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Molèculas de adhesión- quimioquinas

Moléculas de adhesión
• Moléculas glicoproteicas que permiten la adhesión
de leucocitos a endotelios vasculares.

• Síntesis: Células endoteliales, leucocitos, se


expresan en sus menbranas.

• Ligando.
• Receptor.
M. De adhesión: Clasificación
SELECTINAS EXPRESIÓN LIGANDO

L-selectina © Leucocitos Glicam ,


CD34(adresinas)
(sialocarbohidratada en
c.endoteliales)
(sialocarbohidratada en
P-selectina (i) Plaquetas c.endotelilaes)

(sialocarbohidratada en
E-selectina (i) C. endotelial leucocitos
selectinas
L-selectina (CD62L) E-selectina (CD62E) P-selectina

Leucocito c.end c.end c.end plaqueta

CD62E CD62E CD62E

CD34 Ag.leuco
cutaneo

LTm LT
c.endotel LT c.endot

Inflam.- epidermis
perifèrica
M. De adhesión: Clasificación
INTEGRINAS EXPRESIÓN LIGANDO

Integrina B-1: VLA4 Leucocitos VCAM-1(C.endotelial)


(VLA: 2-4sem ) VLA5 Leucocitos Fibronectina (matriz extracel
VLA6 Leucocitos Laminina (matriz extracelular)
(Glicoproteina Ia-IIa) VLA2 plaquetas Colágeno (c.endotelial)

Integrina B2:LFA-1(CD11a/18 Leucocitos ICAM 1-2-3


(c.endotelial,macrófago)

MAC-1(CD11b/18 Leucocitos ICAM 1-3,C3b


(c.endoteliale,bacterias,fibrinógeno)

Vitronectina (matriz extracelul


Integrina B3:R de vitronectina Leucocitos
(citoadhes) Glicoproteina IIbIIa
plaquetas Colágeno endotelial
Integrinas B1 (VLA)

leucocito
leucocito leucocito
plaque
ta

IL-1-4
FNT VCAM-1 colàgeno
fibronectina laminina
c.endotelial
c.endotelia
l

Matriz extracelular
Integrinas B2 (LFA1 (CD11a/CD18)

leucocito LTh
LTc

ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1

c.endotelia macrófago c.blanco


l

Adhesión y extravasación Presentación antigénica


Integrinas B2 (MAC-1 o CD11b/CD18)

leucocito leucocito
neutrófil macrófag
o

ICAM-1 C3b

bacteria Fibrinógen párásito


c.endotelia
o
l Factor V

Adhesión opsonización coagulación fagocitosis


Integrinas B3 (Citoadhesinas)

Leucocito plaqueta
c.endotelial
plaqueta

colágeno
vitronectina

matriz extracelular C endotelial

Adhesión leucocito-matriz extracelular Adhesión ‘plaquetaria


Moléculas de adhesión: Clasificación
Superfamilia de IGs Expresión Receptor

ICAM-1 (i) c. endotelial


ICAM-2 c.endotelial
ICAM-3 c.endotelial
VCAM-1(i) c. endotelial
PCAM-1 c.endotelial
MAX-CAM-1 HVE
Moléculas de adhesión: Fases de rodamiento,
adhesión y extravasación leucocitaria

Leucocito

Leucocito

CD34
Leu
cocit
C endotelial C endotelial C endotelial C endotelial o C endotelial

Laminina,fibronectina

Rodamiento leucocitario Adhesión firme y extravasación leucocitaria


Cadherinas
Moléculas de adhesión

epidermis
antígenos
Quimioquinas
 Familia de proteinas relacionadas estructuralmente.
 Dirigen la migración, quimiotaxis, activación de
leucocitos hacia sitios de inflamación.
 Intervienen en angiogénesis, producción de
colágeno, proliferación c.hematopoyéticas.
 80 quimioquinas
Quimioquinas
 Producidas: todas las células, células inmunes.

 A) Constitutivas: se producen en condiciones


fisiológicas.

 B)Inducibles: IL-1, FNT, gIFN, LPS, etc inducen


producción de quimioquinas.
Quimioquinas: Receptores (RQ)

 Q.(ligando) actuan sobre cèlulas blanco que portan


receptores para Q

 Q.promiscuas: la >ria de Q se unen a mas de un RQ, y la


<ría de RQ interactuan con muchas Q.

 Q redundantes: una Q actua sobre diferentes leucocitos, y


diferentes leucocitos tienen RQ para diferentes Q
Quimioquinas: Receptores (RQ)
Quimioquinas: Receptores (RQ)
Quimioquinas: Clasificación
Quimioquina (Ligando) Célula blanco: (receptor)

1. Alfa Quimioquina (CXC)


- IL-8, GCP-2 Neutrófilos. CXCR1
- MIP-2,GCP-2 Neutrófilos CXCR2
- IP-10 Factor angiostático
- PF-4 Factor angiostático
- SDF-1 (factor 1 producido por células Célula dendrítica ? CXCR4
estromales)

2. Beta Quimioquina (CC)


- Eotaxim, RANTES Eosinófilos CCR3
- MIP-1-alfa,RANTES Eosinófilos CCR1
- MCP-1-2-3-4-5 Monocitos CCR2
- TARC LT activados CCR4
3. Quimioquina C (Linfotaxim) LT reposo ?

4. Quimioquina CXXXC (fractalkina) cNK CXXXCR1


Quimioquinas y sus receptores
Quimioquinas y sus receptores
Quimioquinas y moléculas de adhesión
Quimioquinas y enfermedad
Receptor de Quimioquinas (CCR5, CXCR4) e infección por HIV
Quimioquinas, receptores de quimioquinas y metástasis tumorales
Quimioquinas, receptores de quimioquinas
Quimioquinas y neoangiogenesis

- c.med.ósea Movilización a tej.izquémicos


C.estromales SDF1 - c.hemato-
poyéticas
CXCR4

Neovascularización Crecimiento
en tej.izquémicos (+) tumoral (-)

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