La Pregabalina en el

Trastorno de Ansiedad
Generalizado
Epidemiología del TAG

Población General
y Comorbilidades
 Síntomas de ansiedad: Estimados de
Predominio en la Población General
Predominio (n=9282)

Duración de los síntomas Punto (actual) 1-año Vida

de ansiedad (mínima)

1 mes 2.6% 5.5% 12.7%

3 meses 2.1% 3.9% 8.0%

6 meses 1.8% 2.9% 6.1%

(DSM-IV TR- TAG)

12 meses 1.6% 2.2% 4.2%

(DSM-IV TR- TAG)

Datos de (criterios del DSM-IV TR), EE.UU.

Kessler y colaboradores. Psychological Med. 2005;35:1073-1082.
 TAG: Predominio de Toda la Vida en la
Población General
10
9 Todos Hombres Mujeres

8
7
% de población

6
5
4
3
2
1
0
Brasil Canadá Países Bajos EE.UU. Las 4 muestras
(n=1464) (n=6261) (n=7076) (n=5388) (n=20189)

Datos de encuestas en cuatro países (criterios de DSM-III-R)

Kessler y colaboradores. Psychol Med. 2002;32:1213-1225
 Predominio de Toda la Vida del TAG en
la Población General por Edad y Género
15
Mujeres
Predominio de toda la vida (%)

Todos
Hombres
10

0
15–24 25–34 35–44 > 45
Edad (años)

Datos de NCS (criterios de DSM-III-R), EE.UU.

Wittchen y colaboradores. Arch Gen Psychiatry 1994;51:355-364
 Trastornos de Ansiedad en la Atención
Primaria:
Estimados del Predominio del Punto
20
Estimado más bajo Estimado más alto
Predominio del punto (%)

15
11.8

10 8.5
7

5 3.7
3.1
2.6
2
1.5

0
GAD Trastorno de Trastorno de TEPT
pánico ansiedad social

Stein. J Clin Psychiatry. 2003;64(supl. 15):35-39

 Síntomas del TAG Presentes a Través del
Espectro de Edades en el Marco de Atención
Primaria
40
Diagnóstico de DSM-IV del
35 TAG
*Síntomas de ansiedad
30
% de pacientes

6.8 7 6.6
25 6.6
5.6
2.7 2.4 3.1
20

15
23.3 23.2 23.3
10 20.3 21.1 19.8 19.5
19.3

0
16-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80+
Edad (años)

*Síntomas de ansiedad que cumplen con los criterios del TAG de DSM-IV, excepto para la duración
Con base en la muestra de n=17,739
Wittchen y colaboradores. J Clin Psychiatry. 2002;63(supl. 8):24-34
 Alta Incidencia de Condiciones
Comórbidas en el TAG
60
Población del TAG (n=13,386) Controles (n=89,971)
50
% de sujetos

40
*** *** ***P<0.01 vs. controles
30
20

10 ***
***
0 *** ***
***
I

ia
)

or
U

o
CV
G

ic
G

tim
do

ay
s

át
es
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o

(to

is
no

op
rn

ad

D
o
to

ur
co

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to

ed
as

si
ne
ni
as

rm

e
Tr

ró

pr
Tr

r
fe

lo
rc

de
En

do
o

no
ol

lo
D

r
Só

to
as
Tr
Condición

GI=gastrointestinal; GU=genitourinario, CV=cardiovascular

Data on file, Pfizer Inc
 Predominio de Toda la Vida de los Trastornos
Psiquiátricos Comórbidos en Pacientes con
TAG
Cualquier otro trastorno
58
de ansiedad

Fobia social 34

Trastorno del pánico 22

Cualquier trastorno del

72
estado de ánimo

Depresión mayor 61

Distimia 38

Abuso/dependencia de
34
sustancias

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
% de población con TAG

Datos de encuestas internacionales en cuatro países (criterios de DSM-III-R)

Subconjunto población con TAG
Kessler y colaboradores. Psychol Med. 2002;32:1213-1225
 El TAG Frecuentemente Precede al Desarrollo
de Otros Trastornos Psiquiátricos
Subconjunto de aquéllos con TAG + trastorno comórbido: el TAG ocurrió primero
Cualquier otro trastorno
25
de ansiedad

Fobia social 22

Trastorno de pánico 16

Cualquier trastorno del

29
estado de ánimo

Depresión mayor 21

Distimia 25

Abuso/dependencia de
52
sustancias

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
% de población con TAG

Datos de encuestas internacionales en cuatro países (criterios de DSM-III R)

Kessler y colaboradores. Psychol Med. 2002;32:1213-1225
TAG: Comorbilidad, Presentación y
Curso de la Enfermedad
 Los Síntomas Físicos Pueden
Predominar en el TAG
• Dolorimientos, dolores, nocicepción o algia
• Insomnio (dificultad para dormirse)
• Síntomas del despertar autonómico
— Taquicardia, palpitaciones, sudoración, temblor

• Síntomas gastrointestinales
— Náusea, diarrea

• Otros
— Mareo
— Dificultades para respirar
— Entumecimiento, hormigueo
— Bochornos

Starcevic. Anxiety Disorder in Adults. Oxford University Press. 2005:102-140

Gorman. Clin Cornerstone. 2001;3(3):37-43
 La Mayoría de los Pacientes con TAG,
NO Presenta Ansiedad como la Queja Primaria

Sólo el 13% tenía ansiedad como queja primaria

60
% de pacientes con GAD

50
40
30
20
10
0

r
ad

n
o

ño

ió
as

ol
ed

s
ue
D
ic

re
i
ns

át

ls

ep
m
A

de

D
so

ón
s
de

cia
a

rb
ed

rtu
rm

Pe
e
nf
e
s/
ja
ue
Q

Con base en la muestra de n=17,739; 5.3% con TAG (DSM-IV)

Wittchen y colaboradores. J Clin Psychiatry. 2002;63(supl. 8):24-34
 TAG: Frecuentemente No-Reconocido
en la Atención Primaria
Trastorno
mental
reconocido,
Diagnóstico
pero TAG no-
específico del
diagnosticado
TAG
38% 34%

28%

Trastorno
mental no-
reconocido

Con base en la muestra de n=17,739; 5.3% con TAGD (DSM-IV)

Wittchen y colaboradores. J Clin Psychiatry. 2002;63(supl. 8):24-34
 TAG Curso de la Enfermedad
• Crónico
— Crecimiento y empalidecimiento de los síntomas1
— Bajos índices de remisión a largo plazo1,2

• Exacerbaciones intermitentes
— Respuesta exagerada al estrés1,3

• Superposición sintomático con trastornos médicos y psiquiátricos3

— Muchos no son diagnosticados4

• Los episodios pueden ser más persistentes con la edad5

• Resultados más pobres en pacientes con comorbilidades
psiquiátricas6

1. Starcevic. Anxiety Disorder in Adults. Oxford University Press. 2005:102-140

2. Yonkers y colaboradores. Depress Anxiety. 2003;17:173-9; 33. Stein. J Clin Psychiatry 2003.64(supl. 15):35-39;
4. Wittchen y colaboradores. J Clin Psychiatry. 2002;63(supl. 8):24-34; 5. Wittchen y colaboradores. Arch Gen
Psychiatry 1994;51:355-364; 6. Bruce y colaboradores. Am J Psychiatry. 2005;162:1179-87
TAG: Carga de la Enfermedad
 Pacientes con TAG en Atención Primaria:
Dificultad con Actividades Usuales en las
Últimas Cuatro Semanas

Incapacitado
Sin dificultad 2%
16%
Mucha
dificultad
26%
Más del 50% de
los pacientes
tuvo por lo
Un poco de
menos alguna
dificultad dificultad
26%

Algo de
dificultad
30%

Datos de PCAP (n=142), EE.UU.

Maki y colaboradores. 2003. APA Presentation
 Los Pacientes con TAG Reportan una Mayor
Deficiencia Laboral que los Pacientes con
Trastorno Depresivo Mayor (TDM)
% con días laborales perdidos/deficientes el mes pasado Días laborales perdidos promedio el mes pasado
70 8

60

50 6

Días laborales perdidos

% de respondedores

40
4
30

20
2

10

0 0
Sin TAG ni TAG puro TAG/TDM TDM puro Sin TAG ni TAG puro TAG/TDM TDM puro
TDM (n=3764) (n=33) comórbidos (n=344) TDM (n=3764) (n=33) comórbidos (n=344)
(n=40) (n=40)

Wittchen y colaboradores. Int Clin Psychopharmacol.

2000;15:319-328
 El TAG está Asociado con una Deficiencia en la
Calidad de Vida:
Marcaciones Medias en Pacientes con TAG y/o TDM
100

90

80
marcación media SF-36

70

60

50

40

30 Sin TAG ni TDM

TDM puro
20 TAG/TDM comórbidos
10 TAG puro

0
Salud Función Rol físico Dolor Salud Función Rol Vitalidad
general física corporal mental social emocional

P<0.05: TAG vs. sin TAG ni TDM para todos los dominios.
P<0.05: TAG vs. TDM para la salud general, salud mental , rol emocional, vitalidad
Wittchen y colaboradores. Int Clin Psychopharmacol. 2000;15:319-328
 Tratamientos prescritos para el TAG
Otros 7%
Antiepilépticos 5%

Otros
antidepresivos
10%

IRSSs & IRSNs Benzodiacepinas

21% 58%

Datos globales. IMS Dataview (ANXEPL). 155 millones de menciones Rx. 3T05 MAT
 Evidencia de que el Tratamiento del TAG
Reduce el Riesgo de Desarrollar TDM
30

25
desarrollar depresión

Reducción del 48%: P<0.001

% de riesgo de

20

15

10

0
TAG no-tratado (n=99) TAG tratado (n=120)

Datos de NCS, EE.UU. TDM: Trastorno Depresivo Mayor (DSM-III-R)

Razón de peligro =0.52 en pacientes que habían tomado medicamento psicotrópico ≥4 veces.
Goodwin y colaboradores. Am J Psychiatry. 2002; 159(11):1935-1937
 Tratamientos Actuales del TAG:
Benzodiacepinas
Ventajas Desventajas
• Efectivas, principalmente • Menos efectivas para
en síntomas somáticos 1 síntomas psíquicos 1

• Inicio de acción rápido1 • Riesgo de dependencia

con su uso a largo
• Respuesta reproducible1 plazo2,3
• Síntomas de supresión y
ansiedad de rebote2,3
• Deficiencia cognitiva y
psicomotora2
• Interacciones fármaco-
fármaco (CYP 3A4)2
1. Gorman. J Clin Psychiatry. 2002;63(supl. 8):17-23
2. Nemeroff. J Clin Psychiatry. 2003;63(supl. 3):3-6
3. Chouinard. J Clin Psychiatry. 2004; 65(supl. 5):7-12
 Tratamientos Actuales del TAG:
IRSSs/IRSNs
Ventajas Desventajas
• Efectivos, principalmente en • Menos efectivos para
síntomas psíquicos1 síntomas somáticos1
• Reducen síntomas depresivos • Respuesta variable del
comórbidos1 paciente2
• Bajo potencial de abuso • Inicio lento de acción (3 a 5
semanas)2
• Disfunción sexual2
• Incremento de peso1
• Síntomas de supresión2
• Interacciones fármaco-
fármaco (CYP 2D6)1

1. Raj & Sheehan. Generalized Anxiety Disorder. Martin Dunitz Ltd. 2002:137-152
2. Nemeroff. J Clin Psychiatry. 2003;63(supl. 3):3-6
 Antecedentes: la Evolución del TAG como
una Entidad Diagnóstica Marcada es
Relativamente Reciente
DSM-I (1952) Reacción por ansiedad

DSM-II (1968) Neurosis por ansiedad

DSM-III (1980) TAG Trastorno de pánico

(1 mes de duración)

DSM-IV (1994) TAG Trastornos de ansiedad

(6 meses de duración)
Incluye trastorno sobre-
ansioso de la niñez

Rickels & Rynn. J Clin Psychiatry. 2001;62(supl. 11):4-12

 Trastorno de Ansiedad Generalizado:
Criterios de Diagnóstico del DSM-IV-TR
• La ansiedad y preocupación excesivas se presentan la mayoría del tiempo
por > seis meses
• Dificultad para controlar la preocupación
• Asociado con (por lo menos 3 puntos):
— Inquietud
— Fatigarse fácilmente
— Dificultades de concentración
— Irritabilidad
— Tensión muscular
— Perturbación del sueño
• La concentración de la ansiedad y la preocupación no se confinan a
características de un trastorno de Eje I
• Causa sufrimiento clínicamente significativo o deficiencia funcional
• No se debe al medicamento, enfermedad ni abuso de sustancias

DSM-IV-TR. APA 2000

 Pregabalina: Perfil Farmacocinético
Variable Propiedades Relevancia clínica

Absorción Tmáx ≤ 1 h Logro rápido de los niveles plasmáticos

Biodisponibilidad ≥ 90% Consistente a lo largo del rango de dosis

Sin efecto alimenticio Administración con o sin alimentos
Farmacocinética (150– PK lineal Incremento relacionado con la dosis en la
600 mg/día) respuesta clínica en estudios de dolor
Cmáx proporcional a la dosis & ABC neuropático y epilepsia

Vida media plasmática 6.3 h Dosificación dos veces al día

(hay opción de una dosificación tres veces
al día)*
Estado estable 24 – 48 h Ajuste de dosis potencialmente rápido

Unión proteínica No Sin desplazamiento de los fármacos de

unión proteínica
Metabolizado No (<2%) Sin efectos hepáticos

Excreción renal 98% sin cambios Ajuste de la dosis en la deficiencia renal

* Se mantuvo la concentración plasmática efectiva, clínicamente efectiva con una dosificación de dos o tres veces al día
Información en archivo, Pfizer Inc. Resumen de las Características del Producto
 Ninguna Interacción Farmacocinética
Fármaco-Fármaco con Todos los Fármacos
Estudiados
Oxicodona Fármacos antiepilépticos (FAEs)
Etanol Carbamacepina
Lorazepam Gabapentina
Lamotrigina
Insulina Fenitoína
Hipoglucémicos orales Ácido valpróico
Diuréticos Fenobarbital*
CO combinado (estradiol Tiagabina*
etinilo + noretindrona) Topiramato*

*Con base en un análisis farmacocinético

de la población

Bockbrader y colaboradores. AES 2001. Información en archivo, Pfizer Inc

Brodie y colaboradores Epilepsia. 2005;46(9):1407-1413
 Programa de Fase III del Trastorno de
Ansiedad Generalizado con Pregabalina
5 Estudios Aleatorizados,
Doble Ciego y Controlados
con Placebo
Total n=2113

1 dosis fija vs. 2 dosis fija vs. 1 dosis flexible vs. 1 dosis fija vs.
placebo (TID/BID) placebo placebo placebo, recidiva de 6
6 semanas 4 y 6 semanas en edad avanzada, 8 meses
semanas

Control positivo Control positivo

Venlafaxina IR, 6 sem Alprazolam, 4 sem

Información en archivo, Pfizer Inc. Pohl y colaboradores. J Clin Psychopharmacol. 2005;25:151-

158. Rickels y colaboradores. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030. Montgomery y
colaboradores.
J Clin Psychiatry. 2006: en imprenta
 Estudios del TAG con Pregabalina:
Resumen de la Eficacia*
Pregabalina (mg/día)
Estudio 150 200 300 400 450 600 Control +vo (dosis diaria)

Fase II   Lorazepam 6 mg 
(2 estudios combinados)

Rickels y colaboradores.    Alprazolam 1.5 mg 

4 semanas (TID)

Pohl y colaboradores.    —
6 semanas (TID/BID)
Montgomery y   Venlafaxina IR 75 mg 
colaboradores.
6 semanas (BID)
Gente en edad avanzada  Dosis flexible 150-600 mg/día —
6 semanas (TID/BID)

Reducción en el riesgo 
 = Estadísticamente — P<0.05
relevante vs. placebo,
de 6 meses de recidiva
(TID)

*Punto final primario: Cambio medio en HAM-A desde el basal en el punto final (LOCF [última observación llevada, por sus siglas en inglés]) excepto el
estudio de reducción de riesgos de recidivas.
Información en archivo, Pfizer Inc. Pohl y colaboradores. J Clin Psychopharmacol. 2005;25:151-158. Rickels y colaboradores. Arch Gen Psychiatry.
Reducción en la
Interferencia del Sueño

Placebo (n=97)
10 Pregabalina 75 mg/día (n=77)
Pregabalina 300 mg/día (n=81)
9
Marcación promedio

Pregabalina 600 mg/día (n=81)

8
* p≤ 0.01 vs placebo
7
6
5
4 *
* * * *
3 * *
2
* * * * *
1
0
0 1 2 3 4 5 Punto final
Semanas
Iacobellis et al. AAN 2000
 Estudios con Pregabalina y Lorazepam:
Mejoría Significativa en HAM-A en el Punto Final

Placebo Pregabalina Pregabalina Lorazepam

(n=130) 150 mg/día 600 mg/día 6 mg/día
(n=137) (n=129) (n=126)
0

-2
Cambio medio desde el basal

-4

-6

-8

-10
*
-12
*P<0.05, *** P<0.001 vs. placebo *** ***
-14 Media basal ~24

Análisis de 2 estudios de fase II reunidos

Punto final: 4 semanas (LOCF)
Información en archivo, Pfizer Inc
 Estudio de Pregabalina y Venlafaxina: Rápida
Mejoría en la Marcación de HAM-A con
Pregabalina
Semana
0 1 2 3 4 5 6 EP 7
0

-2 Placebo (n=100)
Pregabalina 400 mg/día (n=94)
Cambio medio desde el basal

-4
Pregabalina 600 mg/día (n=104)
-6 Venlafaxina IR 75 mg/día (n=110)
-8
*
-10

-12 *†
*† *†
-14 *P<0.05, 400 & 600 mg
vs. pbo semana 1 *†
-16 †

-18

Marcación basal media de HAM-A =

26.5
Montgomery SA, et al *P<0.05, 400 mg vs. pbo
J Clin Psychiatry. 2006;67:771-782 †P<0.05, 600 mg & venlafaxina vs. pbo
 Estudio de Pregabalina y Venlafaxina: Rápida Mejoría
en Síntomas Psíquicos y Somáticos con Pregabalina

Síntomas psíquicos Síntomas somáticos

0
Cambio medio desde el basal

-0.5
-1
en la Semana 1

-1.5
-2
-2.5
-3
-3.5 *† *†
*†
-4 * P<0.05 vs. placebo
-4.5 *† †P<0.05 vs. venlafaxina
-5

Placebo (n=100) Pregabalina 400 mg/día (n=93)

Pregabalina 600 mg/día (n=102) Venlafaxina IR 75 mg/día (n=108)

Media basal: Psíquica = 14.3; Somática = 12.3

Montgomery SA, et al
J Clin Psychiatry. 2006;67:771-782
 Estudio de Pregabalina y Venlafaxina: Mejoría
Significativa en los Síntomas Depresivos (HAM-D) en
los Pacientes con TAG
Dosis de pregabalina (mg/día)
Venlafaxina IR 75
Placebo (n=96) 400 (n=94) 600 (n=102) mg/día (n=106)
0

-1
Cambio medio desde el basal

-2

-3

-4

-5 ** **
**
-6

-7 ** P<0.01 vs. placebo

-8 Media basal = 12.3

Punto final: 6 semanas (LOCF)

Montgomery SA, et al
J Clin Psychiatry. 2006;67:771-782
 Estudio de Pregabalina y Venlafaxina:
Resumen
• Tanto la pregabalina 400 y 600 mg/día como la venlafaxina IR 75 mg/día
son significativamente más efectivas que el placebo en mejorar el HAM-A
en el punto final
• Pregabalina tiene un rápido inicio de acción
— La pregabalina 400 y 600 mg/día, mas no la venlafaxina, fue
significativa en la semana 1 vs. placebo
• La pregabalina se asoció con mejorías significativas en síntomas psíquicos
y somáticos
• El índice de pacientes que respondieron de CGI-I también indicaron una
eficacia ansiolítica significativa con pregabalina
• Se toleró bien generalmente a la pregabalina
— Índice de discontinuación debido a eventos adversos:
10% placebo, 6% pregabalina 400 mg/día, 14% pregabalina 600
mg/día y 20% venlafaxina

Montgomery SA, et al J Clin Psychiatry. 2006;67:771-782

 Estudio de Pregabalina y Alprazolam:
Mejoría Rápida y Sostenida en la Marcación de HAM-A
Semana
0 1 2 3 4 EP5
0
Cambio medio desde el basal

-2
-4
-6
-8
-10 *
* *
-12
* †
-14
-16
-18 Placebo (n=85) Pregabalina 300 mg/día (n=89)
Pregabalina 450mg/día (n=87) Pregabalina 600mg/día (n=85)
Alprazolam 1.5mg/día (n=88)

* P<0.05, cada grupo vs. pbo

† P<0.05, 300 y 600 mg vs. pbo
Marcación basal media de HAM-A = 25. Adaptado de Rickels y colaboradores. Arch Gen Psychiatry. 2005;62(9):1022-1030.
 Estudio de Pregabalina y Alprazolam: Mejoría
en Síntomas Psíquicos y Somáticos
Síntomas psíquicos Síntomas somáticos
0
Cambio medio desde el basal

-1
-2
en el punto final

-3
-4
-5
-6 * *
* * *
-7 *
-8
* P<0.05 vs. placebo
-9
-10

Placebo (n=85) Pregabalina 300 mg/día (n=89)

Pregabalina 450 mg/día (n=87) Pregabalina 600 mg/día (n=85)
Alprazolam 1.5 mg/día (n=88)

Media basal: Psíquicos ~14; Somáticos ~11

Punto final: 4 semanas (LOCF)
Rickels y colaboradores. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030
 Estudio de Pregabalina y Alprazolam: Índice
de Abandono Debido a Eventos Adversos

Pregabalina 300
3
mg/día (n=91)

Pregabalina 450
8
mg/día (n=90)

Pregabalina 600
14
mg/día (n=89)

Alprazolam 1.5
13
mg/día (n=93)

Placebo (n=91) 10

0 5 10 15 20 25 30
% de pacientes que abandonaron

Punto Final: 4 semanas (LOCF)

Rickels y colaboradores. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030
 Estudio de Pregabalina y Alprazolam:
Resumen
• La pregabalina 300, 450 y 600 mg/día es significativamente más efectiva
que el placebo en mejorar el HAM-A en el punto final
— Eficacia ansiolítica similar a alprazolam 1.5 mg/día
— Eficacia ansiolítica observada en la semana 1

• Mejoría significativa en:

— Síntomas psíquicos con las tres dosis con pregabalina y alprazolam
— Síntomas somáticos con pregabalina 300 y 600 mg/día, mas no con
pregabalina 450 mg/día o alprazolam

• El índice de respondedores de CGI-I también indicó una eficacia

ansiolítica significativa con pregabalina 300 y 600 g/día y alprazolam

• Se toleró bien generalmente a la pregabalina

Punto final: 4 semanas (LOCF)

Rickels y colaboradores. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:1022-1030.
 Estudio en la Gente de Edad Avanzada* de
Dosis Flexible con Pregabalina: Mejoría en la
Marcación de HAM-A
Semana
0 1 2 3 4 5 6 7 8 EP 9
0

-2 Placebo (n=95)
Cambio medio desde el basal

-4 Pregabalina 150-600 mg/día (n=171)

*P<0.05, **P<0.01 vs. placebo

-6

-8

-10 **
-12
** *
-14 **
*
-16

•Pacientes > 65 años

•Marcación basal media de HAM-A = 26.5
Información en archivo, Pfizer Inc
 Eficacia de la Pregabalina: Mejoría en la Marcación Total de
HAM-A en los Pacientes con TAG con Ansiedad Moderada
o Severa
Ansiedad moderada Ansiedad severa
Dosis de pregabalina (mg/día) Dosis de pregabalina (mg/día)
Placebo 150 300-450 600 Placebo 150 300-450 600
(n=240) (n=98) (n=261) (n=191) (n=158) (n=39) (n=179) (n=126)
0 0

-3 -3

Cambio medio desde el basal

Cambio medio desde el basal

-6 -6

-9 -9

*** ***
-12 -12
**
***
-15 -15 ***
*** P<0.001 vs. placebo ** P<0.01, *** P<0.001 vs. placebo
Media basal ~ 22.4 Media basal ~ 29.5
-18 -18

Moderada es la marcación basal de HAM-A de 20 a <25; severa es la marcación ≥26

Punto final: 4 semanas (LOCF). Información en archivo, Pfizer Inc. Cinco estudios combinados
 Eficacia de la Pregabalina: Mejoría en los Síntomas
Psíquicos y Somáticos en Pacientes con TAG con
Ansiedad Severa
Síntomas Psíquicos Síntomas Somáticos
Dosis de pregabalina (mg/día) Dosis de pregabalina (mg/día)
Placebo 150 300-450 600 Placebo 150 300-450 600
(n=158) (n=39) (n=179) (n=126) (n=158) (n=39) (n=179) (n=126)
0 0

-2 -2
Cambio medio desde el basal

Cambio medio desde el basal

-4 -4

-6 -6
* *

*** *** *** ***

-8 -8
*P<0.05, *** P<0.001 vs. placebo *P<0.05, *** P<0.001 vs. placebo
Media basal ~ 15.5 Media basal ~13.5
-10 -10

Severa es la marcación ≥26

Punto final: cuatro semanas (LOCF). Información en archivo, Pfizer Inc. Cinco estudios combinados
 Efectos en la Función Psicomotora y
Cognitiva Relativa al Placebo
Pregabalina Alprazolam
450 mg/día 3 mg/día

Tiempo de reacción al frenar 0 ++

Tiempo de reacción al elegir 0 +++
Fusión de temblores críticos + +
Rápido procesamiento de la 0 +++
información visual
Tarea de rastreo compensatorio
- Exactitud del rastreo + +++
- Tiempo dividido de respuesta de 0 +++
atención
Tarea de escaneo de la memoria a corto 0 +++
plazo de Stenberg

0 = sin efecto, + = niveles de deficiencia

Hindmarch y colaboradores. Psychopharmacology. 2005; 183(2):133-143
 Eficacia de la Pregabalina: Mejoría en los Síntomas
Psíquicos en Pacientes con TAG con Ansiedad Moderada o
Severa
Ansiedad moderada Ansiedad severa
Dosis de pregabalina (mg/día) Dosis de pregabalina (mg/día)
Placebo 150 300-450 600 Placebo 150 300-450 600
(n=240) (n=98) (n=261) (n=191) (n=158) (n=39) (n=179) (n=126)
0 0

-2 -2

Cambio medio desde el basal

Cambio medio desde el basal

-4 -4

-6 *** *** -6
*
*** ***
-8 -8
*** P<0.001 vs. placebo *P<0.05, *** P<0.001 vs. placebo
Media basal ~ 12.9 Media basal ~ 15.5
-10 -10

Moderada es una marcación basal de HAM-A 20 a <26; severa es una marcación ≥26
Punto final: 4 semanas (LOCF). Información en archivo, Pfizer Inc. Cinco estudios combinados
 Eficacia de la Pregabalina: Mejoría en los Síntomas
Somáticos en Pacientes con TAG con Ansiedad Moderada o
Severa
Ansiedad moderada Ansiedad severa
Dosis de pregabalina (mg/día) Dosis de pregabalina (mg/día)
Placebo 150 300-450 600 Placebo 150 300-450 600
(n=240) (n=98) (n=261) (n=191) (n=158) (n=39) (n=179) (n=126)
0 0

-2 -2

Cambio medio desde el basal

Cambio medio desde el basal

-4 -4
*** ***
-6 -6
*

*** ***
-8 -8
*P<0.05, *** P<0.001 vs. placebo *P<0.05, *** P<0.001 vs. placebo
Media basal ~ 9.4 Media basal ~13.5
-10 -10

Moderada es la marcación basal de HAM-A de 20 a <26; severa es la marcación ≥26

Punto final: cuatro semanas (LOCF). Información en archivo, Pfizer Inc. Cinco estudios combinados
Eficacia de la Pregabalina en el TAG:
Resumen
• Mejoría significativa en la ansiedad (marcación total HAM-A)
• Inicio rápido de la eficacia ansiolítica
— Inicio más rápido que la venlafaxina IR vs. placebo en la
semana 1
— Tan rápida y efectiva como el alprazolam 1.5 mg/día vs.
placebo
• Mejoría significativa en síntomas psíquicos y somáticos
• Efectiva tanto en la ansiedad moderada como severa
• Efectiva en gente en edad avanzada
• Eficacia sostenida
• Riesgo reducido de recidiva
• Rango efectivo de dosis de 150-600 mg/día
 Eventos Adversos Más Comunes† e Índices de
Abandono en Estudios Controlados a Través de las
Indicaciones
Placebo (n=2290) Pregabalina (n=5232)

Incidencia Discont’n Incidencia Discont’n

Mareo 9 0.5 29* 4

Somnolencia 8 0.3 23* 4

Boca seca 3 0.1 9* 0.4

Infección 8 <0.1 8 <0.1

Astenia 5 0.3 7* 0.9

Ambliopía 2 0.1 7* 0.7

Edema periférico 1 0.1 6* 0.5

Pensamiento anormal 2 0.2 6* 0.8

Incremento de peso 1 - 6* 0.2

* P<0.05 toda la pregabalina vs. placebo

†Aquéllos que ocurren en ≥5% de los pacientes tratados con pregabalina
y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo in 29 estudios
a lo largo de las indicaciones (% de pacientes)
Información en archivo, Pfizer Inc
 Pregabalina Bien Tolerada en los Estudios del TAG:
Bajo Índice de Abandono Debido a Eventos Adversos

Placebo (n=484) 9

Pregabalina 150-600 mg/día 11

(N=1149)
20
Venlafaxina 75 mg/día
(n=113)
35

Lorazepam 6 mg/día
(n=113) 13

Alprazolam 1.5 mg/día

0 10 20 30 40 50
(n=113)
Abandono debido a eventos adversos (% de pacientes)

Información en archivo, Pfizer Inc. 6 estudios reunidos (estudios de 4 a 6 semanas)

 EAs de la Función Sexual en la Base de Datos
General de Pregabalina y en Estudios del TAG
Incidencia de eventos adversos sexuales (% de pacientes)
Base de datos general Estudios del TAG

Placebo Pregabalina Placebo Pregabalina

(n=2290) (n=5232) (n=484) (n=1149)

Libido reducido 0.3 1.5 0.8 2.1

Anorgasmia 0.04 0.7 0.2 1.5

Eyaculación 0.1 1.5 0 3.8

anormal*
Impotencia* 0.7 2.9 0.5 3.0

Incidencia en hombres
*

29 estudios controlados de pre-registro de pregabalina de 5-12 semanas; 6 estudios del TAG controlados de 4-6 semanas
Información en archivo. Pfizer Inc.
 Pregabalina: Evaluación del Potencial
Abuso y de la Dependencia Física
Bajo potencial de abuso
Modelos animales
• Los resultados en modelos animales (auto-
administración, discriminación de fármacos,
preferencia a un lugar acondicionado) no son
consistentes con los fármacos de abuso conocidos
• Distinta de opioides, benzodiacepinas, barbitúricos
Usuarios de fármacos recreativos
• Reportes de “buen efecto del fármaco” o “unión del
fármaco” similar a diazepam (30 mg)
• En general, LYRICA no tuvo el mismo perfil de
abuso que diazepam
Estudios clínicos
• Euforia de eventos adversos reportada en el 3.7%
en pregabalina vs. 0.5% en placebo a lo largo del
programa
Información en archivo, Pfizer Inc
Sin evidencia de dependencia física en
estudios clínicos
Receptores
• Sitio de unión distinto de aquellos asociados con
fármacos conocidos de dependencia, Vg., opioides
• Mismo sitio de unión que la gabapentina, la cual no
está asociada con dependencia
Estudios clínicos
• >9000 tratados con pregabalina hasta cuatro años
• Sin evidencia de dependencia física
— Sin tolerancia/escalamiento de dosis
— Sin síndrome de supresión
— Sin signos de abuso o desviación conocida de
suministros clínicos durante los estudios clínicos
• Baja incidencia de Eventos Adversos (<3%)
reportada con una suspensión abrupta (insomnio,
cefalea, náusea, diarrea)
 Eventos Adversos Serios en Estudios
Controlados
Placebo Pregabalina

29 estudios controlados y N=2290 N=5232

reunidos con pregabalina (5-13
semanas) 2.1% 2.3%

Estudios reunidos del TAG N=484 N=1149

(4-6 semanas)
1.2% 0.6%

29 estudios controlados y de pre-registro con pregabalina; 6 estudios controlados del TAG

Información en archivo. Pfizer Inc.
La Pregabalina en el TAG:
Resumen
• Excelente tolerabilidad
• Inicio de acción más rápido que los ISRS/ISRN
• Mínimos efectos sobre la función psicomotora y cognitiva
• Bajo índice de abandono debido a Eventos Adversos (EAs)
• La mayoría de los EAs (88%) era de intensidad leve o moderada
— El mareo y la somnolencia, fueron los más comunes y
desaparecen entre 1 a 5 días
• Sin evidencia de fenómenos de supresión en estudios clínicos a
diferencia de las Benzodiazepinas
• Mejoría en la arquitectura del sueño
• Rango de dosis efectiva desde 150 a 600 mg/día
• Sencillo esquema de dosificación, DOS veces al día.