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INMUNIDAD EN TRANSPLANTES

Dr. Juan F. Giles Saavedra


Terminología

• Trasplante: Proceso por el cual se toman células, tejidos


u órganos de un individuo y se colocan a otro individuo.

• Donante: Individuo que provee el tejido u órgano.

• Receptor (huésped): Individuo que recibe el trasplante.

• Injerto: Tejido u órgano trasplantado.

• Rechazo: Cuando el tejido u órgano no es aceptado por


el receptor.
Tipos de Trasplante
• Autotrasplante, autoinjerto o autólogo: Injerto
transplantado de una a otra parte del cuerpo de un
mismo individuo.
• Isotrasplante: Injerto transplantado de 2
individuos con la misma información génica.
• Alotrasplante, aloinjerto u homotrasplante:
Injerto trasplantado de 2 individuos de la misma
especie con diferente información génica.
• Xenotrasplante: Injerto trasplantado de 2
individuos de especie distintas.
• Las moléculas reconocidas como extrañas
sobre los aloinjertos se conocen como
aloantígenos, mientras que los xenoinjertos se
conocen como antígenos extraños.
Órganos y tejidos trasplantados

TEJIDOS CELULAS

•Hueso •Páncreas
•Córnea (islotes de
•Válvula Langerhans)
cardiaca •Médula ósea.
•Piel •Cordón
•Pelo umbilical
•Uñas
EVIDENCIA CONCLUSION

Exposición previa del receptor a Rechazo al injerto


moléculas MHC del donante genera muestra memoria y
rechazo acelerado del injerto. especificidad de la
respuesta adaptativa

Capacidad para rechazar injertos de


linfocitos del receptor sensibilizado Rechazo a injertos esta
puede ser transferida a individuos mediado por linfocitos.
vírgenes

Depleción o inactivación de linfocitos


T por drogas o anticuerpos reduce el Rechazo a injertos esta
rechazo a tejidos. mediado por linfocitos T
Reconocimiento de
Aloantígenos
Reconocimiento de
Aloantígenos
RIH

RIC
horas días semanas meses

Tipo de HIPERAGUDO ACELERADO AGUDO CRÓNICO


rechazo
LT memoria LT CD4-LT CD8 Ac
Mediadores Ac-C’ Ac no fijadores Cla LT CD4-LTCD8
de la RI de C´ NK Macrófago
Macrófagos s
Tiempo de Min. a hs. 5 ds. 2-8 6 m. /
aparición
del sem. +
rechazo
Reversibilida
d
(con NO SÍ SÍ NO
tratamiento)
Rechazo Hiperagudo
• Causado por la existencia de anticuerpos preformados en la sangre del receptor (Ac
IgG), contra el CPH del donante que activan complemento sobre las células del
injerto destruyéndolas rápida y masivamente.
• Oclusión trombótica de los vasos del injerto minutos u horas después del trasplante
Transfusiones: Grupo ABO
Rechazo Agudo
 Aparece a las pocas semanas del trasplante de un órgano CPH no compatible.
 La causa es la alorreactividad de los linfocitos T contra las moléculas CPH del injerto.
 Es un proceso de lesión vascular y parenquimatosa.
 Los linfocitos T CD4, además de proporcionar una fuente de IL2 a los linfocitos CD8 para su
proliferación, son capaces de causar lesiones al atraer y activar a los monocitos hacia el lugar
del injerto, por un mecanismo del tipo de hipersensibilidad retardada.
Rechazo Crónico
La proliferación de células musculares lisas en la íntima arterial de los injertos se
estimula por factores de crecimiento (factor de crecimiento fibroblástico, factor
transformador del crecimiento β TNF-β) y quimiocinas (IL-13) secretadas por cél.
endoteliales, cél. musculares lisas y macrófagos en respuesta al IFN ϒ y FNT sintetizados
por los linfocitos T aloreactivos.
Enfermedad Injerto vs Huésped
RI
Injerto Huésped
Ej. Trasplante médula ósea + tratamiento inmunosupresor
3 posibilidades

= MHC I = MHC II = MHC I y MHC II + +

Generación de LT
+
Proliferación de LT
citotóxicos. Ataque células Muerte
nucleadas huésped Enfermedad
crónica
Síntesis de Manifestaciones muco-cutáneas
Destrucción auto Ac Compromiso sistémico (hígado/
médula ósea ojo/ ap. gastrointestinal)
Tolerancia al injerto

La tolerancia inmunológica al trasplante puede ser definida como la sobrevida


a largo plazo del injerto, en ausencia de terapia inmunosupresora, en la cual
el sistema inmune no desencadena una respuesta contra Ag del donante,
pero se conserva la capacidad de respuesta inmune a otros Ag

Apoptosis de LT Generación de LT
activados reguladore
s

Regulación extrínseca de la RI

Terapia inmunosupresora:
• Ciclosporina, FK506, Rapamune
• Corticoides
• Ac monoclonales anti CD3, anti CD40, anti
CD28
Excepciones al rechazo de injertos alogeneicos

• SITIOS INMUNOPRIVILEGIADOS: este


concepto se originó de la capacidad que
muestran ciertos sitios del organismo de
aceptar trasplantes alogeneicos sin generar
reacciones de rechazo.
 córnea
 cámara anterior del ojo
 retina
EL FETO ES UN
 testículos
 cerebro INJERTO ALOGENEICO
QUE NO ES RECHAZADO
Placenta
Sistema Inmune MADRE FETO Antígenos

Reconocimiento y
destrucción PATERNOS MATERNOS

FETO= ALOINJERTO NO
RECHAZADO
¿Por qué el feto no es rechazado en el útero materno?

ÚTERO MATERNO
I
 Anticuerpos bloqueantes
N
 Células reguladoras M
U
PLACENTA N
Ausencia de expresión de moléculas MCH I
O
S
Expresa moléculas protectoras HLA-
G
U
Se cree que “secuetra” los LT maternos P
Secreta citoquinas TGF-beta, IL-4 e IL-10 R
Progesterona y gonadotrofina coriónica E
S
FETO I
Ó
 PREIMPLANTACIÓN: baja expresión MHC
N
 POSTIMPLANTACIÓN: alpha-fetoproteína

fosfolípidos
Drogas usadas en trasplantes

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