exones, separados por 25 intrones. El mARN esta
formado por 9,029 bases que codifican para una proteína
precursora de 2,352 aa y que tiene una vida media de 12
horas.
 Características generales del factor
VIII
Características. FVIII
Localización cromosómica Región q28
Exones 26
Proteína madura 2,352 aa
Vida media 12 horas.
Síntesis Endotelial
Tipo de actividad Cofactor
Requerimientos FvW
Participación en coagulación Complejo Xasa
Peso molecular 330 kD
Concentración plasmática. 110 µg/ml
 Herencia
• La enfermedad tiene una herencia ligada al cromosoma
X, es decir que la mujer es quien aporta la enfermedad y
el hombre es quien padece la enfermedad.

• Aproximadamente entre 70 y 75%

de los hemofílicos tienen antecedentes
familiares de la enfermedad.
 Herencia
• Se puede concluir que:

o Todas las hijas de un hemofílico

son portadoras obligadas.
o Todos los hijos de un hemofílico
son normales.
o Aproximadamente la mitad
de las hermanas de un hemofílicos
son portadoras .
o Aproximadamente la mitad de
los hijos de una portadora
serán hemofílicos.
o Aproximadamente la mitad de las
hijas de una portadora serán portadoras.
 Defectos moleculares FVIII:C
• Se han identificado más de 600 mutaciones que se
incluyen en deleciones, inserciones, y un elevado
número de mutaciones puntuales; se han descrito mas
de 40 genes anormales.

• Casi todos los pacientes con deleciones presentan

hemofilia grave. Además también se han descrito
muchas mutaciones puntuales que constituyen un dato
útil para el conocimiento de las relaciones estructura-
función.

• La elevada frecuencia de mutación esporádica del gen

codificador del FVIII:C puede ser debida en parte a la
presencia de polimorfismos en la línea
germinal materna, lo que hace que
sea difícil el diagnóstico prenatal
y el análisis de portadoras en
la hemofilia A.
 Fisiopatología de la enfermedad
• La deficiencia cuantitativa del FVIII:C se traduce como un
defecto en los mecanismos de activación de la coagulación.

• Normalmente el F.IX:C y el
F.VIII:C participan en una fase
de sostén o mantenimiento de
la coagulación.

• La deficiencia de estos dos factores se traduce en un

retardo en la formación del coágulo considerando que la
fase inicial de activación de la coagulación dependiente del
complejo FVII:C factor tisular (IVFT); esto provoca que la
formación del polímero de fibrina se efectúe de manera
tardía clínicamente predisponga al enfermo a hemorragias.
 Presentación clínica
• El síntoma por excelencia
de la hemofilia es la hemorragia
y la intensidad de ésta va a
depender de diversos factores:
nivel circulante del factor
deficiente, presencia de
inhibidores, traumatismos,
tipo de actividad física
cotidiana.
 Presentación clínica
• Clínicamente se manifiesta por hemorragias
profundas: Hemartrosis, hematomas musculares,
hemorragia quirúrgica, hemorragias
gastrointestinales, urinarias, etc.
 Presentación clínica
• Hemartrosis:
- La hemorragia intraarticular es la manifestación clínica
más frecuente y característica de la enfermedad.
- Durante la hemartrosis la articulación está aumentada de
tamaño, caliente y dolorosa.
- Articulaciones afectadas: rodillas, codos, tobillos,
cadera, hombros y muñecas.
 Presentación clínica
• Hematomas musculares:
- Estos hematomas se
presentan después de
un traumatismo.
- Se manifiestan por
tumefacción dolorosa.

• Hemorragias gastrointestinales:
- Poco frecuentes y casi siempre ligadas a alteraciones
orgánicas del tubo digestivo como úlceras, gastritis,
hemorroides, etc.
 Presentación clínica
• Hemorragia postoperatoria:
- Se presenta cuando el paciente ha sido intervenido
quirúrgicamente sin la adecuada preparación con terapia
sustitutiva. Debido a:
1.- Desconocimiento médico de la
enfermedad.
2.- Paciente hemofílico leve sin
diagnóstico previo.
3.- Presencia de inhibidores.

- Una herida quirúrgica puede presentar una hemostasia

relativamente normal, para posteriormente no cicatrizar y
continuar con hemorragia por el defecto en la hemostasia
secundaria lo que provoca un hematoma local.
 Diagnóstico
• El diagnóstico se efectúa por medio de pruebas de
hemostasia.

--- SEXO MASCULINO.

• Prueba de tiempo de sangrado (TS), en el cual la
mayoría de las veces se puede obviar.
• Cuenta de plaquetas (CP)
• Tiempo de protrombina (TP)
• Tiempo de tromboplastina
parcial activa (TTPa)
• Tiempo de trombina (TT)
 Diagnóstico
• En el paciente con hemofilia prácticamente todos los
resultados son normales a excepción del TTPa que
estudia el alargamiento prolongado y significativo
de la vía de sangrado.

• Una vez sospechado el diagnóstico de hemofilia con

base al alargamiento, debe procederse a realizar la
cuantificación del factor deficiente por el método de
coagulométrico, para saber la gravedad de la
enfermedad.
 Detección de portadoras
• El estudio de detección de portadoras entre los
miembros de la familia constituyen una medida
adecuada de consejo genético.
Detección de portadoras
 Tratamiento
• El objetivo del tratamiento en pacientes con
hemofilia es incrementar el nivel plasmático del
factor deficiente, mediante la administración de
concentrados que contengan el tipo de factor que se
encuentre disminuido, o como en algunos casos dar
medicamentos para que faciliten la liberación a la
circulación del factor como la desmopresina en
hemofilia A.
 Terapia Sustitutiva
• El tratamiento de la hemofilia A ha tenido notables
avances y en la actualidad disponemos de un gran
número de concentrados de FVIII, caracterizados, de
acuerdo a la cantidad de proteínas en: baja,
intermedia, alta y muy alta pureza, la cantidad de
proteína varía desde 5-3000 U/mg.
 Bibliografía
• Gutierrez, M., Síndromes Hematológicos.
Prado. México. 2006. Pág. 318-337.